Valutare l'efficacia e la sicurezza di CAN008 in combinazione con la re-irradiazione (rRT) per il trattamento di pazienti con glioblastoma ricorrente (GBM)

Criteri di inclusione primari:

1. Soggetti con GBM diagnosticato istologicamente confermato da test patologici presso il laboratorio centrale;
2. Soggetti che hanno risultati definitivi del livello di espressione IHC di CD95L e del livello di metilazione di CD95L confermati presso il laboratorio centrale;
3. Soggetti con GBM non idonei all'ablazione chirurgica dopo recidiva tumorale o con neoplasia residua dopo ablazione chirurgica;
4. Pazienti con progressione o recidiva della malattia in base ai criteri RANO (Response Assessment in Neuro-oncology) identificati sulla risonanza magnetica (MRI) eseguita due settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale e due settimane prima dell'inizio della rRT;
5. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni;
6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
7. Punteggio di Karnofsky ≥60;
8. Soggetti che hanno una progressione del tumore dopo aver ricevuto in precedenza trattamenti standard tra cui chirurgia, combinazione di chemioradioterapia (RT + TMZ), chemioterapia adiuvante (TMZ);
9. Soggetti che hanno una singola lesione primaria o hanno lesioni sparse o multiple che possono essere contenute all'interno di un volume bersaglio di radiazioni;
10. Soggetti che hanno ricevuto una dose massima di 60 Gy per un singolo tumore in situ nella precedente RT, o non hanno ricevuto RT per almeno 8 mesi;
11. Soggetti idonei a ricevere rRT che hanno recidiva del tumore in situ alla risonanza magnetica pesata in T1 (T1-MRI) (Gd), con il diametro massimo di 1-4 cm;
12. Soggetti con parametri ematologici appropriati (conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥80×109/L, emoglobina (Hb)≥90 g/L), funzionalità renale (creatinina sierica≤1,25×ULN) e funzionalità epatica (bilirubina totale ≤1. 5×ULN, AST≤2,5×ULN e ALT≤2,5×ULN);
13. I soggetti in terapia ormonale devono ricevere il trattamento con ormoni steroidei a dose stabile oa dose ridotta entro 5 giorni prima dell'ingresso in sperimentazione;
14. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza HCG sierico negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale;
15. I soggetti maschi e femmine in età fertile devono accettare di adottare metodi contraccettivi approvati (come preservativi e anello intrauterino) durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il completamento di questo studio;
16. Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le normative specificate nel protocollo della sperimentazione clinica (come giudicato dagli investigatori);
17. Soggetti che hanno sottoscritto il Modulo di Consenso Informato (ICF);

Criteri di esclusione primari:

1. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza più di un ciclo di RT per la testa o hanno ricevuto una dose totale di >60 Gy nella precedente RT;
2. Soggetti che hanno ricevuto una dose di radiazioni accumulata di> 54 Gy per il chiasma ottico;
3. Soggetti i cui tumori sparsi o multipli non possono essere inclusi in un volume target di radiazioni;
4. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con bevacizumab, radioterapia con iodio, gamma knife e/o brachiterapia;
5. Soggetti che non possono sottoporsi a esame RM o follow-up;
6. Soggetti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);

7. I soggetti con epatite virale attiva devono essere esclusi:

   • Per quelli con epatite virale inattiva, possono essere considerati arruolati in questo studio se la loro funzionalità epatica rientra nell'intervallo consentito, ovvero acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) <2.000 UI/Ml;
   • Per quelli infettati dal virus dell'epatite C (HCV), possono anche essere considerati inclusi se non viene rilevato l'acido ribonucleico dell'HCV (HCV-RNA);
8. Soggetti con intolleranza ereditaria al fruttosio (HFI);
9. - Soggetti la cui storia precedente (come grave malattia coronarica, grave diabete, deficienza immunitaria, sequele di apoplessia, grave ritardo mentale, ecc.) è considerata indicativa di prognosi sfavorevole, come valutato dagli investigatori;
10. Donne incinte e che allattano;
11. Soggetti che soffrono contemporaneamente di tumori maligni (eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma cervicale in situ). Possono comunque partecipare a questa sperimentazione coloro che hanno sofferto in precedenza di tumori maligni ma non hanno evidenze di recidiva di malattia da almeno 5 anni;
12. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o durante la fase di trattamento di questo studio;
13. Soggetti con malattia coronarica nota complicata da gravi aritmie cardiache o insufficienza cardiaca (NYHA III-IV).