Programa de solicitud de acceso ampliado para belantamab mafodotin (GSK2857916) en mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

Funciones adecuadas del sistema de órganos.

Criterios para determinar la función adecuada del sistema de órganos:

Parámetro de laboratorio -- Valores de laboratorio Recuento absoluto de neutrófilos -- (ANC) / ≥ 1,0 X 109/L Hemoglobina -- ≥ 7,0 g/dL Plaquetas -- ≥ 50 X 109/L Bilirrubina total -- ≤1,5X ULN (bilirrubina aislada ≥ 1.5xULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa

Anticoncepción:

1. Mujeres Participantes: El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para aquellos que participan en estudios clínicos.

   Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

   • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
   • Es un WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de falla de

   Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa (según lo exigen las reglamentaciones locales) dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de belantamab mafodotin.

   El médico es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.

2. Participantes masculinos: el uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 140 días después de la última dosis de belantamab mafodotin:

• Abstenerse de donar esperma

ADEMÁS:

• Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y estar de acuerdo en permanecer abstinente.

O

• Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como se detalla a continuación: Estar de acuerdo en usar un condón masculino y una pareja femenina en usar un método anticonceptivo altamente efectivo adicional con una tasa de falla de

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de sangrado activo que requiere intervención en las últimas cuatro semanas.
2. Enfermedad epitelial corneal actual excepto cambios en el epitelio corneal.
3. Cualquier cirugía mayor en las últimas cuatro semanas.
4. Trasplante alogénico previo de células madre (SCT). Excepción: trasplante singénico
5. Presencia de condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del participante). Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios establecidos en la Inclusión n.º 1.
6. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones (incluidas anomalías de laboratorio) que podrían interferir con la seguridad del participante o el cumplimiento de los procedimientos.
7. Enfermedad hepática o biliar actual inestable definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. Nota: la enfermedad hepática crónica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna son aceptables si cumplen con los criterios de ingreso.
8. Se excluyen las neoplasias malignas que no sean la enfermedad en estudio, excepto cualquier otra neoplasia maligna por la cual el participante no esté siendo tratado activamente con quimioterapia citotóxica y/o radiación dentro de las 5 ½ vidas medias o 14 días, lo que sea más corto. La terapia hormonal para enfermedades es aceptable.

9. Evidencia de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes:

   1. Intervalo QTcF ≥480 mseg (los valores del intervalo QT deben corregirse para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia [QTcF])
   2. Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías en el ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (tipo II) o tercer grado.
   3. Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los seis meses posteriores a la primera dosis.
   4. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association
   5. Hipertensión no controlada
10. Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con belantamab mafodotin.
11. Infección activa que requiere tratamiento antibiótico, antiviral o antifúngico.
12. Infección por VIH conocida.
13. Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), en o dentro de los 3 meses anteriores a la solicitud de belantamab mafodotin bajo uso compasivo.
14. Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o resultado positivo de la prueba de ARN de la hepatitis C en o dentro de los 3 meses anteriores a la solicitud de belantamab mafodotin bajo uso compasivo.

Nota: Se puede inscribir un anticuerpo contra la hepatitis C positivo debido a una enfermedad previamente resuelta, solo si se obtiene una prueba de ARN de hepatitis C negativa confirmatoria.

Nota: La prueba de ARN de hepatitis es opcional y los participantes con prueba de anticuerpos de hepatitis C negativa no están obligados a someterse también a la prueba de ARN de hepatitis C.

213304: Criterios adicionales:

Criterios de inclusión:

1. Se puede obtener el consentimiento informado por escrito del paciente o del representante legalmente autorizado según las normas locales.

2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de MM según lo definido según los criterios del IMWG, 2016, y

   1. se ha sometido a un trasplante de células madre o se considera que no es elegible para el trasplante, y
   2. es refractario a un anticuerpo anti-CD38 (p. daratumumab) solo o en combinación, y a un IMiD (es decir, lenalidomida o pomalidomida) y a un inhibidor del proteasoma (IP) (es decir, bortezomib, ixazomib o carfilzomib).
3. Hombre o mujer, de 18 años o más (en el momento en que se obtiene el consentimiento)
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2

5. Los pacientes con antecedentes de trasplante autólogo de células madre son elegibles para participar en el estudio siempre que se cumplan los siguientes criterios de elegibilidad:

   a, el trasplante fue >100 días antes de la inscripción en el estudio b. sin infección(es) activa(s) c.. el participante cumple con el resto de los criterios de elegibilidad descritos en este protocolo

6. Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento (definidas por los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) deben ser ≤ Grado 1 en el momento de la inscripción, excepto la alopecia y la neuropatía periférica de Grado 2.

213304: Criterios adicionales:

Criterio de exclusión:

1. Trasplante alogénico previo de células madre (SCT). Excepción: trasplante singénico, si no hay antecedentes o enfermedad de injerto contra huésped actualmente activa.
2. Mejor agudeza visual corregida en el ojo con peor visión inferior a 20/100 (equivalente de Snellen). Los participantes con una visión inferior a 20/100 debido a una afección tratable (p. ej., cataratas) pueden ser considerados de forma individual.
3. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 14 días o cinco semividas, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
4. Previamente progresó en el tratamiento con belantamab mafodotin