Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von CAN008 in Kombination mit einer erneuten Bestrahlung (rRT) zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (GBM)

Primäre Einschlusskriterien:

1. Probanden mit histologisch diagnostiziertem GBM, bestätigt durch pathologische Tests im Zentrallabor;
2. Probanden mit eindeutigen CD95L-IHC-Expressionslevel- und CD95L-Methylierungslevel-Ergebnissen, die im Zentrallabor bestätigt wurden;
3. Patienten mit GBM, die nach einem Tumorrezidiv nicht für eine chirurgische Ablation geeignet sind oder nach einer chirurgischen Ablation ein Restneoplasma aufweisen;
4. Patienten mit Krankheitsprogression oder -rezidiv, basierend auf RANO-Kriterien (Response Assessment in Neuro-oncology), die bei einer Magnetresonanztomographie (MRT) identifiziert wurden, die zwei Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats und zwei Wochen vor Beginn der rRT durchgeführt wurde;
5. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 70 Jahre;
6. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
7. Karnofsky-Score ≥60;
8. Probanden, die eine Tumorprogression aufweisen, nachdem sie zuvor Standardbehandlungen erhalten hatten, einschließlich Operation, Radiochemotherapie-Kombination (RT+ TMZ), adjuvante Chemotherapie (TMZ);
9. Subjekte, die eine einzelne primäre Läsion oder verstreute oder mehrere Läsionen haben, die in einem Strahlungszielvolumen enthalten sein können;
10. Patienten, die in der vorherigen RT eine maximale Dosis von 60 Gy für einen einzelnen Tumor in situ erhalten haben oder seit mindestens 8 Monaten keine RT erhalten haben;
11. Probanden, die für eine rRT in Frage kommen und bei denen in der T1-gewichteten MRT (T1-MRT) (Gd) ein Rezidiv des Tumors in situ mit einem maximalen Durchmesser von 1-4 cm aufgetreten ist;
12. Probanden mit geeigneten hämatologischen Parametern (absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109 / l, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g / l), Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,25 × ULN) und Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤1. 5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN und ALT ≤ 2,5 × ULN);
13. Probanden, die mit einer Hormontherapie behandelt werden, müssen die Behandlung mit Steroidhormonen in einer stabilen Dosis oder einer reduzierten Dosis innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Studie erhalten;
14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einen negativen Serum-HCG-Schwangerschaftstest haben;
15. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zugelassene Verhütungsmethoden (wie Kondome und Intrauterinringe) während der Studie und bis 3 Monate nach Abschluss dieser Studie anzuwenden;
16. Probanden, die willens und in der Lage sind, die im klinischen Studienprotokoll festgelegten Vorschriften einzuhalten (wie von Prüfärzten beurteilt);
17. Probanden, die die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet haben;

Primäre Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor mehr als einen RT-Zyklus für den Kopf erhalten haben oder bei der vorherigen RT eine Gesamtdosis von > 60 Gy erhalten haben;
2. Probanden, die eine kumulierte Strahlendosis von > 54 Gy für das optische Chiasma erhalten haben;
3. Probanden, deren verstreute oder multiple Tumoren nicht in ein Bestrahlungszielvolumen aufgenommen werden können;
4. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Bevacizumab, Jod-Strahlentherapie, Gamma-Knife und/oder Brachytherapie erhalten haben;
5. Probanden, die sich keiner MRT-Untersuchung oder Nachsorge unterziehen können;
6. Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);

7. Patienten mit aktiver Virushepatitis müssen ausgeschlossen werden:

   • Patienten mit inaktiver Virushepatitis können in diese Studie aufgenommen werden, wenn ihre Leberfunktion innerhalb des zulässigen Bereichs liegt, d. h. Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) < 2.000 IE/ml;
   • Bei mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infizierten Personen kann auch davon ausgegangen werden, dass sie aufgenommen werden, wenn keine HCV-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) nachgewiesen wird;
8. Personen mit hereditärer Fruktoseintoleranz (HFI);
9. Probanden, deren Vorgeschichte (wie z. B. schwere koronare Herzkrankheit, schwerer Diabetes, Immunschwäche, Folgen von Apoplexie, schwere geistige Behinderung usw.) nach Einschätzung der Prüfärzte auf eine schlechte Prognose hindeutet;
10. Schwangere und stillende Frauen;
11. Probanden, die gleichzeitig an bösartigen Tumoren (außer Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ) leiden. Diejenigen, die zuvor an bösartigen Tumoren gelitten haben, aber seit mindestens 5 Jahren keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit haben, können dennoch an dieser Studie teilnehmen;
12. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme oder während der Behandlungsphase dieser Studie an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
13. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, kompliziert durch schwere Herzrhythmusstörungen oder Herzinsuffizienz (NYHA III-IV).