For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til CAN008 kombinert med re-irradiation (rRT) for behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastom (GBM)

Primære inkluderingskriterier:

1. Personer med histologisk diagnostisert GBM bekreftet ved patologiske tester ved sentrallaboratoriet;
2. Forsøkspersoner som har definitivt CD95L IHC-ekspresjonsnivå og CD95L-metyleringsnivå-resultater bekreftet ved sentrallaboratoriet;
3. Pasienter med GBM som ikke er egnet for kirurgisk ablasjon etter tumorresidiv eller som har gjenværende neoplasma etter kirurgisk ablasjon;
4. Pasienter med sykdomsprogresjon eller tilbakefall basert på RANO (Respons Assessment in Neuro-oncology)-kriterier identifisert ved magnetisk resonansavbildning (MRI) utført to uker før den første dosen av undersøkelsesmedisin og to uker før initiering av rRT;
5. Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. Karnofsky-score ≥60;
8. Personer som har tumorprogresjon etter tidligere å ha mottatt standardbehandlinger inkludert kirurgi, kjemoradiasjonskombinasjon (RT+TMZ), adjuvant kjemoterapi (TMZ);
9. Personer som har en enkelt primær lesjon eller har spredte eller flere lesjoner som kan inneholdes innenfor et strålingsmålvolum;
10. Personer som har mottatt en maksimal dose på 60 Gy for en enkelt svulst in situ i forrige RT, eller ikke har fått RT på minst 8 måneder;
11. Personer som er kvalifisert til å motta rRT som har residiv av tumor in situ på T1-vektet MR (T1-MRI) (Gd), med maksimal diameter på 1-4 cm;
12. Personer som har passende hematologiske parametere (absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥80×109/L, hemoglobin (Hb)≥90 g/L), nyrefunksjon (serumkreatinin≤1,25×ULN) og leverfunksjon (total bilirubin ≤1. 5×ULN, AST≤2,5×ULN og ALT≤2,5×ULN);
13. Pasienter som behandles med hormonbehandling må få behandlingen med steroidhormoner i stabil dose eller redusert dose innen 5 dager før de går inn i studien;
14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum-HCG-graviditetstest innen 7 dager før den første dosen av undersøkelsesmedikamentet;
15. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å ta i bruk godkjente prevensjonsmetoder (som kondomer og intrauterin ring) under forsøket og inntil 3 måneder etter fullføringen av denne prøven;
16. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde forskrifter spesifisert i protokollen for kliniske utprøvinger (som bedømt av etterforskere);
17. Emner som har signert skjemaet for informert samtykke (ICF);

Primære eksklusjonskriterier:

1. Personer som tidligere har fått mer enn én RT-kur for hodet eller har fått en totaldose på >60 Gy ved forrige RT;
2. Forsøkspersoner som har mottatt en akkumulert stråledose på >54 Gy for optisk chiasma;
3. Personer hvis spredte eller flere svulster ikke kan inkluderes i et strålingsmålvolum;
4. Personer som tidligere har fått behandling med bevacizumab, jodstrålebehandling, gammakniv og/eller brakyterapi;
5. Forsøkspersoner som ikke kan gjennomgå MR-undersøkelse eller oppfølging;
6. Personer med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);

7. Personer med aktiv viral hepatitt må ekskluderes:

   • For de med inaktiv viral hepatitt kan de anses å være registrert i denne studien hvis leverfunksjonen er innenfor det tillatte området, det vil si hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) <2000 IE/ml;
   • For de som er infisert med hepatitt C-virus (HCV), kan de også anses å være inkludert dersom det ikke påvises HCV-ribonukleinsyre (HCV-RNA);
8. Personer som har arvelig fruktoseintoleranse (HFI);
9. Personer hvis tidligere historie (som alvorlig koronar hjertesykdom, alvorlig diabetes, immunsvikt, følgetilstander av apopleksi, alvorlig mental retardasjon, etc.) anses å indikere dårlig prognose, som evaluert av etterforskere;
10. Gravide og ammende kvinner;
11. Personer som lider av ondartede svulster (bortsett fra basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ) på samme tid. De som tidligere har lidd av ondartede svulster, men ikke har tegn på tilbakefall av sykdom på minst 5 år, kan fortsatt delta i denne studien;
12. Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske studier innen 30 dager før registreringen eller under behandlingsfasen av denne studien;
13. Personer som har kjent koronar hjertesykdom komplisert av alvorlige hjertearytmier eller hjertesvikt (NYHA III-IV).