För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av CAN008 kombinerat med återbestrålning (rRT) för behandling av patienter med återkommande glioblastom (GBM)

Primära inkluderingskriterier:

1. Försökspersoner med histologiskt diagnostiserat GBM bekräftat av patologiska tester på centrallaboratoriet;
2. Försökspersoner som har definitiva CD95L IHC-expressionsnivåer och CD95L-metyleringsnivåer bekräftade vid det centrala laboratoriet;
3. Patienter med GBM som inte är lämpliga för kirurgisk ablation efter tumörrecidiv eller som har kvarvarande neoplasm efter kirurgisk ablation;
4. Patienter med sjukdomsprogression eller återfall baserat på RANO-kriterier (Respons Assessment in Neuro-oncology) identifierade vid magnetisk resonanstomografi (MRT) utförd två veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet och två veckor före initiering av rRT;
5. Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år;
6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
7. Karnofsky-poäng ≥60;
8. Patienter som har tumörprogression efter att tidigare ha fått standardbehandlingar inklusive kirurgi, kemoradiationskombination (RT+ TMZ), adjuvant kemoterapi (TMZ);
9. Försökspersoner som har en enda primär lesion eller har spridda eller flera lesioner som kan finnas inom en strålningsmålvolym;
10. Försökspersoner som har fått en maximal dos på 60 Gy för en enstaka tumör in situ i föregående RT, eller inte har fått RT på minst 8 månader;
11. Patienter som är berättigade att få rRT som har återfall av tumör in situ på T1-vägd MRI (T1-MRI) (Gd), med en maximal diameter på 1-4 cm;
12. Försökspersoner som har lämpliga hematologiska parametrar (absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L, trombocytantal ≥80×109/L, hemoglobin (Hb)≥90 g/L), njurfunktion (serumkreatinin≤1,25×ULN) och leverfunktion (totalt bilirubin≤1. 5×ULN, AST≤2,5×ULN och ALT≤2,5×ULN);
13. Patienter som behandlas med hormonbehandling måste få behandlingen med steroidhormoner i en stabil dos eller en reducerad dos inom 5 dagar innan de går in i prövningen;
14. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum-HCG-graviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av prövningsläkemedlet;
15. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda godkända preventivmetoder (såsom kondomer och intrauterin ring) under prövningen och fram till 3 månader efter avslutad prövning;
16. Försökspersoner som är villiga och kan följa reglerna som specificeras i protokollet för kliniska prövningar (som bedömts av utredarna);
17. Försökspersoner som har undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF);

Primära uteslutningskriterier:

1. Försökspersoner som tidigare har fått mer än en RT-kur för huvudet eller har fått en total dos på >60 Gy vid den tidigare RT;
2. Försökspersoner som har fått en ackumulerad stråldos på >54 Gy för optisk chiasma;
3. Försökspersoner vars spridda eller flera tumörer inte kan inkluderas i en strålningsmålvolym;
4. Försökspersoner som tidigare har fått behandling med bevacizumab, jodstrålbehandling, gammakniv och/eller brachyterapi;
5. Försökspersoner som inte kan genomgå MR-undersökning eller uppföljningar;
6. Försökspersoner med infektion med humant immunbristvirus (HIV);

7. Patienter med aktiv viral hepatit måste uteslutas:

   • För personer med inaktiv viral hepatit kan de anses vara inskrivna i denna studie om deras leverfunktion ligger inom det tillåtna intervallet, det vill säga hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) <2 000 IE/ml;
   • För de infekterade med hepatit C-virus (HCV) kan de också anses inkluderade om ingen HCV-ribonukleinsyra (HCV-RNA) påvisas;
8. Försökspersoner som har ärftlig fruktosintolerans (HFI);
9. Patienter vars tidigare historia (såsom allvarlig kranskärlssjukdom, allvarlig diabetes, immunbrist, följdsjukdomar av apopleksi, allvarlig mental retardation etc.) anses indikera dålig prognos, enligt utvärderingen av forskare;
10. Gravida och ammande kvinnor;
11. Försökspersoner som samtidigt lider av maligna tumörer (förutom basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ). De som tidigare har lidit av maligna tumörer men inte har några tecken på att sjukdomen återkommit på minst 5 år kan fortfarande delta i denna studie;
12. Försökspersoner som har deltagit i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före inskrivningen eller under behandlingsfasen av denna prövning;
13. Försökspersoner som har känt kranskärlssjukdom komplicerad av allvarliga hjärtarytmier eller hjärtsvikt (NYHA III-IV).