In che modo la funzione cognitiva è influenzata dalla terapia di resincronizzazione cardiaca? (COGNI-CRT)

Scopo:

Lo scopo di questa indagine clinica è valutare se la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT) può migliorare la funzione cognitiva nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤35%), rispetto a un gruppo di controllo di pazienti impiantati con un defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) o pacemaker permanente (PPM) con insufficienza cardiaca sistolica (LVEF ≤35%).

Progetto:

Questa indagine clinica è uno studio prospettico di coorte monocentrico. Lo studio sarà condotto presso il Royal Cornwall Hospital Trust (RCHT) in Cornovaglia, in Inghilterra. I soggetti saranno seguiti per 6 mesi.

Le prestazioni cognitive saranno valutate nei pazienti prima e dopo l'impianto di CRT (Gruppo A). Verrà valutato anche un gruppo di controllo ICD e PPM (Gruppo B) utilizzando la stessa batteria di test della funzione cognitiva per garantire che qualsiasi differenza nella funzione cognitiva identificata tra pre e post impianto CRT sia dovuta alla terapia CRT e non dovuta a un effetto placebo (che può essere particolarmente potente con i dispositivi impiantati) oa causa di un effetto di apprendimento (ad es. i pazienti testati nella seconda occasione potrebbero migliorare i loro punteggi perché hanno fatto più pratica).

N.B: COGNI-CRT NON incide sul percorso assistenziale del paziente - i pazienti che saranno selezionati per la partecipazione sono quelli già indirizzati all'impianto del dispositivo. L'UNICA differenza rispetto al percorso di cura del paziente causata da COGNI-CRT è l'aggiunta di una batteria di test della funzione cognitiva, che comporta porre domande al paziente e chiedergli di completare test cognitivi simili a questionari.

I dati di classificazione LVEF, NT-proBNP e New York Heart Association (NYHA) raccolti prima dell'impianto del dispositivo e 6 mesi dopo l'impianto saranno utilizzati per l'analisi per misurare la risposta alla CRT e per valutare la differenza tra il braccio principale e il controllo gruppo.

Le braccia nello studio saranno:

• Gruppo A: partecipanti con impianto di CRT idonei secondo i criteri di inclusione/esclusione
• Gruppo B: partecipanti con impianto di ICD o PPM idonei secondo i criteri di inclusione/esclusione

Obiettivi:

Obiettivo primario: valutare se la CRT può migliorare la funzione cognitiva nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica (LVEF ≤35%), rispetto a un gruppo di controllo di pazienti impiantati con un ICD o PPM con insufficienza cardiaca sistolica (LVEF ≤35%).

Obiettivi secondari:

• Valutare se la CRT può migliorare la funzione cognitiva
• Per valutare se la terapia ICD e PPM può migliorare la funzione cognitiva
• Valutare se il livello di miglioramento della funzione cognitiva è correlato al miglioramento/stabilità della LVEF e/o al miglioramento/stabilità NYHA e/o alla riduzione del livello di NT-proBNP (risposta CRT).

Popolazione soggetto:

La popolazione soggetta arruolata in questa indagine comprenderà pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 20 e 89 anni. Questi soggetti sono pazienti che sono disposti a fornire il consenso informato e soddisfano i criteri di ammissibilità specifici. A questa indagine saranno iscritti un minimo di 198 partecipanti.

I dati per questo studio saranno raccolti presso:

• Iscrizione
• Pre-valutazione per impianto CRT, ICD o PPM
• Impianto di dispositivo elettronico impiantabile cardiaco (CIED).
• Controllo del dispositivo a 6 settimane post-impianto (per l'ottimizzazione del dispositivo)
• Visita di follow-up del dispositivo a 6 mesi post-impianto Dopo aver completato la visita di follow-up del dispositivo a 6 mesi post-impianto, il paziente avrà completato la sua partecipazione allo studio.

Dispositivi utilizzati:

I dispositivi CRT-P, CRT-D, ICD e PPM impiantati possono includere Biotronik, Boston Scientific, Medtronic e St Jude Medical.

Screening del paziente:

I pazienti che vengono indirizzati a RCHT per l'impianto di CRT, ICD o PPM con insufficienza cardiaca sistolica (LVEF ≤35%) saranno sottoposti a screening prima della pre-valutazione da parte del team clinico. Ai potenziali pazienti verrà concesso tempo sufficiente per prendere in considerazione la partecipazione a COGNI-CRT.

