Vyhodnotit účinnost a bezpečnost CAN008 v kombinaci s opakovaným ozářením (rRT) pro léčbu pacientů s recidivujícím glioblastomem (GBM)

Primární kritéria zahrnutí:

1. Subjekty s histologicky diagnostikovaným GBM potvrzeným patologickými testy v centrální laboratoři;
2. Subjekty, které mají definitivní hladinu exprese CD95L IHC a výsledky hladiny metylace CD95L potvrzené v centrální laboratoři;
3. Jedinci s GBM, kteří nejsou vhodní pro chirurgickou ablaci po recidivě nádoru nebo mají reziduální novotvar po chirurgické ablaci;
4. Pacienti s progresí nebo recidivou onemocnění na základě kritérií RANO (Response Assessment in Neuro-oncology) identifikovaných při zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) provedeném dva týdny před první dávkou hodnoceného léku a dva týdny před zahájením rRT;
5. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let;
6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
7. Karnofského skóre ≥60;
8. Subjekty, u kterých došlo k progresi nádoru po předchozí standardní léčbě včetně chirurgického zákroku, kombinace chemoradiace (RT+ TMZ), adjuvantní chemoterapie (TMZ);
9. Subjekty, které mají jednu primární lézi nebo mají rozptýlené nebo mnohočetné léze, které mohou být obsaženy v cílovém objemu záření;
10. Subjekty, které dostaly maximální dávku 60 Gy pro jeden nádor in situ v předchozí RT nebo nedostaly RT po dobu alespoň 8 měsíců;
11. Subjekty způsobilé pro příjem rRT, kteří mají recidivu tumoru in situ na T1-vážené MRI (T1-MRI) (Gd), s maximálním průměrem 1-4 cm;
12. Jedinci, kteří mají vhodné hematologické parametry (absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥80×109/l, hemoglobin (Hb)≥90 g/l), funkce ledvin (sérový kreatinin ≤1,25×ULN) a jaterní funkce (celkový bilirubin ≤ 1. 5×ULN, AST≤2,5×ULN a ALT≤2,5×ULN);
13. Subjekty léčené hormonální terapií musí dostat léčbu steroidními hormony ve stabilní dávce nebo ve snížené dávce do 5 dnů před vstupem do studie;
14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na HCG v séru do 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku;
15. Mužské a ženské subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím schválených antikoncepčních metod (jako jsou kondomy a nitroděložní kroužek) během studie a do 3 měsíců po dokončení této studie;
16. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat předpisy uvedené v protokolu klinického hodnocení (podle posouzení zkoušejících);
17. Subjekty, které podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF);

Primární kritéria vyloučení:

1. Jedinci, kteří dříve absolvovali více než jeden cyklus RT na hlavu nebo dostali celkovou dávku >60 Gy v předchozí RT;
2. Subjekty, které dostaly akumulovanou dávku záření >54 Gy pro optické chiasma;
3. Subjekty, jejichž rozptýlené nebo mnohočetné nádory nemohou být zahrnuty do cílového objemu záření;
4. Subjekty, které byly dříve léčeny bevacizumabem, radioterapií jódem, gama nožem a/nebo brachyterapií;
5. Subjekty, které nemohou podstoupit MRI vyšetření nebo následné kontroly;
6. Subjekty s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV);

7. Je třeba vyloučit subjekty s aktivní virovou hepatitidou:

   • U pacientů s neaktivní virovou hepatitidou mohou být považováni za zařazené do této studie, pokud je jejich jaterní funkce v povoleném rozmezí, tj. deoxyribonukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV-DNA) < 2 000 IU/Ml;
   • U osob infikovaných virem hepatitidy C (HCV) je lze rovněž považovat za zahrnuté, pokud není detekována žádná HCV ribonukleová kyselina (HCV-RNA);
8. Subjekty, které mají dědičnou intoleranci fruktózy (HFI);
9. Subjekty, jejichž předchozí anamnéza (jako je závažná ischemická choroba srdeční, závažná cukrovka, imunitní nedostatečnost, následky apoplexie, závažná mentální retardace atd.) je považována za indikující špatnou prognózu, jak bylo hodnoceno výzkumnými pracovníky;
10. Těhotné a kojící ženy;
11. Subjekty, které současně trpí jakýmikoli zhoubnými nádory (kromě bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ). Ti, kteří dříve trpěli zhoubnými nádory, ale nemají žádné známky recidivy onemocnění po dobu alespoň 5 let, se mohou stále účastnit této studie;
12. Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií během 30 dnů před zařazením nebo během fáze léčby této studie;
13. Jedinci, kteří mají známou koronární srdeční chorobu komplikovanou závažnými srdečními arytmiemi nebo srdečním selháním (NYHA III-IV).