Wie wird die kognitive Funktion durch die kardiale Resynchronisationstherapie beeinflusst? (COGNI-CRT)

Zweck:

Der Zweck dieser klinischen Prüfung besteht darin, zu beurteilen, ob eine kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) die kognitive Funktion bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 %) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Patienten, denen ein implantiert wurde, verbessern kann implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) oder permanenter Schrittmacher (PPM) mit systolischer Herzinsuffizienz (LVEF ≤35 %).

Design:

Diese klinische Prüfung ist eine prospektive, monozentrische Kohortenstudie. Die Studie wird am Royal Cornwall Hospital Trust (RCHT) in Cornwall, England, durchgeführt. Die Probanden werden 6 Monate lang beobachtet.

Die kognitive Leistungsfähigkeit wird bei Patienten vor und nach der CRT-Implantation (Gruppe A) bewertet. Eine ICD- und PPM-Kontrollgruppe (Gruppe B) wird ebenfalls mit der gleichen Reihe von kognitiven Funktionstests bewertet, um sicherzustellen, dass jeder Unterschied in der kognitiven Funktion, der zwischen Prä- und Post-CRT-Implantation festgestellt wird, auf die CRT-Therapie zurückzuführen ist und nicht aufgrund eines Placeboeffekts (der bei implantierten Geräten besonders stark sein kann) oder aufgrund eines Lerneffekts (d. h. Patienten, die beim zweiten Mal getestet wurden, könnten ihre Ergebnisse verbessern, weil sie mehr Übung hatten).

Hinweis: COGNI-CRT hat KEINEN Einfluss auf den Behandlungspfad des Patienten – die Patienten, die für die Teilnahme ausgewählt werden, sind diejenigen, die bereits für das Geräteimplantat überwiesen wurden. Der EINZIGE Unterschied zum Behandlungspfad des Patienten, der durch COGNI-CRT verursacht wird, besteht in der Hinzufügung einer Reihe kognitiver Funktionstests, bei denen dem Patienten Fragen gestellt und er aufgefordert wird, fragebogenähnliche kognitive Tests auszufüllen.

LVEF-, NT-proBNP- und New York Heart Association (NYHA)-Klassifikationsdaten, die vor der Geräteimplantation und 6 Monate nach der Implantation erhoben werden, werden für die Analyse verwendet, um das Ansprechen auf die CRT zu messen und den Unterschied zwischen dem Hauptarm und der Kontrollgruppe zu beurteilen Gruppe.

Arme in der Studie werden sein:

• Gruppe A: Teilnehmer mit implantiertem CRT, die gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien in Frage kommen
• Gruppe B: Teilnehmer mit implantiertem ICD oder PPM, die gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien in Frage kommen

Ziele:

Primäres Ziel: Beurteilung, ob CRT die kognitive Funktion bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz (LVEF ≤ 35 %) im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Patienten mit implantiertem ICD oder PPM mit systolischer Herzinsuffizienz (LVEF ≤ 35 %) verbessern kann.

Sekundäre Ziele:

• Um zu beurteilen, ob CRT die kognitive Funktion verbessern kann
• Um zu beurteilen, ob die ICD- und PPM-Therapie die kognitive Funktion verbessern kann
• Beurteilung, ob der Grad der Verbesserung der kognitiven Funktion mit der LVEF-Verbesserung/-Stabilität und/oder der NYHA-Verbesserung/-Stabilität und/oder der Senkung des NT-proBNP-Spiegels (CRT-Ansprechen) korreliert.

Probandenpopulation:

Die in diese Untersuchung aufgenommene Probandenpopulation umfasst männliche und weibliche Patienten im Alter von 20 bis 89 Jahren. Diese Probanden sind Patienten, die bereit sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und die spezifischen Eignungskriterien erfüllen. An dieser Untersuchung werden mindestens 198 Teilnehmer teilnehmen.

Die Daten für diese Studie werden gesammelt bei:

• Einschreibung
• Vorbeurteilung für CRT-, ICD- oder PPM-Implantation
• Cardiac Implantable Electronic Device (CIED) Implantat
• 6-wöchiger Gerätecheck nach der Implantation (zur Geräteoptimierung)
• 6-monatiger Geräte-Nachsorgebesuch nach der Implantation Nach Abschluss des 6-monatigen Geräte-Nachsorgebesuchs nach der Implantation hat der Patient seine/ihre Teilnahme an der Studie abgeschlossen.

Verwendete Geräte:

Zu den implantierten CRT-P-, CRT-D-, ICD- und PPM-Geräten können Biotronik, Boston Scientific, Medtronic und St Jude Medical gehören.

Patientenscreening:

Patienten, die für eine CRT-, ICD- oder PPM-Implantation mit systolischer Herzinsuffizienz (LVEF ≤ 35 %) an RCHT überwiesen werden, werden vor der Vorbewertung durch das klinische Team untersucht. Potenziellen Patienten wird ausreichend Zeit eingeräumt, um die Teilnahme an COGNI-CRT in Erwägung zu ziehen.

