镰状细胞病患者的睡眠呼吸暂停 (DREPAPNEE)
2022年12月23日 更新者：Hospices Civils de Lyon
阻塞性睡眠呼吸暂停对镰状细胞病血管闭塞性危象事件频率和生物物理标志物的影响
尽管阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 在镰状细胞群中非常普遍，但关注这两种疾病的关联及其共同病理生理机制的研究很少。
OSA 是导致血红蛋白去饱和的最常见病症之一。
一些患有 OSA 的镰状细胞病 (SCD) 患者发生的夜间血红蛋白去饱和会引发血红蛋白 S 聚合和红细胞 (RBC) 镰状化，导致血液流变学进一步改变，从而增加 VOC 的风险。
此外，OSA 已被证明会增加非镰状细胞病 (SCD) 患者的氧化应激和炎症，这在 SCD 患者中可能会增加并发症的风险。
最后，在一般人群中，OSA 伴随着血管功能受损和自主神经系统功能障碍。
事实上，SCD 中存在 OSA 会增加患者的临床严重程度和 VOC 的发生频率。
研究概览
地位
终止
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon、法国、69003
- Hôpital Edouard Herriot
-
Lyon、法国、69317
- Hôpital de la Croix Rousse
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 至 50年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 纯合子 HbS（血红蛋白 S）（SS）患者，
- 年龄介于 15 至 3 个月和 50 岁之间，
- 处于稳定状态（即 无血管闭塞危象或近期输血），
- 其次是里昂临终关怀医院的镰状细胞中心，
- 并表现出 OSA 的症状。
排除标准：
- 接受OSA治疗的患者，
- 最近输血（少于 2 个月），
- 不处于稳定状态的患者（VOC 或急性胸部综合症少于 2 个月），
- 怀孕。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：SS患者
纯合子镰状细胞患者 每位患者将经历以下过程：
|
呼吸暂停/呼吸不足指数 (AHI) 和氧饱和度的测量
计算前两年内或第一次多导睡眠图和持续气道正压治疗一年之间的 VOC 率
具有血液学、血液流变学、炎症和凝血标志物测量值的血液样本
微血管反应性和自主神经系统活动的评估
|
|
实验性的：SS 患者呼吸暂停
持续气道正压通气治疗一年后的纯合子镰状细胞患者 每位患者将经历以下过程：
|
呼吸暂停/呼吸不足指数 (AHI) 和氧饱和度的测量
计算前两年内或第一次多导睡眠图和持续气道正压治疗一年之间的 VOC 率
具有血液学、血液流变学、炎症和凝血标志物测量值的血液样本
微血管反应性和自主神经系统活动的评估
持续气道正压通气 1 年
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
前两年需要住院治疗的 VOC 危机次数
大体时间：第一天
|
在纳入前 2 年内计算。 需要住院治疗的 VOC 将被记录下来。 第 1 天测量 |
第一天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血液炎症标志物
大体时间：平均1个月
|
血液炎症标志物：C 反应蛋白（CRP，mg/L） 多导睡眠图检查后的第二天早上将采集血液样本（M1 +/- 15 天）
|
平均1个月
|
|
血液炎症标志物
大体时间：365天
|
血液炎症标志物：C 反应蛋白 (CRP, mg/L)
|
365天
|
|
凝血标志物
大体时间：平均1个月
|
VOC 的生物学危险因素：凝血酶原时间 (PT, s)、D-二聚体 (µg/L)、纤维蛋白原 (g/L)、活化凝血活酶时间 (APPT, s)、蛋白 C 和蛋白 S (%)将收集多导睡眠图血液样本（M1 +/- 15 天）
|
平均1个月
|
|
凝血标志物
大体时间：365天
|
凝血酶原时间 (PT, s)、D-二聚体 (µg/L)、纤维蛋白原 (g/L)、活化凝血活酶时间 (APPT, s)、蛋白 C 和蛋白 S (%)
|
365天
|
|
血细胞计数和溶血标志物
大体时间：平均1个月
|
VOC 的生物学危险因素：血细胞计数和溶血标志物：红细胞计数 (G/L)、中性粒细胞计数 (G/L)、血红蛋白浓度 (g/dL)、血细胞比容 (%)、平均红细胞体积 (MCV) , fl), 平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC, pg), 血小板计数 (G/L), 乳酸脱氢酶 (LDH, IU), 胆红素 (µg/L), 天冬氨酸转氨酶 (AST, U/L)。 采集多导睡眠图后的第二天早上（M1 +/- 15 天） |
平均1个月
|
|
血细胞计数和溶血标志物
大体时间：365天
|
血细胞计数和溶血标志物：红细胞计数 (G/L)、中性粒细胞计数 (G/L)、血红蛋白浓度 (g/dL)、血细胞比容 (%)、平均红细胞体积 (MCV、fl)、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC、pg）、血小板计数（G/L）、乳酸脱氢酶（LDH、IU）、胆红素（µg/L）、天冬氨酸转氨酶（AST、U/L）。
|
365天
|
|
一氧化氮代谢的标志物
大体时间：平均1个月
|
