Belantamab Mafodotin (GSK2857916) 在多发性骨髓瘤中的扩展访问请求程序

纳入标准：

足够的器官系统功能。

确定足够器官系统功能的标准：

实验室参数 -- 实验室值 中性粒细胞绝对计数 -- (ANC) / ≥ 1.0 X 109/L 血红蛋白 -- ≥ 7.0 g/dL 血小板 -- ≥ 50 X 109/L 总胆红素 -- ≤1.5X ULN（分离胆红素 ≥如果分馏胆红素和直接胆红素，1.5xULN 是可以接受的

避孕：

1. 女性参与者：男性或女性的避孕药具使用应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

   如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

   • 不是有生育潜力的女性 (WOCBP) 或
   • 是 WOCBP 并使用高效的避孕方法（失败率为

   WOCBP 必须在首次服用 belantamab mafodotin 前 72 小时内进行高灵敏度血清妊娠试验阴性（根据当地法规的要求）。

   医生负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未检测到怀孕的女性的风险。

2. 男性参与者：男性或女性的避孕药具使用应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。

如果男性参与者在干预期间和最后一剂 belantamab mafodotin 后至少 140 天同意以下内容，则他们有资格参与：

• 避免捐献精子

加上：

• 将异性性交作为他们喜欢的和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲。

要么

• 必须同意使用如下详述的避孕措施/屏障：同意使用男用避孕套和女性伴侣使用额外的高效避孕方法，失败率为

排除标准：

1. 在过去 4 周内有需要干预的活动性出血证据。
2. 目前角膜上皮病变除角膜上皮改变外。
3. 最近 4 周内进行过任何大手术。
4. 先前的同种异体干细胞移植 (SCT)。 例外：同基因移植
5. 存在活动性肾脏疾病（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的疾病）。 患有由 MM 引起的孤立性蛋白尿的参与者符合资格，前提是他们满足包含物 #1 中给出的标准。
6. 任何可能影响参与者安全或遵守程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神疾病或其他状况（包括实验室异常）。
7. 当前不稳定的肝脏或胆道疾病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食道或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。 注意：稳定的慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤的肝胆受累是可以接受的，如果其他方面符合入组标准。
8. 除研究中疾病以外的恶性肿瘤除外，参与者未在 5.5 半衰期或 14 天内（以较短者为准）接受细胞毒性化疗和/或放疗的任何其他恶性肿瘤除外。 疾病的激素疗法是可以接受的。

9. 心血管风险的证据包括以下任何一项：

   1. QTcF 间期 ≥480 毫秒（QT 间期值必须根据 Fridericia 公式 [QTcF] 对心率进行校正）
   2. 当前临床上显着的不受控制的心律失常的证据，包括临床上显着的心电图异常，例如二度（II 型）或三度房室 (AV) 传导阻滞。
   3. 首次给药后 6 个月内有心肌梗死、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠脉血管成形术或支架置入术或旁路移植术的病史。
   4. 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
   5. 不受控制的高血压
10. 已知对与 belantama mafodotin 化学相关的药物有立即或延迟的超敏反应或异质性。
11. 需要抗生素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性感染。
12. 已知的 HIV 感染。
13. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的存在，在同情使用 belantamab mafodotin 之前或之前 3 个月内。
14. 在同情使用 belantamab mafodotin 之前或之前 3 个月内，丙型肝炎抗体检测结果呈阳性或丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。

注意：只有在获得确认的阴性丙型肝炎 RNA 测试时，才能注册由于先前已解决的疾病而导致的阳性丙型肝炎抗体。

注意：肝炎 RNA 检测是可选的，丙型肝炎抗体检测呈阴性的参与者不需要也接受丙型肝炎 RNA 检测。

213304：附加条件：

纳入标准：

1. 可根据当地法规从患者或合法授权代表处获得书面知情同意书

2. 根据 2016 年 IMWG 标准定义的 MM 的组织学或细胞学确诊诊断，以及

   1. 已接受干细胞移植或被认为不符合移植资格，并且
   2. 对抗 CD38 抗体（例如 daratumumab）单独或组合，以及与 IMiD（即来那度胺或泊马度胺）和蛋白酶体抑制剂 (PI)（即硼替佐米、伊沙佐米或卡非佐米）。
3. 男性或女性，18 岁或以上（在获得同意时）
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2

5. 具有自体干细胞移植史的患者有资格参加研究，前提是满足以下资格标准：

   a，移植是在研究登记前 > 100 天 b。无活动性感染 c.. 参与者符合本协议中概述的其余资格标准

6. 除脱发和 2 级周围神经病变外，所有先前与治疗相关的毒性（由美国国家癌症研究所 - 不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 定义）在入组时必须≤ 1 级。

213304：附加条件：

排除标准：

1. 先前的同种异体干细胞移植 (SCT)。 例外：同源移植，如果没有移植物抗宿主病史或目前没有活动性移植物抗宿主病。
2. 视力最差的眼睛的最佳矫正视力低于 20/100（Snellen 等效值）。 由于可治疗的疾病（例如白内障）而视力低于 20/100 的参与者可以根据个案考虑。
3. 在研究药物首次给药前 14 天或五个半衰期（以较短者为准）内使用研究药物。 在接受第一剂研究药物后 30 天内使用单克隆抗体进行过预先治疗。
4. 先前在使用 belantamab mafodotin 治疗方面取得进展