Programa de Solicitação de Acesso Expandido para Belantamab Mafodotin (GSK2857916) em Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

Funções adequadas dos sistemas de órgãos.

Critérios para determinar a função adequada do sistema de órgãos:

Parâmetro laboratorial -- Valores laboratoriais Contagem absoluta de neutrófilos -- (ANC) / ≥ 1,0 X 109/L Hemoglobina -- ≥ 7,0 g/dL Plaquetas -- ≥ 50 X 109/L Bilirrubina total -- ≤1,5X LSN (bilirrubina isolada ≥ 1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta

Contracepção:

1. Participantes do sexo feminino: O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

   Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
   • É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha de

   Um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo (conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 72 horas antes da primeira dose de belantamab mafodotin.

   O médico é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.

2. Participantes do sexo masculino: O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 140 dias após a última dose de belantamab mafodotin:

• Evite doar esperma

MAIS:

• Ser abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente.

OU

• Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado abaixo: Concordar em usar um preservativo masculino e a parceira feminina para usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha de

Critério de exclusão:

1. Evidência de sangramento ativo requerendo intervenção nas últimas quatro semanas.
2. Doença epitelial da córnea atual, exceto alterações no epitélio da córnea.
3. Qualquer grande cirurgia nas últimas quatro semanas.
4. Transplante alogênico de células-tronco (SCT) prévio. Exceção: transplante singênico
5. Presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante). Os participantes com proteinúria isolada resultante de MM são elegíveis, desde que preencham os critérios fornecidos na Inclusão #1.
6. Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente sério e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do participante ou na adesão aos procedimentos.
7. Doença hepática ou biliar instável atual definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Observação: doença hepática crônica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se atender aos critérios de entrada.
8. Outras malignidades além da doença em estudo são excluídas, exceto para qualquer outra malignidade da qual o participante não esteja sendo ativamente tratado com quimioterapia citotóxica e/ou radiação dentro de 5 meias-vidas ou 14 dias, o que for menor. A terapia hormonal para a doença é aceitável.

9. Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Intervalo QTcF ≥480 ms (os valores do intervalo QT devem ser corrigidos para a frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia [QTcF])
   2. Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Tipo II) ou 3º grau.
   3. História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronária ou stent ou enxerto de bypass dentro de seis meses após a primeira dose.
   4. Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association
   5. hipertensão descontrolada
10. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados com belantamab mafodotin.
11. Infecção ativa que requer tratamento antibiótico, antiviral ou antifúngico.
12. Infecção por HIV conhecida.
13. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), em ou dentro de 3 meses antes da solicitação de belantamab mafodotin sob uso compassivo.
14. Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo do teste de RNA de hepatite C até 3 meses antes da solicitação de belantamab mafodotin sob uso compassivo.

Nota: O anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida pode ser inscrito, apenas se for obtido um teste negativo confirmatório de ARN de Hepatite C.

Nota: O teste de RNA de hepatite é opcional e os participantes com teste de anticorpo de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C.

213304: Critérios Adicionais:

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito pode ser obtido do paciente ou representante legalmente autorizado de acordo com os regulamentos locais

2. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de MM, conforme definido de acordo com os critérios do IMWG, 2016, e

   1. foi submetido a transplante de células-tronco ou é considerado inelegível para transplante, e
   2. é refratário a um anticorpo anti-CD38 (por exemplo daratumumabe) sozinho ou em combinação, e a um IMiD (ou seja, lenalidomida ou pomalidomida) e a um inibidor de proteassoma (PI) (ou seja, bortezomibe, ixazomibe ou carfilzomibe).
3. Homem ou mulher, 18 anos ou mais (no momento em que o consentimento for obtido)
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

5. Pacientes com histórico de transplante autólogo de células-tronco são elegíveis para participação no estudo, desde que os seguintes critérios de elegibilidade sejam atendidos:

   a, transplante foi >100 dias antes da inscrição no estudo b. sem infecção(ões) ativa(s) c.. o participante atende ao restante dos critérios de elegibilidade descritos neste protocolo

6. Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (definidas pelo National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) devem ser ≤ Grau 1 no momento da inscrição, exceto para alopecia e neuropatia periférica de Grau 2.

213304: Critérios Adicionais:

Critério de exclusão:

1. Transplante alogênico de células-tronco (SCT) prévio. Exceção: transplante singênico, se não houver história ou doença do enxerto versus hospedeiro atualmente ativa.
2. Melhor acuidade visual corrigida no pior olho que enxerga pior que 20/100 (equivalente a Snellen). Os participantes com visão pior que 20/100 devido a uma condição tratável (por exemplo, catarata) podem ser considerados caso a caso.
3. Uso de um medicamento experimental dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira dose do medicamento em estudo. Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias após o recebimento da primeira dose dos medicamentos do estudo.
4. Anteriormente progrediu em tratamento com belantamab mafodotin