Kognitive Tests zur Bewertung der kognitiven Funktion:

Nur bei der Vorbewertung durchzuführen:

1. Test of Premorbid Functioning (TOPF): TOPF stellt dem Teilnehmer eine Liste von 70 Wörtern zur Verfügung, die atypische Graphem-zu-Phonem-Übersetzungen aufweisen. Der Teilnehmer muss versuchen, die Liste laut vorzulesen, damit die Aussprache der Wörter beurteilt werden kann. Dies testet IQ und Gedächtnis, da der Teilnehmer mit den Wörtern vertraut sein muss, anstatt in der Lage zu sein, ein Wort zu buchstabieren, das er nicht kennt. Es dauert ungefähr 10 Minuten, bis es fertig ist

   Durchzuführen bei der Vorbeurteilung und beim 6-monatigen Geräte-Folgebesuch nach der Implantation:

2. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS): Der Test besteht aus 14 Multiple-Choice-Fragen, mit denen jeweils versucht wird festzustellen, wie häufig der Teilnehmer ein bestimmtes Symptom innerhalb der letzten 7 Tage gespürt hat. Es stehen 4 Antworten zur Auswahl, die von „fast immer“ bis „überhaupt nicht“ unter dem Symptom leiden und je nach Antwort des Teilnehmers mit 0-3 bewertet werden.
3. Wiederholbare Batterie zur Beurteilung des neuropsychologischen Status (RBANS): Bestehend aus 12 Abschnitten, um 5 Arten kognitiver Funktionen zu bewerten: unmittelbares Gedächtnis; visuell-räumlich/konstruktiv; Aufmerksamkeit; Sprache und verzögertes Gedächtnis.
4. Frontal Assessment Battery (FAB): Der Test hat 6 neuropsychologische Aufgaben, bei denen den Teilnehmern Fragen gestellt werden, zum Beispiel „Inwiefern ähneln sich eine Banane und eine Orange?“, und einfache Aktionen als Reaktion auf Handklopfen oder Bewegungen zu lernen.
5. Trail Making Test (TMT) Teil A & B: Beide Teile des TMT bestehen aus Kreisen, die über ein Blatt Papier gepunktet sind, die Kreise für Teil A sind mit den Zahlen 1 - 25 markiert und der Patient muss eine Linie ziehen, die die Zahlen in aufsteigender Reihenfolge verbindet , also „1-2-3-4-5-6…“ usw. Teil B beinhaltet Zahlen und Buchstaben, die auf der Seite verteilt sind, von 1-13 und von A-L. Der Patient muss die Zahlen und Buchstaben in aufsteigender Reihenfolge verbinden, abwechselnd Zahlen und Buchstaben, also „1-A-2-B-3-C…“ usw

Das Ansprechen auf die CRT-Maßnahmen wird vor der Geräteimplantation und in der 6-Monats-Nachsorgeklinik gemessen:

LVEF: Die LVEF wird vor der Implantation des Geräts gemessen, um die Herzfunktion des Patienten zu beurteilen, und bei der 6-monatigen Nachsorgeuntersuchung des Geräts nach der Implantation.

NT-proBNP: NT-proBNP-Spiegel aus den routinemäßigen Blutuntersuchungen des Patienten vor der Geräteimplantation und bei der 6-monatigen Nachsorgeuntersuchung nach der Implantation, bei der alle 6 Monate eine Blutuntersuchung für Patienten mit Herzinsuffizienz routinemäßig durchgeführt wird.

NYHA: Eine NYHA-Bewertung wird während der Screening-Kliniken vor der Geräteimplantation und beim 6-monatigen Geräte-Follow-up-Besuch nach der Implantation unter Verwendung der standardisierten NYHA-Fragen durchgeführt, die für den Zweck dieser Studie entwickelt wurden.

Hinweis: Die oben genannten 3 Tests (LVEF, NT-proBNP und NYHA-Klassifikation) werden routinemäßig als Teil des Patienten-Standardversorgungspfads für Herzinsuffizienz durchgeführt, und diese Daten werden für die Analyse in dieser Studie verwendet. Die Tests werden NICHT für COGNI-CRT-Zwecke durchgeführt.

Geräteoptimierung:

Bei der 6-wöchigen Nachsorgekontrolle des Geräts nach der Implantation werden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass das Gerät so weit wie möglich optimiert wird, und der Patient wird für MDT gelistet, wenn Probleme auftreten, um zu versuchen, Probleme zu lösen.

Datenanalyse:

Die Daten werden auf Normalität getestet. Tests auf Gruppenunterschiede werden verwendet, um die kognitive Funktion zwischen Patienten vor und nach CRT-Implantation und in der Kontrollgruppe vor und nach ICD- oder PPM-Implantation zu vergleichen. Tests auf Gruppenunterschiede werden auch zum Vergleich der LVEF-Werte, BNP-Ergebnisse, NYHA-Klassifikation, QRS-Dauer, prozentualen biventrikulären Stimulation und BP-Messungen verwendet. Berechnungen der Stichprobengröße haben die erforderliche CRT-Stichprobengröße für die Durchführung der Studie auf 99 Teilnehmer geschätzt (mit einem Konfidenzintervall von 95 % und einer Fehlerquote von 5 %). Es wird erwartet, dass 99 Patienten die Einverständniserklärung unterschreiben und die Nachsorge abschließen = 99 CRT-Teilnehmer. Die Kontrollgruppe wird darauf abzielen, eine ähnliche Zahl wie die Hauptstudiengruppe aufzunehmen, weitere 99 ICD- und PPM-Teilnehmer. 99 CRT-Patienten + 99 ICD- oder PPM-Patienten = 198 Patienten werden voraussichtlich aufgenommen und die Studie abgeschlossen.