氨普洛西汀 (TD-9855) 治疗原发性自主神经衰竭患者症状性 nOH 的临床效果 (SEQUOIA)
2022年8月18日 更新者：Theravance Biopharma
TD-9855 治疗原发性自主神经衰竭受试者症状性神经源性直立性低血压的 3 期、4 周、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究
一项 3 期研究，旨在评估氨普洛西汀 (TD-9855) 在原发性自主神经衰竭（MSA、PD 或 PAF）和有症状的 nOH 治疗长达 4 周的受试者中的疗效、安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究，旨在评估氨普洛西汀 (TD-9855) 在原发性自主神经衰竭（MSA、PD 或 PAF）受试者中的疗效、安全性和耐受性，以及症状性 nOH。
该研究包括 3 个阶段：(i) 4 周筛选，(ii) 4 周随机治疗，以及 (iii) 2 周随访。
该试验采用一种操作设计，其特点是能够在诊所或远程访问（筛选访问除外）中进行协议所需的访问。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
195
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2400
- Bispebjerg Og Frederiksberg Hospital
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Odense、丹麦、5000
- Odense Universitetshospital
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Dnipro、乌克兰、49005
- Communal Institution Dnipropetrovsk I.I.Mechnikov RCH
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Kharkiv、乌克兰、61172
- Communal Noncommercial Enterprise City Policlinic #9 of Kharkiv City Council
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Lviv、乌克兰、79010
- Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council Lviv Regional Clinical Hospital Dept of Neurology
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Vinnytsia、乌克兰、21005
- CNE Acad O.I. Yushchenko Vinnytsia Reg Psychoneurological Hospital of Vinnytsia Regional Council, Department of Neurology
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Zaporizhzhia、乌克兰、69035
- Communal Institution City Clinical Hospital #6
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Petah Tikva、以色列、4941492
- Rabin Medical Center
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Rehovot、以色列、7610001
- Kaplan Medical Center
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Safed、以色列、1311001
- ZIV Medical Center
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Tel Aviv Medical Center
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Tel HaShomer、以色列、5262101
- Chaim Sheba Medical Center
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Krasnoyarsk、俄罗斯联邦、660037
- Federal State Budgetary Institution Federal Sibirian Scientific and Clinical Center of Federal Medico-Biological Agency
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Moscow、俄罗斯联邦、125284
- Federal State Budgetary Educational Institution of Additional Professional Education Russian Medical Academy of Continuous Postgraduate Education of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Moscow、俄罗斯联邦、129128
- NHI Central Clinical Hospital #2 of JSC Russian Railways N.A. Semashko
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630091
- SBEIHPE Novosibirsk State Medical University
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630091
- City Neurological Center Sibneiromed
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、192019
- Federal State Budgetary Institution National Medical Research Centre of psychiatry and neurology named after V.M. Bekhterev of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197376
- Human Brain Institute RAMS
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197706
- Saint Petersburg State Budgetary Institution of Healthcare City Hospital # 40 of Kurortnyi Region
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Smolensk、俄罗斯联邦、214018
- Regional State Budgetary Institution of Healthcare Smolensk Regional Clinical Hospital
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Tatarstan
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Kazan、Tatarstan、俄罗斯联邦、420064
- State Autonomous Institution of Healthcare Republican Clinical Hospital of the Ministry of Healthcare of Republic Tatarstan
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Plovdiv、保加利亚、4000
- UMHAT Sveti Georgi EAD Clinic of Neurological Diseases
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Sofia、保加利亚、1113
- MHATNP Sv.Naum, EAD
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Sofia、保加利亚、1431
- UMHAT Alexandrovska EAD Clinic of Neurological Diseases
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- University of Calgary
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre-CCIT
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Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
- University Health Network - Toronto Western Hospital Movement Disorders Clinic
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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Budapest、匈牙利、1083
- Semmelweis Egyetem
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Budapest、匈牙利、1033
- Clinexpert Kft.
