Evaluar la eficacia y seguridad de CAN008 combinado con re-irradiación (rRT) para el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente (GBM)

Criterios de inclusión primarios:

1. Sujetos con GBM diagnosticado histológicamente confirmado por pruebas patológicas en el laboratorio central;
2. Sujetos que tienen un nivel de expresión de CD95L IHC definitivo y resultados de nivel de metilación de CD95L confirmados en el laboratorio central;
3. Sujetos con GBM que no son aptos para la ablación quirúrgica después de la recurrencia del tumor o tienen neoplasia residual después de la ablación quirúrgica;
4. Pacientes con progresión o recurrencia de la enfermedad según los criterios RANO (Evaluación de la respuesta en neurooncología) identificados mediante resonancia magnética nuclear (RMN) realizada dos semanas antes de la primera dosis del fármaco en investigación y dos semanas antes del inicio de la rRT;
5. Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años;
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
7. puntuación de Karnofsky ≥60;
8. Sujetos que tienen progresión del tumor después de haber recibido previamente tratamientos estándar que incluyen cirugía, combinación de quimiorradioterapia (RT+ TMZ), quimioterapia adyuvante (TMZ);
9. Sujetos que tienen una sola lesión primaria o que tienen lesiones dispersas o múltiples que pueden estar contenidas dentro de un volumen objetivo de radiación;
10. Sujetos que hayan recibido una dosis máxima de 60 Gy para un único tumor in situ en la RT anterior, o que no hayan recibido RT durante al menos 8 meses;
11. Sujetos elegibles para recibir rRT que tienen recurrencia del tumor in situ en la resonancia magnética ponderada en T1 (T1-MRI) (Gd), con un diámetro máximo de 1-4 cm;
12. Sujetos que tienen parámetros hematológicos adecuados (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/l, recuento de plaquetas ≥80 × 109/l, hemoglobina (Hb) ≥90 g/l), función renal (creatinina sérica ≤1,25 × LSN) y función hepática (bilirrubina total≤1. 5×ULN, AST≤2,5×ULN y ALT≤2,5×ULN);
13. Los sujetos tratados con terapia hormonal deben recibir el tratamiento con hormonas esteroides a una dosis estable o una dosis reducida dentro de los 5 días antes de ingresar al ensayo;
14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo HCG en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación;
15. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar adoptar métodos anticonceptivos aprobados (como condones y anillos intrauterinos) durante el ensayo y hasta 3 meses después de la finalización de este ensayo;
16. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las normas especificadas en el protocolo del ensayo clínico (a juicio de los investigadores);
17. Sujetos que hayan firmado el Formulario de Consentimiento Informado (ICF);

Criterios de exclusión primarios:

1. Sujetos que hayan recibido previamente más de un curso de RT para la cabeza o hayan recibido una dosis total de >60 Gy en la RT anterior;
2. Sujetos que han recibido una dosis de radiación acumulada de >54 Gy para el quiasma óptico;
3. Sujetos cuyos tumores dispersos o múltiples no pueden incluirse dentro de un volumen objetivo de radiación;
4. Sujetos que hayan recibido previamente tratamiento con bevacizumab, radioterapia con yodo, bisturí de rayos gamma y/o braquiterapia;
5. Sujetos que no pueden someterse a un examen de resonancia magnética o seguimientos;
6. Sujetos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);

7. Los sujetos con hepatitis viral activa deben ser excluidos:

   • Para aquellos con hepatitis viral inactiva, se puede considerar que se inscriban en este ensayo si su función hepática está dentro del rango permitido, es decir, ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) <2000 UI/Ml;
   • Para aquellos infectados con el virus de la hepatitis C (VHC), también se puede considerar que están incluidos si no se detecta ácido ribonucleico del VHC (VHC-ARN);
8. Sujetos que tienen intolerancia hereditaria a la fructosa (HFI);
9. Sujetos cuya historia previa (como enfermedad coronaria grave, diabetes grave, inmunodeficiencia, secuelas de apoplejía, retraso mental grave, etc.) se considera que indica un mal pronóstico, según la evaluación de los investigadores;
10. Mujeres embarazadas y lactantes;
11. Sujetos que padecen cualquier tumor maligno (excepto carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ) al mismo tiempo. Aquellos que hayan sufrido previamente de tumores malignos pero que no tengan evidencias de recurrencia de la enfermedad durante al menos 5 años aún pueden participar en este ensayo;
12. Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o durante la fase de tratamiento de este ensayo;
13. Sujetos que tienen enfermedad coronaria conocida complicada con arritmias cardíacas graves o insuficiencia cardíaca (NYHA III-IV).