VOC 的生物危险因素：一氧化氮生成亚硝酸盐、硝酸盐、硝基酪氨酸的标志物 多导睡眠图检查后的早晨将采集血样（M1 +/- 15 天）
|
平均1个月
|
|
一氧化氮代谢的标志物
大体时间：365天
|
一氧化氮生产亚硝酸盐、硝酸盐、硝基酪氨酸的标志物
|
365天
|
|
氧化应激标志物
大体时间：平均1个月
|
VOC生物危险因素：蛋白质氧化标志物（高级氧化蛋白产物）、脂质过氧化标志物（丙二醛）、抗氧化酶活性（超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶）、抗氧化能力（血浆铁还原能力）将收集多导睡眠图血液样本（M1 +/- 15 天）
|
平均1个月
|
|
氧化应激标志物
大体时间：365天
|
蛋白质氧化标记物（高级氧化蛋白产物）、脂质过氧化标记物（丙二醛）、抗氧化酶活性（超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶）、抗氧化能力（血浆铁还原能力）
|
365天
|
|
血液流变学参数
大体时间：平均1个月
|
血液粘度 (cP) 使用锥板粘度计在多种剪切速率下测量，红细胞变形能力 (a.u) 通过 ektacytometry 在多种剪切应力下测量，红细胞聚集 (%) 特性通过激光反向散射法测量。 采集多导睡眠图后的第二天早上（M1 +/- 15 天） |
平均1个月
|
|
血液流变学参数
大体时间：365天
|
VOC 的生物学风险因素：用锥板粘度计在几个剪切速率下测量的血液粘度 (cP)，在几个剪切应力下用 ektacytometry 测量的红细胞变形能力 (a.u)，用激光反向散射法测量的红细胞聚集 (%) 特性.
|
365天
|
|
动脉血气
大体时间：平均1个月
|
VOC 的生物危险因素：氧气和二氧化碳压力 (mmHg)、pH 多导睡眠图检查后的早晨将采集血液样本（M1 +/- 15 天）
|
平均1个月
|
|
动脉血气
大体时间：365天
|
氧气和二氧化碳压力 (mmHg)、pH
|
365天
|
|
血管功能（微血管对皮肤加热试验的反应）
大体时间：第一天
|
VOC 的生理危险因素：激光多普勒流量计 (Periflux 5000 Perimed) 将用于测量静止状态下的皮肤血流量和局部热充血 (LTH) 测试期间（温度将从 33 °C 升高到 42 °C） 35分钟。
LTH 期间的峰值反应反映了轴突反射引起的血管舒张，而 LTH 测试的延迟平台反应主要取决于产生一氧化氮以促进血管舒张的能力。
|
第一天
|
|
血管功能（微血管对皮肤加热试验的反应）
大体时间：365天
|
激光多普勒流量计 (Periflux 5000 Perimed) 将用于测量静息状态下的皮肤血流量和局部热充血 (LTH) 测试（温度将从 33 °C 升高到 42 °C）35 分钟。
LTH 期间的峰值反应反映了轴突反射引起的血管舒张，而 LTH 测试的延迟平台反应主要取决于产生一氧化氮以促进血管舒张的能力。
|
365天
|
|
自主神经系统活动（通过心率变异性分析测量）
大体时间：第一天
|
VOC的生理危险因素：提取多导睡眠仪采集的心电信号，利用R-R间期进行时域频谱分析，计算出反映自主神经系统活动活跃度的多项指标。
低频和高频功率 (LF/HF) 之间的比率将用于表征自主神经失衡。
|
第一天
|
|
自主神经系统活动（通过心率变异性分析测量）
大体时间：365天
|
将多导睡眠仪采集到的心电信号提取出来，利用R-R间期进行时域频谱分析，计算出反映自主神经系统活动活跃程度的若干指标。
低频和高频功率 (LF/HF) 之间的比率将用于表征自主神经失衡。
|
365天
|
|
挥发性有机化合物的频率
大体时间：365天
|
过去一年需要住院治疗的 VOC 数量
|
365天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月28日
初级完成 (实际的)
2021年11月29日
研究完成 (实际的)
2021年11月29日
研究注册日期
首次提交
2018年11月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月23日
首次发布 (实际的)
2018年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月23日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
镰状细胞性贫血症的临床试验
-
Taichung Veterans General Hospital完全的心脏毒性 | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 药物相关副作用和不良反应（MeSH术语） | 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂台湾
-
Galapagos NV主动，不招人复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 淋巴瘤非霍奇金＆amp;＃39; s b-cell美国, 比利时, 荷兰
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia招聘中乳腺癌 | 卵巢癌 | 结直肠癌 | 黑色素瘤（皮肤癌） | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）意大利