Hur påverkas den kognitiva funktionen av hjärtresynkroniseringsterapi? (COGNI-CRT)

Syfte:

Syftet med denna kliniska undersökning är att bedöma om hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) kan förbättra kognitiv funktion hos patienter med systolisk hjärtsvikt (Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≤35%), jämfört med en kontrollgrupp av patienter som implanterats med en implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD) eller permanent pacemaker (PPM) med systolisk hjärtsvikt (LVEF ≤35%).

Design:

Denna kliniska undersökning är en prospektiv kohortstudie med ett centrum. Studien kommer att genomföras vid Royal Cornwall Hospital Trust (RCHT) i Cornwall, England. Ämnen kommer att följas i 6 månader.

Kognitiv prestation kommer att bedömas hos patienter före och efter CRT-implantat (Grupp A). En ICD- och PPM-kontrollgrupp (Grupp B) kommer också att bedömas med samma batteri av kognitiva funktionstester för att säkerställa att eventuella skillnader i kognitiv funktion som identifieras mellan pre- och post-CRT-implantat beror på CRT-terapin, och inte på grund av till en placeboeffekt (som kan vara särskilt kraftfull med implanterade enheter) eller på grund av en inlärningseffekt (dvs. patienter som testades vid det andra tillfället kan förbättra sina poäng eftersom de har fått mer träning).

OBS: COGNI-CRT påverkar INTE patientens vårdväg - patienterna som kommer att väljas ut för deltagande är de som redan har remitterats till implantatet. Den ENDA skillnaden mot patientens vårdväg som orsakas av COGNI-CRT är tillägget av ett batteri av kognitiva funktionstester, vilket innebär att ställa frågor till patienten och be dem fylla i frågeformulärliknande kognitiva tester.

Klassificeringsdata från LVEF, NT-proBNP och New York Heart Association (NYHA) som samlas in före implantation av enheten och 6 månader efter implantation kommer att användas för analys för att mäta respons på CRT och för att bedöma skillnaden mellan huvudarmen och kontrollen grupp.

Armarna i studien kommer att vara:

• Grupp A: Deltagare implanterade med en CRT som är kvalificerade enligt inkluderings-/exkluderingskriterierna
• Grupp B: Deltagare implanterade med en ICD eller en PPM som är kvalificerade enligt inkluderings-/exkluderingskriterierna

Mål:

Primärt mål: Att bedöma om CRT kan förbättra kognitiv funktion hos patienter med systolisk hjärtsvikt (LVEF ≤35%), jämfört med en kontrollgrupp av patienter implanterade med en ICD eller PPM med systolisk hjärtsvikt (LVEF ≤35%).

Sekundära mål:

• Att bedöma om CRT kan förbättra kognitiv funktion
• Att bedöma om ICD- och PPM-terapi kan förbättra kognitiv funktion
• För att bedöma om nivån av förbättring av kognitiv funktion korrelerar med LVEF-förbättring/stabilitet och/eller NYHA-förbättring/stabilitet och/eller minskning av NT-proBNP-nivå (CRT-svar).

Ämnespopulation:

Patientpopulationen som ingår i denna undersökning kommer att bestå av manliga och kvinnliga patienter i åldern 20-89 år. Dessa försökspersoner är patienter som är villiga att ge informerat samtycke och uppfyller de specifika behörighetskriterierna. Minst 198 deltagare kommer att skrivas in i denna utredning.

Data för denna studie kommer att samlas in på:

• Inskrivning
• Förhandsbedömning för CRT-, ICD- eller PPM-implantation
• Cardiac Implantable Electronic Device (CIED) implantat
• Post-implantation 6-veckors enhetskontroll (för enhetsoptimering)
• 6-månadersuppföljningsbesök efter implantatet Efter att ha genomfört 6-månadersuppföljningsbesöket efter implantatet kommer patienten att ha slutfört sitt deltagande i studien.

Använda enheter:

Implanterade CRT-P-, CRT-D-, ICD- och PPM-enheter kan inkludera Biotronik, Boston Scientific, Medtronic och St Jude Medical.

Patientscreening:

Patienter som remitteras till RCHT för CRT-, ICD- eller PPM-implantation med systolisk hjärtsvikt (LVEF ≤35%) kommer att screenas före förutvärdering av det kliniska teamet. Prospektiva patienter kommer att ges tillräckligt med tid för att överväga att delta i COGNI-CRT.

