Hvordan påvirkes kognitiv funksjon av hjerteresynkroniseringsterapi? (COGNI-CRT)

Hensikt:

Hensikten med denne kliniske undersøkelsen er å vurdere om kardial resynkroniseringsterapi (CRT) kan forbedre kognitiv funksjon hos pasienter med systolisk hjertesvikt (Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≤35%), sammenlignet med en kontrollgruppe av pasienter implantert med en implanterbar kardioverter-defibrillator (ICD) eller permanent pacemaker (PPM) med systolisk hjertesvikt (LVEF ≤35%).

Design:

Denne kliniske undersøkelsen er en prospektiv kohortstudie med ett senter. Studien vil bli utført ved Royal Cornwall Hospital Trust (RCHT) i Cornwall, England. Emner vil bli fulgt i 6 måneder.

Kognitiv ytelse vil bli vurdert hos pasienter før og etter CRT-implantasjon (gruppe A). En ICD- og PPM-kontrollgruppe (gruppe B) vil også bli vurdert ved å bruke det samme batteriet av kognitive funksjonstester for å sikre at enhver forskjell i kognitiv funksjon som identifiseres mellom pre- og post-CRT-implantasjon skyldes CRT-terapien, og ikke skyldes til en placeboeffekt (som kan være spesielt kraftig med implanterte enheter) eller på grunn av en læringseffekt (dvs. pasienter testet ved den andre anledningen kan forbedre poengsummen fordi de har hatt mer trening).

NB: COGNI-CRT påvirker IKKE pasientens behandlingsvei - pasientene som vil bli valgt for deltakelse er de som allerede er henvist til implantatet. Den ENESTE forskjellen til pasientens behandlingsvei forårsaket av COGNI-CRT er tillegget av et batteri av kognitive funksjonstester, som innebærer å stille pasienten spørsmål og be dem om å fullføre spørreskjemalignende kognitive tester.

LVEF, NT-proBNP og New York Heart Association (NYHA) klassifiseringsdata som samles inn før implantasjon av enheten og 6 måneder etter implantasjon vil bli brukt til analyse for å måle respons på CRT og for å vurdere forskjellen mellom hovedarm og kontroll gruppe.

Armene i studien vil være:

• Gruppe A: Deltakere implantert med en CRT som er kvalifisert i henhold til inkluderings-/ekskluderingskriteriene
• Gruppe B: Deltakere implantert med en ICD eller en PPM som er kvalifisert i henhold til inkluderings-/ekskluderingskriteriene

Mål:

Primært mål: Å vurdere om CRT kan forbedre kognitiv funksjon hos pasienter med systolisk hjertesvikt (LVEF ≤35%), sammenlignet med en kontrollgruppe av pasienter implantert med en ICD eller PPM med systolisk hjertesvikt (LVEF ≤35%).

Sekundære mål:

• For å vurdere om CRT kan forbedre kognitiv funksjon
• For å vurdere om ICD- og PPM-terapi kan forbedre kognitiv funksjon
• For å vurdere om nivået av forbedring i kognitiv funksjon korrelerer med LVEF-forbedring/stabilitet og/eller NYHA-forbedring/stabilitet og/eller NT-proBNP nivåreduksjon (CRT-respons).

Emnepopulasjon:

Fagpopulasjonen som er registrert i denne undersøkelsen vil bestå av mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 20-89 år. Disse forsøkspersonene er pasienter som er villige til å gi informert samtykke og oppfyller de spesifikke kvalifikasjonskriteriene. Minst 198 deltakere vil bli registrert i denne undersøkelsen.

Data for denne studien vil bli samlet inn på:

• Registrering
• Forhåndsvurdering for CRT-, ICD- eller PPM-implantasjon
• Cardiac Implantable Electronic Device (CIED) implantat
• 6-ukers enhetssjekk etter implantasjon (for enhetsoptimalisering)
• Post-implantat 6-måneders oppfølgingsbesøk Etter å ha fullført post-implantat 6-måneders oppfølgingsbesøk, vil pasienten ha fullført sin deltakelse i studien.

Enheter som brukes:

Implanterte CRT-P-, CRT-D-, ICD- og PPM-enheter kan inkludere Biotronik, Boston Scientific, Medtronic og St Jude Medical.

Pasientscreening:

Pasienter som henvises til RCHT for CRT-, ICD- eller PPM-implantasjon med systolisk hjertesvikt (LVEF ≤35%) vil bli screenet før forhåndsvurdering av det kliniske teamet. Potensielle pasienter vil få tilstrekkelig tid til å vurdere deltakelse i COGNI-CRT.