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Pécs、匈牙利、7623
- Pecsi Tudomanyegyetem, Neurologiai Klinika
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Tatabanya、匈牙利、2800
- Szent Borbala Korhaz
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Innsbruck、奥地利、6020
- Medizinische Universitat Innsbruck Abteilung Fur Neurologie
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Tulln、奥地利、3430
- Universitatsklinikum Tulln
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Wien、奥地利、1160
- Wilhelminenspital Wien Abteilung fur Neurologie
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Berlin、德国、13353
- Charite - Campus Virchow-Klinikum
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Berlin、德国、12 203
- Charité Universitätsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Berlin、德国、13088
- Alexianer St. Joseph-Krankenhaus Berlin-Weißensee, Klinik für Neurologie
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Berlin、德国、13353
- Charite - Campus Virchow-Klinikum, Klinik fur Neurologie
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Baden Wuerttemberg
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Freiburg、Baden Wuerttemberg、德国、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg - Klinik fur Neurologie und Neurophysiologie
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Niedersachsen
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Westerstede、Niedersachsen、德国、26655
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. J. Springub/ W. Schwarz
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Thueringen
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Gera、Thueringen、德国、07551
- Praxis Dr. Oehlwein
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Ancona、意大利、60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Ancona Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi, SOD Clinica di Neuroriabilitazione
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Bologna、意大利、40139
- Universita di Bologna-Clinica Neurologica-Dipartimento di Scienze Neurologiche Ospedale Bellaria
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Catania、意大利、95123
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele. - P.O G. Rodolico, Clinica Neurologica
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Chieti、意大利、66100
- Universita Gabriele D'Annunzio- Cesi-Met
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Milano、意大利、20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、意大利、58-20132
- Ospedale San Raffaele I U.O. di Neurologia
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Pisa、意大利、56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma、意大利、00133
- Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata I U.O.C. Neurologia
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Roma、意大利、00148
- Ospedale San Giovanni Battista del Sovrano Militare Ordine di Malta
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Roma、意大利、00148
- Ospedale San Giovanni Battista
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Roma、意大利、00161
- Policlinico Umberto I - Universita degli Studi di Roma La Sapienza / Neurologia
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Roma、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS / Istituto di Neurologia - Ambulatorio Disturbi del Movimento
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Roma、意大利、00185
- Sapienza University of Rome
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Salerno、意大利、84131
- AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
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Terni、意大利、5100
- A.O. Santa Maria
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Milano
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Rozzano、Milano、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas - IRCCS
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Palermo
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Cefalù、Palermo、意大利、90015
- Fondazione Istituto G.Giglio di Cefalù
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Christchurch、新西兰、8011
- New Zealand Brain Research Institute
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Nîmes、法国、30029
- CHU Caremeau
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Toulouse、法国、31059
- Hospital Pierre Paul Rquet, CHU Purpan
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Nord
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Lille Cedex、Nord、法国
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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Katowice、波兰、40-588
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska prof.Grzegorz Opala
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Kraków、波兰、30-510
- Pratia MCM Krakow
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Kraków、波兰、31-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp z o.o. Centrum Neurologii Klinicznej
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Lublin、波兰、20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
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Oświęcim、波兰、32-600
- Instytut Zdrowia Dr Boczarska-Jedynak
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Siemianowice Śląskie、波兰、41-100
- Neuro-Care Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
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Warszawa、波兰、02-777
- Etg Warszawa
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Warszawa、波兰、30-539
- Specjalistyczne Gabinety Sp. z o.o.