Kognitiva tester som används för att utvärdera kognitiv funktion:

Ska endast utföras vid förhandsbedömning:

1. Test av premorbid funktion (TOPF): TOPF ger deltagaren en lista med 70 ord som har atypiska grafem till fonemöversättningar. Deltagaren måste försöka läsa listan högt så att ordens uttal kan bedömas. Detta testar IQ och minne eftersom deltagaren måste vara bekant med orden, snarare än att kunna stava ut ett ord de inte känner till. Det tar cirka 10 minuter att slutföra

   Utföras vid förutvärdering och vid det 6-månaders uppföljningsbesöket efter implantatet:

2. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS): Testet består av 14 flervalsfrågor, var och en försöker fastställa hur ofta deltagaren har känt ett visst symptom under de senaste 7 dagarna. Det finns 4 svar att välja mellan som sträcker sig från att lida av symtomet "nästan hela tiden" till "inte alls" och får betyget 0-3 beroende på deltagarens svar.
3. Repeterbart batteri för bedömning av neuropsykologisk status (RBANS): Består av 12 sektioner, för att utvärdera 5 typer av kognitiv funktion: omedelbart minne; visuospatial/konstruktionsmässig; uppmärksamhet; språk och fördröjt minne.
4. Frontal Assessment Battery (FAB): Testet har 6 neuropsykologiska uppgifter som innebär att ställa frågor till deltagarna, till exempel "På vilket sätt är en banan och en apelsin lika?", och att lära sig enkla handlingar som svar på handtryck eller rörelser.
5. Trail Making Test (TMT) Delarna A & B: Båda delarna av TMT involverar cirklar prickade över ett papper, cirklarna för del A är markerade med siffrorna 1 - 25 och patienten måste dra en linje som förbinder siffrorna i stigande ordning , dvs "1-2-3-4-5-6..." osv. Del B involverar siffror och bokstäver prickade runt sidan, från 1-13 och från A-L. Patienten måste koppla ihop siffrorna och bokstäverna i stigande ordning, alternerande mellan siffror och bokstäver, d.v.s. "1-A-2-B-3-C..." osv.

Respons på CRT-åtgärder kommer att mätas före implantation av enheten och på kliniken för uppföljning av enheten efter 6 månader:

LVEF: LVEF kommer att mätas före implantering av enheten för att bedöma patientens hjärtfunktion och vid det sex månader långa uppföljningsbesöket efter implantatet.

NT-proBNP: NT-proBNP-nivåer från patientens rutinmässiga blodprov före implantation av enheten och vid 6-månadersuppföljningsbesöket efter implantatet där blodprov är rutin för hjärtsviktspatienter var sjätte månad.

NYHA: En NYHA-skalabedömning kommer att utföras under screeningklinikerna före implantering av enheten och vid det 6 månader långa uppföljningsbesöket efter implantatet med hjälp av de standardiserade NYHA-frågorna som utformats för detta försök.

OBS: Ovanstående 3 tester (LVEF, NT-proBNP och NYHA klassificering) utförs rutinmässigt som en del av patientens standardvård för hjärtsvikt, och dessa data kommer att användas för analys i denna studie. Testerna utförs INTE i syfte att använda COGNI-CRT.

Enhetsoptimering:

Vid den 6 veckor långa uppföljningskontrollen av enheten efter implantationen kommer alla ansträngningar att göras för att säkerställa att enheten är optimerad så mycket som möjligt och att patienten listas för MDT om problem uppstår för att försöka lösa problem.

Dataanalys:

Data kommer att testas för normalitet. Tester för gruppskillnader kommer att användas för att jämföra kognitiv funktion mellan patienter före och efter CRT-implantat, och i kontrollgruppen före och efter ICD- eller PPM-implantat. Tester för gruppskillnader kommer också att användas för att jämföra LVEF-värdena, BNP-resultat, NYHA-klassificering, QRS-duration, procentuell biventrikulär stimulering och BP-mätningar. Provstorleksberäkningar har uppskattat den nödvändiga CRT-provstorleken för att driva studien till 99 deltagare (med ett 95 % konfidensintervall och en 5 % felmarginal). Förväntningen är att 99 patienter ska underteckna det informerade samtycket och fullfölja uppföljningen = 99 CRT-deltagare. Kontrollgruppen kommer att sträva efter att registrera en liknande figur som huvudstudiegruppen, ytterligare 99 ICD- och PPM-deltagare. 99 CRT-patienter + 99 ICD- eller PPM-patienter = 198 patienter förväntas bli inskrivna och slutföra studien.