Az ismételt besugárzással (rRT) kombinált CAN008 hatékonyságának és biztonságosságának értékelése visszatérő glioblasztómában (GBM) szenvedő betegek kezelésére

Elsődleges befogadási kritériumok:

1. Szövettanilag diagnosztizált GBM-ben szenvedő alanyok, akiket a központi laboratóriumban végzett patológiai vizsgálatok igazoltak;
2. Azok az alanyok, akiknél a CD95L IHC expressziós szintje és a CD95L metilációs szintje a központi laboratóriumban megerősített;
3. GBM-ben szenvedő alanyok, akik nem alkalmasak sebészeti ablációra a tumor kiújulása után, vagy akiknél a műtéti abláció után maradvány neoplazma van;
4. Betegek, akiknél a betegség progressziója vagy kiújulása a RANO (Response Assessment in Neuro-oncology) alapján a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) azonosított kritériumok alapján két héttel a vizsgált gyógyszer első adagja és két héttel az rRT megkezdése előtt végzett;
5. Életkor ≥ 18 év és ≤ 70 év;
6. Várható túlélés ≥ 3 hónap;
7. Karnofsky pontszám ≥60;
8. Azok az alanyok, akiknél a tumor progressziója azután, hogy korábban szokásos kezelésben részesültek, beleértve a műtétet, a kemosugárzás kombinációját (RT+TMZ), az adjuváns kemoterápiát (TMZ);
9. Olyan alanyok, akiknek egyetlen primer léziója van, vagy olyan elszórt vagy többszörös léziójuk van, amelyek egy sugárzási céltérfogaton belül lehetnek;
10. Azok az alanyok, akik az előző RT-ben egyetlen in situ tumorra legfeljebb 60 Gy dózist kaptak, vagy legalább 8 hónapja nem kaptak RT-t;
11. RRT-kezelésre alkalmas alanyok, akiknél a tumor in situ kiújul a T1 súlyozott MRI (T1-MRI) (Gd) vizsgálat során, 1-4 cm maximális átmérővel;
12. Megfelelő hematológiai paraméterekkel rendelkező alanyok (abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/l, thrombocytaszám ≥80×109/L, hemoglobin (Hb) ≥90 g/l), vesefunkció (szérum kreatinin≤1,25×ULN) és a májfunkció (teljes bilirubin≤1. 5×ULN, AST≤2,5×ULN és ALT≤2,5×ULN);
13. A hormonterápiával kezelt alanyoknak a vizsgálat megkezdése előtt 5 napon belül stabil vagy csökkentett dózisú szteroid hormonkezelést kell kapniuk;
14. Fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum HCG terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül;
15. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy jóváhagyott fogamzásgátló módszereket (például óvszert és méhen belüli gyűrűt) alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig;
16. Azok az alanyok, akik hajlandók és képesek megfelelni a klinikai vizsgálati protokollban meghatározott előírásoknak (a vizsgálók megítélése szerint);
17. Azok az alanyok, akik aláírták a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot (ICF);

Elsődleges kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik korábban egynél több RT-kúrát kaptak a fejre, vagy az előző RT-ben 60 Gy-nál nagyobb összdózist kaptak;
2. Azok az alanyok, akik >54 Gy kumulált sugárdózist kaptak az optikai chiasma miatt;
3. Azok az alanyok, akiknek elszórt vagy többszörös daganata nem sorolható be a sugárzás céltérfogatába;
4. Olyan alanyok, akik korábban bevacizumab-kezelést, jód-sugárterápiát, gamma-kést és/vagy brachyterápiát kaptak;
5. Azok az alanyok, akik nem vehetnek részt MRI-vizsgálaton vagy utánkövetéseken;
6. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő alanyok;

7. Az aktív vírusos hepatitisben szenvedő betegeket ki kell zárni:

   • Az inaktív vírusos hepatitisben szenvedők akkor tekinthetők ebbe a vizsgálatba bevontnak, ha májfunkciójuk a megengedett tartományon belül van, azaz a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV-DNS) <2000 NE/Ml;
   • A hepatitis C vírussal (HCV) fertőzöttek akkor is beletartoznak, ha nem mutatnak ki HCV ribonukleinsavat (HCV-RNS);
8. Örökletes fruktóz intoleranciában (HFI) szenvedő alanyok;
9. Azok az alanyok, akiknek korábbi kórtörténete (például súlyos szívkoszorúér-betegség, súlyos cukorbetegség, immunhiány, apoplexia következményei, súlyos mentális retardáció stb.) rossz prognózist jelez a vizsgálók értékelése szerint;
10. Terhes és szoptató nők;
11. Olyan alanyok, akik egyidejűleg bármilyen rosszindulatú daganatban szenvednek (kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyakrákot in situ). Azok, akik korábban rosszindulatú daganatban szenvedtek, de legalább 5 éve nincs bizonyítékuk a betegség kiújulására, továbbra is részt vehetnek ebben a vizsgálatban;
12. Azok az alanyok, akik a felvételt megelőző 30 napon belül vagy e vizsgálat kezelési szakaszában részt vettek más klinikai vizsgálatokban;
13. Olyan alanyok, akiknél súlyos szívritmuszavarral vagy szívelégtelenséggel szövődött szívkoszorúér-betegség (NYHA III-IV).