Avaliar a eficácia e a segurança de CAN008 combinado com reirradiação (rRT) para tratar pacientes com glioblastoma recorrente (GBM)

Critérios de inclusão primários:

1. Indivíduos com GBM diagnosticado histologicamente confirmado por testes patológicos no laboratório central;
2. Indivíduos com nível de expressão de CD95L IHC definido e resultados de nível de metilação de CD95L confirmados no laboratório central;
3. Indivíduos com GBM que não são adequados para ablação cirúrgica após recorrência do tumor ou têm neoplasia residual após ablação cirúrgica;
4. Pacientes com progressão da doença ou recorrência com base nos critérios RANO (avaliação de resposta em neuro-oncologia) identificados na ressonância magnética (MRI) realizada duas semanas antes da primeira dose do medicamento experimental e duas semanas antes do início da rRT;
5. Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos;
6. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
7. pontuação de Karnofsky ≥60;
8. Indivíduos que tiveram progressão tumoral após terem recebido anteriormente tratamentos padrão, incluindo cirurgia, combinação de quimiorradiação (RT+ TMZ), quimioterapia adjuvante (TMZ);
9. Indivíduos que têm uma única lesão primária ou têm lesões dispersas ou múltiplas que podem estar contidas dentro de um volume alvo de radiação;
10. Indivíduos que receberam uma dose máxima de 60 Gy para um único tumor in situ na RT anterior, ou não receberam RT por pelo menos 8 meses;
11. Indivíduos elegíveis para receber rRT que apresentam recorrência do tumor in situ na ressonância magnética ponderada em T1 (T1-MRI) (Gd), com diâmetro máximo de 1-4 cm;
12. Indivíduos com parâmetros hematológicos apropriados (contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥80×109/L, hemoglobina (Hb)≥90 g/L), função renal (creatinina sérica≤1,25×ULN) e função hepática (bilirrubina total≤1. 5×LSN, AST≤2,5×LSN e ALT≤2,5×LSN);
13. Indivíduos tratados com terapia hormonal devem receber o tratamento com hormônios esteróides em dose estável ou dose reduzida dentro de 5 dias antes de entrar no estudo;
14. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez HCG sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental;
15. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em adotar métodos contraceptivos aprovados (como preservativos e anel intra-uterino) durante o estudo e até 3 meses após a conclusão deste estudo;
16. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir os regulamentos especificados no protocolo do estudo clínico (conforme julgado pelos investigadores);
17. Sujeitos que assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);

Critérios de exclusão primários:

1. Indivíduos que receberam anteriormente mais de um curso de RT para a cabeça ou receberam uma dose total de >60 Gy no RT anterior;
2. Indivíduos que receberam uma dose de radiação acumulada de >54 Gy para o quiasma óptico;
3. Indivíduos cujos tumores dispersos ou múltiplos não podem ser incluídos em um volume alvo de radiação;
4. Indivíduos que já receberam tratamento com bevacizumabe, radioterapia com iodo, gama faca e/ou braquiterapia;
5. Indivíduos que não podem ser submetidos a exames de ressonância magnética ou acompanhamentos;
6. Indivíduos com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);

7. Indivíduos com hepatite viral ativa devem ser excluídos:

   • Para aqueles com hepatite viral inativa, eles podem ser considerados inscritos neste estudo se sua função hepática estiver dentro da faixa permitida, ou seja, ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) <2.000 UI/Ml;
   • Para aqueles infectados pelo vírus da hepatite C (HCV), eles também podem ser considerados incluídos se nenhum ácido ribonucléico do HCV (HCV-RNA) for detectado;
8. Indivíduos com intolerância hereditária à frutose (HFI);
9. Sujeitos cujo histórico anterior (como doença coronariana grave, diabetes grave, deficiência imunológica, sequelas de apoplexia, retardo mental grave, etc.) é considerado indicativo de mau prognóstico, conforme avaliado pelos investigadores;
10. Mulheres grávidas e lactantes;
11. Indivíduos que sofrem de quaisquer tumores malignos (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ) ao mesmo tempo. Aqueles que já sofreram de tumores malignos, mas não têm evidências de recorrência da doença por pelo menos 5 anos, ainda podem participar deste estudo;
12. Indivíduos que participaram de outros estudos clínicos nos 30 dias anteriores à inscrição ou durante a fase de tratamento deste estudo;
13. Indivíduos com doença cardíaca coronária conhecida complicada por arritmias cardíacas graves ou insuficiência cardíaca (NYHA III-IV).