Évaluer l'efficacité et l'innocuité de CAN008 combiné à une réirradiation (rRT) pour le traitement des patients atteints de glioblastome récurrent (GBM)

Critères d'inclusion principaux :

1. Sujets avec un diagnostic histologique de GBM confirmé par des tests pathologiques au laboratoire central ;
2. Sujets dont le niveau d'expression CD95L IHC et les résultats de niveau de méthylation CD95L sont confirmés au laboratoire central ;
3. Sujets atteints de GBM qui ne sont pas adaptés à l'ablation chirurgicale après une récidive tumorale ou qui ont un néoplasme résiduel après l'ablation chirurgicale ;
4. Patients présentant une progression ou une récidive de la maladie sur la base des critères RANO (évaluation de la réponse en neuro-oncologie) identifiés lors de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisée deux semaines avant la première dose du médicament expérimental et deux semaines avant le début de la rRT ;
5. Âge ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ;
6. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
7. score de Karnofsky ≥60 ;
8. Sujets qui ont une progression tumorale après avoir reçu des traitements standard, y compris la chirurgie, la combinaison de radiochimiothérapie (RT + TMZ), la chimiothérapie adjuvante (TMZ) ;
9. Sujets qui ont une seule lésion primaire ou qui ont des lésions dispersées ou multiples qui peuvent être contenues dans un volume cible de rayonnement ;
10. Sujets ayant reçu une dose maximale de 60 Gy pour une seule tumeur in situ dans la RT précédente, ou n'ayant pas reçu de RT depuis au moins 8 mois ;
11. Sujets éligibles pour recevoir une rRT qui présentent une récidive de la tumeur in situ sur l'IRM pondérée en T1 (T1-IRM) (Gd), avec un diamètre maximal de 1 à 4 cm ;
12. Sujets présentant des paramètres hématologiques appropriés (nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire ≥ 80 × 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L), fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,25 × LSN) et la fonction hépatique (bilirubine totale≤1. 5×ULN, AST≤2.5×ULN et ALT≤2.5×ULN);
13. Les sujets traités par hormonothérapie doivent recevoir le traitement aux hormones stéroïdiennes à dose stable ou à dose réduite dans les 5 jours précédant l'entrée dans l'essai ;
14. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse HCG sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament expérimental ;
15. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'adopter des méthodes contraceptives approuvées (telles que les préservatifs et l'anneau intra-utérin) pendant l'essai et jusqu'à 3 mois après la fin de cet essai ;
16. Les sujets qui sont disposés et capables de se conformer aux réglementations spécifiées dans le protocole d'essai clinique (tel que jugé par les investigateurs) ;
17. Les sujets qui ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF);

Critères d'exclusion principaux :

1. Sujets ayant déjà reçu plus d'un cycle de RT pour la tête ou ayant reçu une dose totale > 60 Gy lors de la RT précédente ;
2. Sujets ayant reçu une dose de rayonnement accumulée > 54 Gy pour le chiasma optique ;
3. Sujets dont les tumeurs dispersées ou multiples ne peuvent pas être incluses dans un volume cible de rayonnement ;
4. Sujets ayant déjà reçu un traitement par bevacizumab, radiothérapie à l'iode, couteau gamma et/ou curiethérapie ;
5. Sujets qui ne peuvent pas subir d'examen IRM ou de suivi ;
6. Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);

7. Les sujets atteints d'hépatite virale active doivent être exclus :

   • Pour les personnes atteintes d'hépatite virale inactive, elles peuvent être considérées comme inscrites à cet essai si leur fonction hépatique se situe dans la plage autorisée, c'est-à-dire si l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (VHB-ADN) <2 000 UI/Ml ;
   • Pour les personnes infectées par le virus de l'hépatite C (VHC), elles peuvent également être considérées comme incluses si aucun acide ribonucléique du VHC (ARN-VHC) n'est détecté ;
8. Les sujets qui ont une intolérance héréditaire au fructose (HFI);
9. Sujets dont les antécédents (tels qu'une maladie coronarienne grave, un diabète grave, un déficit immunitaire, des séquelles d'apoplexie, un retard mental grave, etc.) sont considérés comme indiquant un mauvais pronostic, tel qu'évalué par les enquêteurs ;
10. Femmes enceintes et allaitantes;
11. Sujets qui souffrent de tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome cervical in situ) en même temps. Ceux qui ont déjà souffert de tumeurs malignes mais qui n'ont aucun signe de récidive de la maladie depuis au moins 5 ans peuvent toujours participer à cet essai ;
12. Les sujets qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant l'inscription ou pendant la phase de traitement de cet essai ;
13. Sujets qui ont connu une maladie coronarienne compliquée par des arythmies cardiaques graves ou une insuffisance cardiaque (NYHA III-IV).