Test cognitivi utilizzati per valutare la funzione cognitiva:

Da eseguire solo in pre-valutazione:

1. Test di funzionamento premorboso (TOPF): TOPF fornisce al partecipante un elenco di 70 parole che hanno traduzioni atipiche da grafema a fonema. Il partecipante deve tentare di leggere l'elenco ad alta voce in modo da poter valutare la pronuncia delle parole. Questo mette alla prova il QI e la memoria poiché il partecipante deve avere familiarità con le parole, piuttosto che essere in grado di pronunciare una parola che non conosce. Il completamento richiede circa 10 minuti

   Da eseguire alla valutazione preliminare e alla visita di follow-up del dispositivo a 6 mesi post-impianto:

2. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS): il test consiste in 14 domande a scelta multipla, ciascuna delle quali tenta di accertare la frequenza con cui il partecipante ha avvertito un determinato sintomo negli ultimi 7 giorni. Ci sono 4 risposte tra cui scegliere che vanno dalla sofferenza del sintomo "quasi sempre" a "per niente" e sono classificate da 0 a 3 a seconda della risposta del partecipante.
3. Batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS): composta da 12 sezioni, per valutare 5 tipi di funzione cognitiva: memoria immediata; visuospaziale/ costruttivo; Attenzione; linguaggio e memoria ritardata.
4. Batteria di valutazione frontale (FAB): il test prevede 6 compiti neuropsicologici che prevedono di porre domande ai partecipanti, ad esempio "In che modo una banana e un'arancia sono simili?", e di apprendere semplici azioni in risposta a colpi o movimenti delle mani.
5. Trail Making Test (TMT) Parti A e B: entrambe le parti del TMT comportano cerchi tratteggiati su un pezzo di carta, i cerchi per la parte A sono contrassegnati con i numeri da 1 a 25 e il paziente deve tracciare una linea che collega i numeri in ordine crescente , cioè "1-2-3-4-5-6…" ecc. La parte B comprende numeri e lettere sparsi per la pagina, da 1 a 13 e da A-L. Il paziente deve collegare i numeri e le lettere in ordine crescente, alternando numeri e lettere, ad esempio "1-A-2-B-3-C..." ecc.

La risposta alle misure CRT sarà misurata prima dell'impianto del dispositivo e presso la clinica di follow-up del dispositivo di follow-up a 6 mesi:

LVEF: LVEF verrà misurata prima dell'impianto del dispositivo per valutare la funzione cardiaca del paziente e alla visita di follow-up del dispositivo a 6 mesi post-impianto.

NT-proBNP: livelli di NT-proBNP ottenuti dagli esami del sangue di routine del paziente prima dell'impianto del dispositivo e alla visita di follow-up del dispositivo a 6 mesi post-impianto, in cui l'analisi del sangue è di routine per i pazienti con insufficienza cardiaca ogni 6 mesi.

NYHA: una valutazione su scala NYHA verrà eseguita durante le cliniche di screening prima dell'impianto del dispositivo e alla visita di follow-up del dispositivo a 6 mesi post-impianto utilizzando le domande standardizzate NYHA progettate per lo scopo di questo studio.

NB: I 3 test di cui sopra (LVEF, NT-proBNP e classificazione NYHA) vengono eseguiti di routine come parte del percorso di cura standard del paziente per l'insufficienza cardiaca e questi dati saranno utilizzati per l'analisi in questo studio. I test NON vengono eseguiti ai fini di COGNI-CRT.

Ottimizzazione del dispositivo:

Al controllo di follow-up del dispositivo a 6 settimane post-impianto, verrà fatto tutto il possibile per garantire che il dispositivo sia ottimizzato il più possibile e il paziente elencato per MDT se si riscontrano problemi per tentare di risolverli.

Analisi dei dati:

I dati saranno testati per la normalità. Verranno utilizzati test per le differenze di gruppo per confrontare la funzione cognitiva tra i pazienti prima e dopo l'impianto di CRT e nel gruppo di controllo prima e dopo l'impianto di ICD o PPM. I test per le differenze di gruppo verranno utilizzati anche per confrontare i valori LVEF, i risultati BNP, la classificazione NYHA, la durata QRS, la percentuale di stimolazione biventricolare e le misurazioni della pressione arteriosa. I calcoli della dimensione del campione hanno stimato che la dimensione del campione CRT richiesta per alimentare lo studio fosse di 99 partecipanti (con un intervallo di confidenza del 95% e un margine di errore del 5%). L'aspettativa è che 99 pazienti firmino il consenso informato e completino il follow-up = 99 partecipanti CRT. Il gruppo di controllo mirerà ad arruolare una figura simile al gruppo di studio principale, altri 99 partecipanti ICD e PPM. 99 pazienti CRT + 99 pazienti ICD o PPM = 198 pazienti dovrebbero essere arruolati e completare lo studio.