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Nedlands、澳大利亚、6009
- Perron Institute for Neurological and Translational Science, QEII Medical Centre
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New South Wales
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Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
- Concord Hospital
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、4029
- Royal Brisbane and Women'S Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Health - Clinical Trials Centre
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Tallinn、爱沙尼亚、10138
- East Tallinn Central Hospital
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Tallinn、爱沙尼亚、11315
- Astra Team Clinic
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Tartu、爱沙尼亚、50406
- Tartu University Hospital
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Arizona
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Sun City、Arizona、美国、85351
- Banner Sun Health Research Institute
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Neuroscience Health Center
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80907
- Colorado Springs Neurological Associates, PC
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Loveland、Colorado、美国、80538
- University of Colorado Health
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University Hospital, Dept. of Neurology
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center
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Boca Raton、Florida、美国、33487
- SFM Clinical Research
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Gainesville、Florida、美国、32608
- Fixel Institute for Neurological Diseases
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Port Charlotte、Florida、美国、33952
- Neurostudies, Inc
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Glenview、Illinois、美国、60026
- NorthShore University Health System
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic - Rochester
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07103
- Rutgers New Jersey Medical School
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Health
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Virginia
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McLean、Virginia、美国、22101
- Georgetown University Hospital
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Washington
-
Spokane、Washington、美国、99202
- Inland Northwest Research
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London、英国、W1G 9JF
- Re:Cognition Health
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Salford、英国、M6 8HD
- Salford Royal
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Devon
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Exeter、Devon、英国、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Plymouth、Devon、英国、PL6 8BT
- Re:Cognition Health
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Greater London
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London、Greater London、英国、EC1A 7BE
- Barts Hospital
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London、Greater London、英国、WC1N 3BG
- The National Hospital for Neurology & Neurosurgery
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Manchester
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London、Manchester、英国、SES 9PJ
- King's College Hospital
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国、B16 8LT
- Re:Cognition Health Ltd
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Guimaraes、葡萄牙、4835-044
- Hospital Senhora da Oliveira - Guimaraes, EPE
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Lisboa、葡萄牙、1649-035
- Centro Hospitalar e Universitario Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
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Torres Vedras、葡萄牙、2560-280
- Campus Neurologico Senior
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital del Mar
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08222
- Hospital Universitario Mutua de Terrasa
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Cadiz、西班牙、11009
- Hospital Universitario Puerta Del Mar