Kognitive tester som brukes til å evaluere kognitiv funksjon:

Skal kun utføres ved forhåndsvurdering:

1. Test of Premorbid Functioning (TOPF): TOPF gir deltakeren en liste med 70 ord som har atypiske grafem til fonem-oversettelser. Deltakeren må forsøke å lese listen høyt slik at uttalen av ordene kan vurderes. Dette tester IQ og hukommelse da deltakeren må være kjent med ordene, i stedet for å kunne stave et ord de ikke kjenner. Det tar omtrent 10 minutter å fullføre

   Skal utføres ved forhåndsvurdering og ved 6-måneders oppfølgingsbesøk etter implantatet:

2. Sykehusangst- og depresjonsskala (HADS): Testen består av 14 flervalgsspørsmål, som hvert forsøker å finne ut om hvor ofte deltakeren har følt et visst symptom i løpet av de siste 7 dagene. Det er 4 svar å velge mellom som spenner fra å lide av symptomet "nesten hele tiden" til "ikke i det hele tatt", og som er gradert 0-3 avhengig av deltakerens svar.
3. Repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk status (RBANS): Består av 12 seksjoner, for å evaluere 5 typer kognitiv funksjon: umiddelbar hukommelse; visuospatial/ konstruksjonsmessig; Merk følgende; språk og forsinket hukommelse.
4. Frontal Assessment Battery (FAB): Testen har 6 nevropsykologiske oppgaver som innebærer å stille deltakeren spørsmål, for eksempel "På hvilken måte er en banan og en appelsin like?", og å lære enkle handlinger som svar på håndtrykk eller bevegelser.
5. Trail Making Test (TMT) Del A & B: Begge deler av TMT involverer sirkler prikket over et stykke papir, sirklene for del A er merket med tallene 1 - 25 og pasienten må tegne en linje som forbinder tallene i stigende rekkefølge , dvs. "1-2-3-4-5-6..." osv. Del B involverer tall og bokstaver prikket rundt siden, fra 1-13 og fra A-L. Pasienten må koble tallene og bokstavene i stigende rekkefølge, vekslende mellom tall og bokstaver, dvs. "1-A-2-B-3-C..." osv.

Respons på CRT-tiltak vil bli målt før implantasjon av enheten og ved 6-måneders oppfølgingsklinikk for enhetsoppfølging:

LVEF: LVEF vil bli målt før implantering av enheten for å vurdere pasientens hjertefunksjon, og ved det 6-måneders oppfølgingsbesøket etter implantatet.

NT-proBNP: NT-proBNP-nivåer fra pasientens rutinemessige blodprøver før implantasjon av enheten og ved post-implantat 6-måneders oppfølgingsbesøk hvor blodprøver er rutine for hjertesviktpasienter hver 6. måned.

NYHA: En NYHA-skalavurdering vil bli utført under screeningklinikkene før implantering av utstyret, og ved det 6-måneders oppfølgingsbesøket etter implantatet ved bruk av de standardiserte NYHA-spørsmålene designet for formålet med denne studien.

NB: De tre ovennevnte testene (LVEF, NT-proBNP og NYHA klassifisering) utføres rutinemessig som en del av pasientens standardbehandling for hjertesvikt, og disse dataene vil bli brukt for analyse i denne studien. Testene utføres IKKE med formålet med COGNI-CRT.

Enhetsoptimalisering:

Ved den 6-ukers oppfølgingskontrollen av enheten etter implantasjon, vil alle anstrengelser gjøres for å sikre at enheten er optimalisert så mye som mulig, og at pasienten er oppført for MDT hvis det oppstår problemer for å forsøke å løse problemer.

Dataanalyse:

Data vil bli testet for normalitet. Tester for gruppeforskjeller vil bli brukt for å sammenligne kognitiv funksjon mellom pasienter før og etter CRT-implantasjon, og i kontrollgruppen før og etter ICD- eller PPM-implantasjon. Tester for gruppeforskjeller vil også bli brukt i sammenligning av LVEF-verdier, BNP-resultater, NYHA-klassifisering, QRS-varighet, prosent biventrikulær pacing og BP-målinger. Prøvestørrelsesberegninger har estimert den nødvendige CRT-prøvestørrelsen for å drive studien til å være 99 deltakere (med et 95 % konfidensintervall og en 5 % feilmargin). Forventningen er at 99 pasienter skal signere informert samtykke og fullføre oppfølging = 99 CRT-deltakere. Kontrollgruppen vil ta sikte på å registrere en tilsvarende figur som hovedstudiegruppen, ytterligere 99 ICD- og PPM-deltakere. 99 CRT-pasienter + 99 ICD- eller PPM-pasienter = 198 pasienter forventes å bli registrert og fullføre studien.