Programma di richiesta di accesso ampliato per Belantamab Mafodotin (GSK2857916) nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

Adeguate funzioni del sistema degli organi.

Criteri per determinare un'adeguata funzione del sistema degli organi:

Parametri di laboratorio -- Valori di laboratorio Conta assoluta dei neutrofili -- (ANC) / ≥ 1,0 X 109/L Emoglobina -- ≥ 7,0 g/dL Piastrine -- ≥ 50 X 109/L Bilirubina totale -- ≤1,5X ULN (bilirubina isolata ≥ 1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta

Contraccezione:

1. Partecipanti di sesso femminile: l'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

   Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   • Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
   • È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento di

   Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo (come richiesto dalle normative locali) entro 72 ore prima della prima dose di belantamab mafodotin.

   Il medico è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.

2. Partecipanti di sesso maschile: l'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

I partecipanti di sesso maschile possono partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 140 giorni dopo l'ultima dose di belantamab mafodotin:

• Astenersi dal donare sperma

INOLTRE:

• Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti.

O

• Deve accettare di utilizzare la contraccezione/barriera come descritto di seguito: accettare di utilizzare un preservativo maschile e una partner femminile per utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento di

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di sanguinamento attivo che richiede un intervento nelle ultime quattro settimane.
2. Malattia dell'epitelio corneale in corso, ad eccezione dei cambiamenti nell'epitelio corneale.
3. Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime quattro settimane.
4. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT). Eccezione: trapianto singenico
5. Presenza di condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). I partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono idonei, a condizione che soddisfino i criteri indicati nell'inclusione n. 1.
6. Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (comprese anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante o la conformità alle procedure.
7. Malattia epatica o biliare instabile in atto definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione.
8. Sono esclusi i tumori maligni diversi dalla malattia in studio, ad eccezione di qualsiasi altro tumore maligno per il quale il partecipante non viene trattato attivamente con chemioterapia citotossica e/o radiazioni entro 5 emivite e ½ o 14 giorni, a seconda di quale sia il più breve. La terapia ormonale per la malattia è accettabile.

9. Evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

   1. Intervallo QTcF ≥480 msec (i valori dell'intervallo QT devono essere corretti per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia [QTcF])
   2. Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie ECG clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Tipo II) o 3° grado.
   3. Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro sei mesi dalla prima dose.
   4. Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association
   5. Ipertensione incontrollata
10. Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin.
11. Infezione attiva che richiede trattamento antibiotico, antivirale o antimicotico.
12. Infezione da HIV nota.
13. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), durante o entro 3 mesi prima della richiesta di belantamab mafodotin per uso compassionevole.
14. Risultato positivo del test dell'anticorpo dell'epatite C o risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C al o entro 3 mesi prima della richiesta di belantamab mafodotin per uso compassionevole.

Nota: l'anticorpo positivo per l'epatite C a causa di una precedente malattia risolta può essere arruolato solo se si ottiene un test di conferma dell'RNA dell'epatite C negativo.

Nota: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i partecipanti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C.

213304: Criteri aggiuntivi:

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto può essere ottenuto dal paziente o da un rappresentante legalmente autorizzato secondo le normative locali

2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di MM come definita secondo i criteri IMWG, 2016 e

   1. ha subito un trapianto di cellule staminali o è considerato non idoneo al trapianto, e
   2. è refrattario a un anticorpo anti-CD38 (ad es. daratumumab) da solo o in combinazione, e a un IMiD (cioè lenalidomide o pomalidomide) e a un inibitore del proteasoma (PI) (cioè bortezomib, ixazomib o carfilzomib).
3. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni (al momento in cui si ottiene il consenso)
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2

5. I pazienti con una storia di trapianto autologo di cellule staminali sono eleggibili per la partecipazione allo studio a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri di ammissibilità:

   a, il trapianto è stato > 100 giorni prima dell'arruolamento nello studio b. nessuna infezione attiva c.. il partecipante soddisfa il resto dei criteri di ammissibilità delineati in questo protocollo

6. Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente (definite dal National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) devono essere ≤ Grado 1 al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia periferica di Grado 2.

213304: Criteri aggiuntivi:

Criteri di esclusione:

1. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT). Eccezione: trapianto singenico, se nessuna storia o malattia del trapianto contro l'ospite attualmente attiva.
2. Miglior acuità visiva corretta nell'occhio che vede peggio peggio di 20/100 (equivalente di Snellen). I partecipanti con una visione peggiore di 20/100 a causa di una condizione curabile (ad es. Cataratta) possono essere presi in considerazione caso per caso.
3. Uso di un farmaco sperimentale entro 14 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose dei farmaci in studio.
4. Precedentemente progredito con il trattamento con belantamab mafodotin