Оценить эффективность и безопасность CAN008 в сочетании с повторным облучением (рЛТ) для лечения пациентов с рецидивирующей глиобластомой (ГБМ)

Основные критерии включения:

1. Субъекты с гистологически диагностированным GBM, подтвержденным патологическими тестами в центральной лаборатории;
2. Субъекты, у которых есть определенный уровень экспрессии CD95L IHC и результаты уровня метилирования CD95L, подтвержденные в центральной лаборатории;
3. Субъекты с GBM, которые не подходят для хирургической абляции после рецидива опухоли или имеют остаточное новообразование после хирургической абляции;
4. Пациенты с прогрессированием или рецидивом заболевания на основании критериев RANO (оценка ответа в нейроонкологии), выявленных при магнитно-резонансной томографии (МРТ), выполненной за две недели до первой дозы исследуемого препарата и за две недели до начала рЛТ;
5. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет;
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
7. показатель Карновского ≥60;
8. Субъекты, у которых наблюдается прогрессирование опухоли после ранее проведенного стандартного лечения, включая хирургическое вмешательство, комбинацию химиолучевой терапии (ЛТ + ТМЗ), адъювантную химиотерапию (ТМЗ);
9. Субъекты с одним первичным поражением или рассеянными или множественными поражениями, которые могут находиться в пределах объема мишени облучения;
10. Субъекты, которые получили максимальную дозу 60 Гр для одиночной опухоли in situ в ходе предыдущей ЛТ или не получали ЛТ в течение как минимум 8 месяцев;
11. Субъекты, имеющие право на получение рЛТ, у которых обнаружен рецидив опухоли in situ на Т1-взвешенной МРТ (Т1-МРТ) (Gd) с максимальным диаметром 1–4 см;
12. Субъекты с соответствующими гематологическими параметрами (абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥80×109/л, гемоглобин (Hb)≥90 г/л), функция почек (сывороточный креатинин≤1,25×ВГН) и функции печени (общий билирубин ≤1. 5×ВГН, АСТ≤2,5×ВГН и АЛТ≤2,5×ВГН);
13. Субъекты, получающие гормональную терапию, должны получать лечение стероидными гормонами в стабильной дозе или сниженной дозе в течение 5 дней до включения в исследование;
14. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с ХГЧ в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата;
15. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных методов контрацепции (таких как презервативы и внутриматочное кольцо) во время исследования и в течение 3 месяцев после его завершения;
16. Субъекты, которые желают и могут соблюдать правила, указанные в протоколе клинического испытания (по оценке исследователей);
17. Субъекты, подписавшие форму информированного согласия (ICF);

Основные критерии исключения:

1. Субъекты, ранее получившие более одного курса ЛТ на голову или получившие суммарную дозу >60 Гр в предыдущей ЛТ;
2. Субъекты, получившие накопленную дозу облучения > 54 Гр на перекрест зрительных нервов;
3. Субъекты, чьи рассеянные или множественные опухоли не могут быть включены в объем мишени для облучения;
4. Субъекты, ранее получавшие лечение бевацизумабом, лучевой терапией йодом, гамма-ножом и/или брахитерапией;
5. Субъекты, которые не могут пройти МРТ-обследование или последующее наблюдение;
6. Субъекты с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);

7. Субъекты с активным вирусным гепатитом должны быть исключены:

   • Лица с неактивным вирусным гепатитом могут считаться включенными в данное исследование, если функция их печени находится в допустимых пределах, то есть дезоксирибонуклеиновая кислота вируса гепатита В (ДНК ВГВ) <2000 МЕ/мл;
   • Для лиц, инфицированных вирусом гепатита С (ВГС), их также можно считать включенными, если не обнаружена рибонуклеиновая кислота ВГС (РНК ВГС);
8. Субъекты с наследственной непереносимостью фруктозы (HFI);
9. Субъекты, чья предыдущая история (например, серьезная ишемическая болезнь сердца, тяжелый диабет, иммунодефицит, последствия апоплексии, серьезная умственная отсталость и т. д.) считается указывающей на плохой прогноз, по оценке исследователей;
10. Беременные и кормящие женщины;
11. Субъекты, страдающие любыми злокачественными опухолями (кроме базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ) одновременно. Те, кто ранее страдал злокачественными опухолями, но не имеет признаков рецидива заболевания в течение как минимум 5 лет, все еще могут участвовать в этом исследовании;
12. Субъекты, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение 30 дней до включения или во время фазы лечения этого испытания;
13. Субъекты с известной ишемической болезнью сердца, осложненной серьезными сердечными аритмиями или сердечной недостаточностью (NYHA III-IV).