W jaki sposób terapia resynchronizująca serca wpływa na funkcje poznawcze? (COGNI-CRT)

Zamiar:

Celem tego badania klinicznego jest ocena, czy terapia resynchronizująca serce (CRT) może poprawić funkcje poznawcze u pacjentów ze skurczową niewydolnością serca (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤35%), w porównaniu z grupą kontrolną pacjentów, którym wszczepiono wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD) lub stały stymulator serca (PPM) ze skurczową niewydolnością serca (LVEF ≤35%).

Projekt:

Niniejsze badanie kliniczne jest prospektywnym, jednoośrodkowym badaniem kohortowym. Badanie zostanie przeprowadzone w Royal Cornwall Hospital Trust (RCHT) w Kornwalii w Anglii. Badani będą obserwowani przez 6 miesięcy.

Funkcje poznawcze będą oceniane u pacjentów przed i po wszczepieniu implantu CRT (grupa A). Grupa kontrolna ICD i PPM (grupa B) zostanie również oceniona przy użyciu tej samej baterii testów funkcji poznawczych, aby upewnić się, że wszelkie różnice w funkcjach poznawczych zidentyfikowane między implantacją przed i po wszczepieniu CRT wynikają z terapii CRT, a nie z powodu efekt placebo (który może być szczególnie silny w przypadku wszczepionych urządzeń) lub efekt uczenia się (tj. pacjenci badani po raz drugi mogą poprawić swoje wyniki, ponieważ mają więcej praktyki).

Uwaga: COGNI-CRT NIE wpływa na ścieżkę opieki nad pacjentem – do udziału zostaną wybrani pacjenci, którzy zostali już skierowani na implantację urządzenia. JEDYNA różnica w ścieżce opieki nad pacjentem spowodowana przez COGNI-CRT polega na dodaniu baterii testów funkcji poznawczych, które obejmują zadawanie pacjentowi pytań i proszenie go o wypełnienie podobnych do kwestionariuszy testów poznawczych.

Dane klasyfikacyjne LVEF, NT-proBNP i New York Heart Association (NYHA), które są zbierane przed wszczepieniem urządzenia i 6 miesięcy po wszczepieniu, zostaną wykorzystane do analizy w celu pomiaru odpowiedzi na CRT i oceny różnic między głównym ramieniem a grupą kontrolną Grupa.

Ramiona w badaniu będą:

• Grupa A: Uczestnicy z wszczepionym CRT, którzy kwalifikują się zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia
• Grupa B: Uczestnicy z wszczepionym ICD lub PPM, którzy kwalifikują się zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia

Cele:

Cel główny: Ocena, czy CRT może poprawić funkcje poznawcze u pacjentów ze skurczową niewydolnością serca (LVEF ≤35%), w porównaniu z grupą kontrolną pacjentów z wszczepionym ICD lub PPM ze skurczową niewydolnością serca (LVEF ≤35%).

Cele drugorzędne:

• Aby ocenić, czy CRT może poprawić funkcje poznawcze
• Ocena, czy terapia ICD i PPM może poprawić funkcje poznawcze
• Ocena, czy poziom poprawy funkcji poznawczych koreluje z poprawą/stabilizacją LVEF i/lub poprawą/stabilnością NYHA i/lub obniżeniem poziomu NT-proBNP (odpowiedź CRT).

Populacja podmiotu:

Populacja pacjentów włączona do tego badania będzie składać się z pacjentów płci męskiej i żeńskiej w wieku 20-89 lat. Osoby te to pacjenci, którzy chcą wyrazić świadomą zgodę i spełniają określone kryteria kwalifikacyjne. W tym badaniu zostanie zarejestrowanych co najmniej 198 uczestników.

Dane do tego badania będą zbierane pod adresem:

• Zapisy
• Wstępna ocena implantacji CRT, ICD lub PPM
• Wszczepialne urządzenie elektroniczne do serca (CIED).
• 6-tygodniowa kontrola urządzenia po wszczepieniu (w celu optymalizacji urządzenia)
• Wizyta kontrolna po 6-miesięcznym okresie po wszczepieniu implantu Po zakończeniu wizyty kontrolnej po 6-miesięcznym okresie po wszczepieniu implantu pacjent zakończy swój udział w badaniu.

Używane urządzenia:

Wszczepione urządzenia CRT-P, CRT-D, ICD i PPM mogą obejmować firmy Biotronik, Boston Scientific, Medtronic i St Jude Medical.

Badania przesiewowe pacjentów:

Pacjenci skierowani do RCHT w celu wszczepienia CRT, ICD lub PPM ze skurczową niewydolnością serca (LVEF ≤35%) zostaną poddani ocenie wstępnej przez zespół kliniczny. Przyszli pacjenci będą mieli wystarczająco dużo czasu na rozważenie udziału w COGNI-CRT.