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Madrid、西班牙、28006
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Guipuzcoa
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San Sebastián、Guipuzcoa、西班牙、20014
- Hospital Universitario Donostia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Navarrabiomed Fundacion Miguel Servet
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、西班牙、48903
- Hospital de Cruces
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者是男性或女性，至少 30 岁。
- 受试者必须符合症状性 nOH 的诊断标准，表现为在从仰卧位倾斜至 ≥ 60o 后 3 分钟内血压持续降低 ≥ 20 mm Hg（收缩压）或 ≥ 10 mm Hg（舒张压）由倾斜台试验确定。
- 在随机访视时，受试者必须在直立性低血压症状评估问题 #1 中至少获得 4 分。
- 仅对于患有 PD 的受试者：受试者根据英国帕金森氏病协会 (UKPDS) 脑库标准 (1992) 诊断为 PD。
- 仅对于患有 MSA 的受试者：根据吉尔曼标准 (2008)，受试者被诊断为帕金森亚型 (MSA-P) 或小脑亚型 (MSA-C) 的可能或很可能 MSA。
- 仅对于患有 PAF 的受试者：受试者记录到自主神经反射受损，包括自随机化之日起 24 个月内进行的 Valsalva 动作。
- 受试者在坐姿 30 分钟后血浆 NE 水平 >100 pg/mL。
排除标准：
- 受试者患有已知会产生自主神经病变的已知全身性疾病，包括但不限于淀粉样变性和自身免疫性神经病变。
- 受试者已知对其他 NRI 或 SNRI 不耐受。
- 受试者目前同时使用抗高血压药物治疗与自主神经功能障碍无关的原发性高血压。
- 受试者在 7 天或 5 个半衰期内使用过强 CYP1A2 抑制剂或诱导剂，以较长者为准，在随机化之前或需要伴随使用直至随访。
受试者在 V1 之前的 7 天内改变了治疗直立性低血压的处方药的剂量、频率或类型。
- 米多君和屈昔多巴（如果适用）必须在 V1 前至少 7 天逐渐减量。
- 受试者在过去 12 个月内已知或疑似酗酒或滥用药物（DSM-IV-TR® 对酒精或药物滥用的定义）。
- 受试者在过去 6 个月内患有临床不稳定的冠状动脉疾病，或主要心血管或神经系统事件。
- 受试者在随机分组前 14 天内使用过任何单胺氧化酶抑制剂 (MAO-I)。
- 受试者有未经治疗的闭角型青光眼病史，或眼科医生认为治疗过的闭角型青光眼可能会增加受试者的风险。
- 受试者有任何严重的不受控制的心律失常。
- 受试者的蒙特利尔认知评估 (MoCA) ≤23。
- 受试者在过去 6 个月内发生过心肌梗塞或当前患有不稳定型心绞痛。
- 受试者患有已知的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 3 级或 4 级）。
- 受试者有临床意义的异常实验室检查结果（例如，丙氨酸转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST] >3.0 x 正常上限 [ULN]；血胆红素 [总计] >1.5 x ULN；估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 毫升/分钟/1.73 平方米， 或任何可能影响受试者安全的异常实验室值）。
- 如 C-SSRS（哥伦比亚自杀严重程度评定量表）（基线/筛选版）所述，受试者已表现出终生自杀意念和/或自杀行为史纳入研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：氨普洛西汀
随机分配给氨普洛西汀的参与者将接受单次口服每日剂量的活性药物，持续 4 周。
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口服片剂，QD
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
随机分配到安慰剂组的参与者将接受单次口服每日剂量的安慰剂，持续 4 周。
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口服片剂，QD
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 4 周体位性低血压症状评估 (OHSA) 问题 #1 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4 周
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OHSA 是对低血压症状严重程度的评估。 OHSA 是一个包含 6 个问题的症状评估量表，其中每个问题使用从 0 到 10 的 11 分制，0 表示没有症状/没有干扰，10 表示可能出现的最严重症状/完全干扰。 问题 #1 评估头晕、头晕、感觉头晕或感觉你可能会昏厥。 相对于基线的平均负变化表示更好的结果。 |
基线和第 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 4 周直立性低血压症状评估 (OHSA) 综合评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4 周
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OHSA 是对低血压症状严重程度的评估。 OHSA 是一个包含 6 个问题的症状评估量表，其中综合评分使用从 0 到 10 的 11 点量表，0 表示没有症状/没有干扰，10 表示可能出现的最严重症状/完全干扰。 相对于基线的平均负变化表示更好的结果。 |
基线和第 4 周
|
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第 4 周直立性低血压日常活动量表 (OHDAS) 综合评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4 周
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OHDAS 是对低血压症状如何影响日常生活的评估。 OHDAS 是一项 4 项评估，其中综合评分使用从 0 到 10 的 11 分制，0 表示没有症状/没有干扰，10 表示可能出现的最严重症状/完全干扰。 相对于基线的平均负变化表示更好的结果。 |
基线和第 4 周
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第 4 周患者整体印象变化 (PGI-C) 评分较基线有所改善的参与者人数
大体时间：基线和第 4 周
|
PGI-C 使用 5 分制进行评估，参与者被要求将他们的当前状况与基线时的状况进行比较，从 1 到 5，1 表示状况得到很大改善，5 表示状况非常糟糕。
这些分数分为 2 个类别进行分析：更好和没有变化/更差。
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基线和第 4 周
|
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经历过至少一次跌倒的参与者人数
大体时间：直到第 4 周
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直到第 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月24日
初级完成 (实际的)
2021年7月21日
研究完成 (实际的)
2021年7月21日
研究注册日期
首次提交
2018年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月20日
首次发布 (实际的)
2018年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月18日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 0169
- 2018-003289-15 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
Theravance Biopharma, Inc. 不会共享个人去识别参与者数据或其他相关研究文件。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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