多発性骨髄腫におけるベランタマブ マフォドチン (GSK2857916) の拡張アクセス リクエスト プログラム

包含基準:

適切な臓器系機能。

適切な臓器系機能を決定するための基準:

検査パラメータ -- 検査値 絶対好中球数 -- (ANC) / ≥ 1.0 X 109/L ヘモグロビン -- ≥ 7.0 g/dL 血小板 -- ≥ 50 X 109/L 総ビリルビン -- ≤1.5X ULN (分離ビリルビン ≥ビリルビンが分画され、直接ビリルビンである場合、1.5xULN が許容されます。

避妊：

1. 女性参加者: 男性または女性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

   女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

   • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
   • WOCBPであり、効果の高い避妊法を使用している（失敗率は

   WOCBP は、ベランタマブ マフォドチンの初回投与前 72 時間以内に、高感度の血清妊娠検査で陰性でなければなりません (地域の規制で義務付けられています)。

   医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為を精査して、妊娠が早期に発見されなかった女性が含まれるリスクを減らす責任があります。

2. 男性参加者: 男性または女性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。

男性参加者は、介入期間中およびベランタマブ マフォドチンの最終投与後少なくとも 140 日間、以下に同意する場合に参加する資格があります。

• 精子提供を控える

さらに次のいずれか:

• 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。

また

• 以下に詳述するように、避妊/バリアを使用することに同意する必要があります: 男性用コンドームと女性パートナーを使用して、失敗率が

除外基準:

1. -過去4週間以内に介入を必要とする活動的な出血の証拠。
2. -角膜上皮の変化を除く現在の角膜上皮疾患。
3. -過去4週間以内の大手術。
4. -以前の同種幹細胞移植（SCT）。 例外: 同系移植
5. -活動的な腎状態（感染、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態）の存在。 MMに起因する孤立したタンパク尿のある参加者は、包含＃1で指定された基準を満たしている場合に適格です。
6. -参加者の安全または手順への準拠を妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害またはその他の状態（実験室の異常を含む）。
7. -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される現在の不安定な肝臓または胆道疾患。 注：安定した慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、そうでなければエントリー基準を満たしている場合に許容されます。
8. 研究中の疾患以外の悪性腫瘍は除外されますが、参加者が細胞毒性化学療法および/または放射線で積極的に治療されていない他の悪性腫瘍は、5½半減期または14日のいずれか短い方です。 疾患に対するホルモン療法は許容されます。

9. -次のいずれかを含む心血管リスクの証拠：

   1. -QTcF間隔≥480ミリ秒（QT間隔値は、フリデリシアの式[QTcF]によって心拍数に対して補正する必要があります）
   2. 2度（タイプII）または3度の房室（AV）ブロックなどの臨床的に重要なECG異常を含む、現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の証拠。
   3. -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、または最初の投与から6か月以内のステントまたはバイパス移植の病歴。
   4. -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全
   5. コントロールされていない高血圧
10. -ベランタマブマフォドチンに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性。
11. 抗生物質、抗ウイルス、または抗真菌治療を必要とする活動性感染症。
12. 既知のHIV感染。
13. -人道的使用下でのベランタマブマフォドチンの要求時または要求前3か月以内のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在。
14. -C型肝炎抗体検査結果が陽性であるか、C型肝炎RNA検査結果が陽性である 人道的使用下でのベランタマブマフォドチンの要求時またはその前3か月以内。

注：以前に解決された疾患による陽性のC型肝炎抗体は、確認の陰性C型肝炎RNA検査が得られた場合にのみ、登録できます。

注: 肝炎 RNA 検査はオプションであり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。

213304: 追加基準:

包含基準:

1. 書面によるインフォームド コンセントは、現地の規制に従って、患者または法的に権限を与えられた代理人から得ることができます。

2. -IMWG、2016基準に従って定義されたMMの組織学的または細胞学的に確認された診断、および

   1. 幹細胞移植を受けているか、移植に不適格と見なされている、および
   2. 抗CD38抗体に抵抗性です（例： ダラツムマブ）単独または併用、IMiD（すなわち、レナリドミドまたはポマリドミド）、およびプロテアソーム阻害剤（PI）（すなわち、ボルテゾミブ、イキサゾミブまたはカーフィルゾミブ）。
3. 18歳以上の男女（同意取得時）
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2

5. 自家幹細胞移植の既往歴のある患者は、以下の適格基準が満たされていれば、研究参加の資格があります。

   a、移植は研究登録の100日以上前でした b。 c. 参加者は、このプロトコルで概説されている残りの適格基準を満たしています

6. -すべての以前の治療関連の毒性（国立がん研究所-有害事象の共通毒性基準（NCI-CTCAE）によって定義されている）は、脱毛症およびグレード2の末梢神経障害を除いて、登録時にグレード1以下でなければなりません。

213304: 追加基準:

除外基準:

1. -以前の同種幹細胞移植（SCT）。 例外：移植片対宿主病の病歴がない、または現在進行中の同系移植。
2. 20/100 (スネレン相当) よりも悪い最悪の視力の矯正視力。 治療可能な状態 (例: 白内障) により視力が 20/100 未満の参加者は、個々のケースに基づいて考慮される場合があります。
3. -治験薬の初回投与前の14日以内または5半減期のいずれか短い方での治験薬の使用。 -治験薬の初回投与から30日以内のモノクローナル抗体による以前の治療。
4. -以前にベランタマブマフォドチンによる治療で進行した