Kibővített hozzáférési kérelem program a belantamab mafodotinhoz (GSK2857916) myeloma multiplexben

Bevételi kritériumok:

Megfelelő szervrendszeri funkciók.

A megfelelő szervrendszeri funkció meghatározásának kritériumai:

Laboratóriumi paraméterek -- Laboratóriumi értékek Abszolút neutrofilszám -- (ANC) / ≥ 1,0 x 109/l Hemoglobin -- ≥ 7,0 g/dl Thrombocyta -- ≥ 50 x 109/L Összes bilirubin -- ≤ 1,5X ULN (izolált bilirubin ≥ bilirubin) 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin

Fogamzásgátlás:

1. Női résztvevők: A férfiak vagy nők fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.

   Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

   • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
   • WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (a sikertelenségi rátával

   A WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie (a helyi előírásoknak megfelelően) a belantamab mafodotin első adagja előtt 72 órával.

   Az orvos felelős az anamnézis, a menstruációs anamnézis és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse annak kockázatát, hogy egy korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nő bekerüljön.

2. Férfi résztvevők: A férfiak és nők fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.

Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a beavatkozási időszak alatt és az utolsó belantamab mafodotin adag után legalább 140 napig:

• Kerülje a sperma adományozását

PLUSZ vagy:

• Tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és tartós absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak.

VAGY

• El kell fogadnia az alábbiakban részletezett fogamzásgátlás/korlát alkalmazását: Férfi óvszer és női partner használata egy további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatához, amelynek sikertelenségi aránya

Kizárási kritériumok:

1. Beavatkozást igénylő aktív vérzés bizonyítéka az elmúlt négy hétben.
2. A szaruhártya hám jelenlegi betegsége, kivéve a szaruhártya epitéliumában bekövetkezett változásokat.
3. Bármilyen nagyobb műtét az elmúlt négy hétben.
4. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (SCT). Kivétel: szingenikus transzplantáció
5. Aktív veseállapot jelenléte (fertőzés, dialízis szükségessége vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát). Az MM-ből eredő izolált proteinuriában szenvedő résztvevők jogosultak a részvételre, feltéve, hogy megfelelnek az 1. felvételben megadott kritériumoknak.
6. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amelyek megzavarhatják a résztvevő biztonságát vagy az eljárások betartását.
7. Jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis határoz meg. Megjegyzés: Stabil krónikus májbetegség (beleértve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket) vagy rosszindulatú daganatok hepatobiliáris érintettsége elfogadható, ha egyébként megfelel a belépési kritériumoknak.
8. A vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganatok kizártak, kivéve minden olyan rosszindulatú daganatot, amelyből a résztvevőt nem kezelik aktívan citotoxikus kemoterápiával és/vagy sugárzással 5 és fél felezési időn belül vagy 14 napon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. A betegség hormonális terápiája elfogadható.

9. A szív- és érrendszeri kockázat bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét:

   1. QTcF-intervallum ≥480 msec (a QT-intervallum értékeit korrigálni kell a pulzusszámhoz Fridericia képletével [QTcF])
   2. Jelenlegi klinikailag jelentős, kontrollálatlan aritmiák bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős EKG-rendellenességeket, mint például a 2. fokú (II. típusú) vagy a 3. fokú atrioventrikuláris (AV) blokk.
   3. Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft az első adagtól számított hat hónapon belül.
   4. III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint
   5. Nem kontrollált magas vérnyomás
10. A belantamab mafodotinnal kémiailag rokon gyógyszerekkel szembeni ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idiosinkrácia.
11. Aktív fertőzés, amely antibiotikus, vírusellenes vagy gombaellenes kezelést igényel.
12. Ismert HIV-fertőzés.
13. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a belantamab mafodotin iránti kérelem benyújtását megelőző 3 hónapon belül, könyörületes kezelés alatt.
14. Pozitív hepatitis C antitest vagy pozitív hepatitis C RNS teszt eredménye a belantamab mafodotin iránti kérelem benyújtását megelőző 3 hónapon belül.

Megjegyzés: A korábban rendezett betegség miatt pozitív Hepatitis C antitest csak akkor vehető be, ha megerősítő negatív Hepatitis C RNS tesztet kaptak.

Megjegyzés: A hepatitis C RNS vizsgálata opcionális, és a negatív Hepatitis C antitest teszttel rendelkező résztvevőknek nem kell alávetni a Hepatitis C RNS-tesztet.

213304: További feltételek:

Bevételi kritériumok:

1. A helyi előírásoknak megfelelően írásos beleegyezést kaphat a betegtől vagy a törvényes képviselőtől

2. Az MM szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa az IMWG, 2016 kritériumai szerint, és

   1. őssejt-átültetésen esett át, vagy a transzplantációra alkalmatlannak minősül, és
   2. rezisztens egy anti-CD38 antitestre (pl. daratumumab) önmagában vagy kombinációban, valamint egy IMiD-hez (azaz lenalidomidhoz vagy pomalidomidhoz) és egy proteaszóma inhibitorhoz (PI) (azaz bortezomibhoz, ixazomibhoz vagy karfilzomibhoz).
3. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb (a beleegyezés megszerzésekor)
4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2

5. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében autológ őssejt-transzplantáció szerepel, jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy az alábbi alkalmassági feltételek teljesülnek:

   a, a transzplantáció több mint 100 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt történt b. nincs aktív fertőzés c.. a résztvevő megfelel a jelen protokollban körvonalazott alkalmassági kritériumok többi részének

6. Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak (amelyet a National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) határoz meg) ≤ 1. fokozatúnak kell lennie a felvétel időpontjában, kivéve az alopeciát és a 2. fokozatú perifériás neuropátiát.

213304: További feltételek:

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (SCT). Kivétel: szingenikus transzplantáció, ha a kórelőzményben nincs vagy jelenleg aktív graft versus host betegség.
2. A legjobb korrigált látásélesség a legrosszabbul látó szemnél rosszabb, mint 20/100 (Snellen-nek megfelelő). A kezelhető állapot (pl. szürkehályog) miatt 20/100-nál gyengébb látású résztvevők egyedi esetenként mérlegelhetők.
3. Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Monoklonális antitesttel végzett előzetes kezelés a vizsgálati gyógyszerek első adagjának beadását követő 30 napon belül.
4. Korábban előrehaladott a belantamab-mafodotin-kezelés során