Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van CAN008 in combinatie met herbestraling (rRT) voor de behandeling van patiënten met recidiverend glioblastoom (GBM)

Primaire opnamecriteria:

1. Proefpersonen met histologisch gediagnosticeerde GBM bevestigd door pathologische tests in het centrale laboratorium;
2. Onderwerpen met een duidelijk CD95L IHC-expressieniveau en CD95L-methylatieniveau-resultaten bevestigd in het centrale laboratorium;
3. Proefpersonen met GBM die niet geschikt zijn voor chirurgische ablatie na tumorrecidief of restneoplasma hebben na chirurgische ablatie;
4. Patiënten met ziekteprogressie of -recidief op basis van RANO-criteria (Response Assessment in Neuro-oncology) geïdentificeerd op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) uitgevoerd twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en twee weken voorafgaand aan de start van rRT;
5. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar;
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden;
7. Karnofsky-score ≥60;
8. Proefpersonen met tumorprogressie na eerder standaardbehandelingen te hebben ondergaan, waaronder chirurgie, chemoradiatiecombinatie (RT+ TMZ), adjuvante chemotherapie (TMZ);
9. Proefpersonen die een enkele primaire laesie hebben of verspreide of meerdere laesies hebben die binnen een stralingsdoelvolume kunnen worden gehouden;
10. Proefpersonen die een maximale dosis van 60 Gy hebben gekregen voor een enkele tumor in situ in de vorige RT, of die gedurende ten minste 8 maanden geen RT hebben gekregen;
11. Proefpersonen die in aanmerking komen voor rRT bij wie tumor-in-situ terugkeert op de T1-gewogen MRI (T1-MRI) (Gd), met een maximale diameter van 1-4 cm;
12. Proefpersonen met geschikte hematologische parameters (absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≥80×109/l, hemoglobine (Hb)≥90 g/l), nierfunctie (serumcreatinine≤1,25×ULN) en leverfunctie (totaal bilirubine≤1. 5×ULN, AST≤2,5×ULN en ALT≤2,5×ULN);
13. Proefpersonen die met hormoontherapie worden behandeld, moeten de behandeling met steroïdhormonen in een stabiele dosis of een verlaagde dosis krijgen binnen 5 dagen voordat ze aan het onderzoek beginnen;
14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum-HCG-zwangerschapstest hebben;
15. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om goedgekeurde anticonceptiemethodes (zoals condooms en spiraaltje) te gebruiken tijdens de proef en tot 3 maanden na de voltooiing van deze proef;
16. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan de voorschriften die zijn gespecificeerd in het protocol van de klinische proef (zoals beoordeeld door onderzoekers);
17. Proefpersonen die het Informed Consent Form (ICF) hebben ondertekend;

Primaire uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die eerder meer dan één RT-kuur voor het hoofd hebben gekregen of een totale dosis van >60 Gy hebben gekregen in de voorgaande RT;
2. Proefpersonen die een geaccumuleerde stralingsdosis van> 54 Gy hebben gekregen voor het chiasma opticum;
3. Proefpersonen van wie de verspreide of meerdere tumoren niet kunnen worden opgenomen in een stralingsdoelvolume;
4. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met bevacizumab, jodiumbestraling, gammames en/of brachytherapie;
5. Proefpersonen die geen MRI-onderzoek of follow-ups kunnen ondergaan;
6. Proefpersonen met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);

7. Proefpersonen met actieve virale hepatitis moeten worden uitgesloten:

   • Personen met inactieve virale hepatitis kunnen worden beschouwd als deelnamen aan deze studie als hun leverfunctie binnen het toegestane bereik ligt, dat wil zeggen hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) <2.000 IE/Ml;
   • Voor degenen die zijn geïnfecteerd met het hepatitis C-virus (HCV), kunnen ze ook als opgenomen worden beschouwd als er geen HCV-ribonucleïnezuur (HCV-RNA) wordt gedetecteerd;
8. Proefpersonen met erfelijke fructose-intolerantie (HFI);
9. Onderwerpen van wie de voorgeschiedenis (zoals ernstige coronaire hartziekte, ernstige diabetes, immuundeficiëntie, gevolgen van apoplexie, ernstige mentale retardatie, enz.) wordt beschouwd als een indicatie voor een slechte prognose, zoals beoordeeld door onderzoekers;
10. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven;
11. Proefpersonen die tegelijkertijd lijden aan kwaadaardige tumoren (behalve basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ). Degenen die eerder aan kwaadaardige tumoren hebben geleden, maar gedurende ten minste 5 jaar geen tekenen van terugkeer van de ziekte hebben, kunnen nog steeds deelnemen aan deze studie;
12. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving of tijdens de behandelingsfase van dit onderzoek;
13. Proefpersonen die bekend zijn met coronaire hartziekte gecompliceerd door ernstige hartritmestoornissen of hartfalen (NYHA III-IV).