Testy poznawcze stosowane do oceny funkcji poznawczych:

Do wykonania tylko podczas oceny wstępnej:

1. Test of Premorbid Functioning (TOPF): TOPF dostarcza uczestnikowi listę 70 słów, które mają nietypowe tłumaczenia grafemów na fonemy. Uczestnik musi spróbować przeczytać listę na głos, aby można było ocenić wymowę słów. To testuje IQ i pamięć, ponieważ uczestnik musi znać słowa, a nie być w stanie przeliterować słowo, którego nie zna. Ukończenie zajmuje około 10 minut

   Do wykonania podczas oceny wstępnej i wizyty kontrolnej po wszczepieniu urządzenia 6 miesięcy po wszczepieniu:

2. Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS): Test składa się z 14 pytań wielokrotnego wyboru, z których każde ma na celu ustalenie częstotliwości odczuwania przez uczestnika określonego objawu w ciągu ostatnich 7 dni. Do wyboru są 4 odpowiedzi, od cierpienia z powodu objawu „prawie cały czas” do „wcale” i są one oceniane od 0 do 3 w zależności od odpowiedzi uczestnika.
3. Powtarzalna Bateria do Oceny Stanu Neuropsychologicznego (RBANS): składa się z 12 sekcji, do oceny 5 rodzajów funkcji poznawczych: pamięć bezpośrednia; wzrokowo-przestrzenny/konstrukcyjny; uwaga; język i pamięć opóźniona.
4. Frontal Assessment Battery (FAB): Test składa się z 6 zadań neuropsychologicznych, które obejmują zadawanie uczestnikom pytań, na przykład „W jaki sposób banan i pomarańcza są do siebie podobne?” oraz naukę prostych czynności w odpowiedzi na stuknięcia lub ruchy dłoni.
5. Test tworzenia szlaków (TMT) Część A i B: Obie części TMT obejmują kółka umieszczone na kartce papieru, kółka dla Części A są oznaczone cyframi 1 - 25, a pacjent musi narysować linię łączącą liczby w porządku rosnącym , tj. „1-2-3-4-5-6…” itd. Część B obejmuje cyfry i litery rozmieszczone na całej stronie, od 1 do 13 i od A do L. Pacjent musi połączyć cyfry i litery w porządku rosnącym, na przemian z cyframi i literami, np. „1-A-2-B-3-C…” itp.

Odpowiedź na CRT Środki zostaną zmierzone przed wszczepieniem urządzenia i podczas 6-miesięcznej wizyty kontrolnej w klinice kontrolnej urządzenia:

LVEF: LVEF zostanie zmierzona przed wszczepieniem urządzenia w celu oceny czynności serca pacjenta oraz podczas 6-miesięcznej wizyty kontrolnej po wszczepieniu urządzenia.

NT-proBNP: poziomy NT-proBNP z rutynowych badań krwi pacjenta przed wszczepieniem urządzenia oraz podczas 6-miesięcznej wizyty kontrolnej po wszczepieniu urządzenia, podczas której badania krwi są rutynowe u pacjentów z niewydolnością serca co 6 miesięcy.

NYHA: Ocena w skali NYHA zostanie przeprowadzona w klinikach przesiewowych przed wszczepieniem urządzenia oraz podczas 6-miesięcznej wizyty kontrolnej po wszczepieniu urządzenia, przy użyciu standardowych pytań NYHA opracowanych na potrzeby tego badania.

N.B.: Powyższe 3 testy (LVEF, NT-proBNP i klasyfikacja NYHA) są wykonywane rutynowo w ramach standardowej ścieżki opieki nad pacjentem z niewydolnością serca, a dane te zostaną wykorzystane do analizy w tym badaniu. Badania NIE są wykonywane w celu COGNI-CRT.

Optymalizacja urządzenia:

Podczas 6-tygodniowej kontroli kontrolnej urządzenia po wszczepieniu zostaną podjęte wszelkie starania, aby upewnić się, że urządzenie jest maksymalnie zoptymalizowane, a pacjent wymieniony na MDT w przypadku napotkania problemów w celu podjęcia próby rozwiązania problemów.

Analiza danych:

Dane zostaną przetestowane pod kątem normalności. Testy różnic międzygrupowych posłużą do porównania funkcji poznawczych pomiędzy pacjentami przed i po wszczepieniu CRT oraz w grupie kontrolnej przed i po wszczepieniu ICD lub PPM. Testy różnic między grupami zostaną również wykorzystane do porównania wartości LVEF, wyników BNP, klasyfikacji NYHA, czasu trwania zespołów QRS, procentowej stymulacji dwukomorowej oraz pomiarów BP. Obliczenia wielkości próby oszacowały wymaganą wielkość próby CRT do zasilania badania na 99 uczestników (z 95% przedziałem ufności i 5% marginesem błędu). Oczekuje się, że 99 pacjentów podpisze świadomą zgodę i zakończy pełną obserwację = 99 uczestników CRT. Grupa kontrolna będzie dążyć do zapisania podobnej liczby jak główna grupa badawcza, kolejnych 99 uczestników ICD i PPM. Oczekuje się, że 99 pacjentów CRT + 99 pacjentów ICD lub PPM = 198 pacjentów zostanie włączonych i ukończy badanie.