Utökat åtkomstbegäransprogram för Belantamab Mafodotin (GSK2857916) vid multipelt myelom

Inklusionskriterier:

Tillräckliga organsystemfunktioner.

Kriterier för att bestämma adekvat organsystemfunktion:

Laboratorieparameter -- Laboratorievärden Absolut neutrofilantal -- (ANC) / ≥ 1,0 X 109/L Hemoglobin -- ≥ 7,0 g/dL Trombocyter -- ≥ 50 X 109/L Totalt bilirubin -- ≤1,5 ​​X ULN (Isolerad bilirubin ≥ 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin

Preventivmedel:

1. Kvinnliga deltagare: Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

   En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller:

   • Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
   • Är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en felfrekvens på

   En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest (enligt lokala bestämmelser) inom 72 timmar före den första dosen av belantamab mafodotin.

   Läkaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och senaste sexuella aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.

2. Manliga deltagare: Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 140 dagar efter sista dosen av belantamab mafodotin:

• Avstå från att donera spermier

PLUS antingen:

• Avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli avhållsam.

ELLER

• Måste samtycka till att använda preventivmedel/barriär enligt nedan: Gå överens om att använda en manlig kondom och en kvinnlig partner för att använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på

Exklusions kriterier:

1. Bevis på aktiv blödning som kräver intervention under de senaste fyra veckorna.
2. Aktuell hornhinneepitelsjukdom förutom förändringar i hornhinneepitel.
3. Någon större operation under de senaste fyra veckorna.
4. Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT). Undantag: syngen transplantation
5. Förekomst av aktivt njurtillstånd (infektion, krav på dialys eller något annat tillstånd som kan påverka deltagarens säkerhet). Deltagare med isolerad proteinuri till följd av MM är berättigade, förutsatt att de uppfyller kriterierna i inkludering #1.
6. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd (inklusive labbavvikelser) som kan störa deltagarnas säkerhet eller efterlevnad av procedurerna.
7. Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. Obs: Stabil kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar) eller hepatobiliär involvering av malignitet är acceptabelt om de annars uppfyller inträdeskriterierna.
8. Andra maligniteter än sjukdomen som studeras är uteslutna, förutom alla andra maligniteter från vilka deltagaren inte aktivt behandlas med cytotoxisk kemoterapi och/eller strålning inom 5 ½ halveringstider eller 14 dagar, beroende på vilket som är kortast. Hormonterapi för sjukdom är acceptabelt.

9. Bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

   1. QTcF-intervall ≥480 msek (QT-intervallvärdena måste korrigeras för hjärtfrekvens med Fridericias formel [QTcF])
   2. Bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta EKG-avvikelser såsom 2:a gradens (typ II) eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block.
   3. Anamnes på hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stenting eller bypass-transplantation inom sex månader efter första dosen.
   4. Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem
   5. Okontrollerad hypertoni
10. Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab mafodotin.
11. Aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling.
12. Känd HIV-infektion.
13. Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg), vid eller inom 3 månader före begäran om belantamab-mafodotin under medmänsklig användning.
14. Positivt testresultat för hepatit C-antikroppstest eller positivt hepatit C-RNA-testresultat vid eller inom 3 månader före begäran om belantamab-mafodotin under compassionate use.

Obs: Positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt hepatit C RNA-test erhålls.

Obs: Hepatit RNA-testning är valfritt och deltagare med negativt hepatit C-antikroppstest behöver inte också genomgå hepatit C RNA-testning.

213304: Ytterligare kriterier:

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke kan erhållas från patienten eller juridiskt auktoriserad representant enligt lokala bestämmelser

2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av MM enligt definitionen enligt IMWG, 2016 kriterier, och

   1. har genomgått stamcellstransplantation eller anses vara olämplig för transplantation, och
   2. är refraktär mot en anti-CD38-antikropp (t.ex. daratumumab) ensamt eller i kombination, och till en IMiD (dvs lenalidomid eller pomalidomid) och till en proteasomhämmare (PI) (dvs bortezomib, ixazomib eller karfilzomib).
3. Man eller kvinna, 18 år eller äldre (när samtycke erhålls)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2

5. Patienter med en historia av autolog stamcellstransplantation är berättigade till studiedeltagande förutsatt att följande behörighetskriterier är uppfyllda:

   a, transplantation var >100 dagar före studieregistrering b. ingen aktiv(a) infektion(er) c.. deltagare uppfyller resten av behörighetskriterierna som beskrivs i detta protokoll

6. Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter (definierade av National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) måste vara ≤ grad 1 vid tidpunkten för inskrivningen, förutom alopeci och grad 2 perifer neuropati.

213304: Ytterligare kriterier:

Exklusions kriterier:

1. Tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT). Undantag: syngen transplantation, om ingen historia av eller för närvarande aktiv transplantat kontra värdsjukdom.
2. Bäst korrigerad synskärpa i det sämst seande ögat sämre än 20/100 (Snellen-motsvarande). Deltagare med syn sämre än 20/100 på grund av ett behandlingsbart tillstånd (t.ex. grå starr) kan övervägas i individuellt fall.
3. Användning av ett prövningsläkemedel inom 14 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet. Tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 30 dagar efter att ha mottagit den första dosen av studieläkemedel.
4. Tidigare framsteg på behandling med belantamab mafodotin