心脏再同步化治疗如何影响认知功能？ (COGNI-CRT)

目的：

本临床研究的目的是评估心脏再同步化治疗 (CRT) 是否可以改善收缩性心力衰竭（左心室射血分数 (LVEF) ≤35%）患者的认知功能，与植入心脏再同步化治疗的对照组患者相比植入式心律转复除颤器 (ICD) 或永久起搏器 (PPM) 并伴有收缩性心力衰竭 (LVEF ≤35%)。

设计：

该临床调查是一项前瞻性单中心队列研究。 该研究将在英国康沃尔郡的皇家康沃尔医院信托基金 (RCHT) 进行。 受试者将被跟踪 6 个月。

将评估 CRT 植入前后患者的认知表现（A 组）。 ICD 和 PPM 对照组（B 组）也将使用相同的认知功能测试组进行评估，以确保在 CRT 植入前后识别的任何认知功能差异是由于 CRT 治疗，而不是由于安慰剂效应（对于植入设备特别有效）或学习效应（即。 第二次测试的患者可能会提高他们的分数，因为他们有更多的练习）。

N.B：COGNI-CRT 不会影响患者的护理途径——将被选择参与的患者是那些已经被转介进行设备植入的患者。 COGNI-CRT 对患者护理路径的唯一区别是增加了一系列认知功能测试，包括向患者提问并要求他们完成类似问卷的认知测试。

在设备植入前和植入后 6 个月收集的 LVEF、NT-proBNP 和纽约心脏协会 (NYHA) 分类数据将用于分析以测量对 CRT 的反应并评估主臂和对照组之间的差异团体。

研究中的武器将是：

• A 组：根据纳入/排除标准符合条件的植入 CRT 的参与者
• B 组：根据纳入/排除标准符合条件的植入 ICD 或 PPM 的参与者

目标：

主要目标：与植入 ICD 或 PPM 的收缩性心力衰竭患者（LVEF ≤35%）的对照组相比，评估 CRT 是否可以改善收缩性心力衰竭（LVEF ≤35%）患者的认知功能。

次要目标：

• 评估 CRT 是否可以改善认知功能
• 评估 ICD 和 PPM 治疗是否可以改善认知功能
• 评估认知功能的改善水平是否与 LVEF 改善/稳定性和/或 NYHA 改善/稳定性和/或 NT-proBNP 水平降低（CRT 反应）相关。

对象人群：

参加本次调查的受试者人群将包括年龄在 20-89 岁之间的男性和女性患者。 这些受试者是愿意提供知情同意并符合特定资格标准的患者。 至少有 198 名参与者将参加这项调查。

本研究的数据将收集于：

• 注册
• CRT、ICD 或 PPM 植入的预评估
• 心脏植入式电子设备 (CIED) 植入物
• 植入后 6 周设备检查（用于设备优化）
• 植入后 6 个月的设备跟进访问 完成植入后 6 个月的设备跟进访问后，患者将完成他/她对研究的参与。

使用的设备：

植入式 CRT-P、CRT-D、ICD 和 PPM 设备可能包括 Biotronik、Boston Scientific、Medtronic 和 St Jude Medical。

患者筛查：

转诊至 RCHT 进行 CRT、ICD 或 PPM 植入并伴有收缩性心力衰竭（LVEF ≤35%）的患者将在临床团队进行预评估之前进行筛查。 准患者将有足够的时间考虑参与 COGNI-CRT。

用于评估认知功能的认知测试：

仅在预评估时执行：

1. 病前功能测试 (TOPF)：TOPF 为参与者提供了 70 个具有非典型字素到音素翻译的单词的列表。 参与者必须尝试大声朗读列表，以便评估单词的发音。 这测试智商和记忆力，因为参与者必须熟悉单词，而不是能够拼出他们不知道的单词。 完成大约需要 10 分钟

   在预评估和植入后 6 个月的设备跟进访问中执行：

2. 医院焦虑和抑郁量表 (HADS)：该测试包含 14 个多项选择题，每个问题都试图确定参与者在过去 7 天内感受到某种症状的频率。 有 4 个答案可供选择，范围从“几乎一直”到“完全没有”，并根据参与者的回答分为 0-3 级。
3. 用于评估神经心理状态的可重复电池 (RBANS)：由 12 个部分组成，用于评估 5 种认知功能：即时记忆；视觉空间/构造；注意力;语言和延迟记忆。
4. Frontal Assessment Battery (FAB)：该测试有 6 项神经心理学任务，包括向参与者提问，例如“香蕉和橙子在哪些方面相似？”，并学习响应手轻敲或动作的简单动作。
5. Trail Making Test (TMT) A 部分和 B 部分：TMT 的两个部分都涉及在一张纸上点缀的圆圈，A 部分的圆圈标有数字 1 - 25，患者必须按升序画一条连接数字的线，即“1-2-3-4-5-6 ...”等 B 部分涉及在页面周围点缀的数字和字母，从 1-13 和 A-L。 患者必须按升序连接数字和字母，数字和字母之间交替，即“1-A-2-B-3-C ...”等

将在设备植入前和 6 个月的后续设备随访诊所测量对 CRT 措施的反应：

LVEF：将在设备植入前测量 LVEF 以评估患者的心脏功能，并在植入后 6 个月的设备随访时进行测量。

NT-proBNP：NT-proBNP 水平来自患者在设备植入前和植入后 6 个月设备随访时的常规血液检测，其中每 6 个月对心力衰竭患者进行常规血液检测。

NYHA：NYHA 量表评估将在设备植入前的筛查门诊期间以及植入后 6 个月的设备随访访问中使用专为本试验设计的标准化 NYHA 问题进行。

N.B：上述 3 项测试（LVEF、NT-proBNP 和 NYHA 分类）作为心力衰竭患者标准护理途径的一部分常规进行，这些数据将用于本试验的分析。 这些测试不是为了 COGNI-CRT 的目的而进行的。

设备优化：

在植入后 6 周的设备跟踪检查中，将尽一切努力确保设备尽可能优化，如果遇到问题，将患者列为 MDT 以尝试解决问题。

数据分析：

将测试数据的正态性。 组差异测试将用于比较患者在 CRT 植入前后与对照组在 ICD 或 PPM 植入前后的认知功能。 组差异测试也将用于比较 LVEF 值、BNP 结果、NYHA 分类、QRS 持续时间、双心室起搏百分比和 BP 测量值。 样本量计算已估计支持研究所需的 CRT 样本量为 99 名参与者（具有 95% 的置信区间和 5% 的误差范围）。 期望 99 名患者签署知情同意书并完成随访 = 99 名 CRT 参与者。 对照组的目标是招募与主要研究组相似的人物，另外 99 名 ICD 和 PPM 参与者。 99 名 CRT 患者 + 99 名 ICD 或 PPM 患者 = 198 名患者预计将被纳入并完成研究。