Расширенная программа запроса доступа для белантамаба мафодотина (GSK2857916) при множественной миеломе

Критерии включения:

Адекватное функционирование систем органов.

Критерии определения адекватной функции системы органов:

Лабораторные показатели -- Лабораторные показатели Абсолютное количество нейтрофилов -- (ANC) / ≥ 1,0 X 109/л Гемоглобин -- ≥ 7,0 г/дл Тромбоциты -- ≥ 50 X 109/л Общий билирубин -- ≤1,5X ВГН (выделенный билирубин ≥ 1,5xВГН допустимо, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин

Контрацепция:

1. Участники женского пола: Использование контрацепции мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

   Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   • Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
   • Является ли WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач

   У женщины-женщины-женщины должен быть отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность (согласно требованиям местного законодательства) в течение 72 часов до первой дозы белантамаба мафодотина.

   Врач несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.

2. Участники-мужчины: Использование контрацепции мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

Участники мужского пола имеют право на участие, если они согласны со следующим в течение периода вмешательства и в течение как минимум 140 дней после последней дозы белантамаба мафодотина:

• Воздержитесь от донорства спермы

ПЛЮС либо:

• Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как предпочитаемого и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и соглашаться оставаться воздержанными.

ИЛИ ЖЕ

• Должен согласиться на использование противозачаточных средств/барьеров, как указано ниже: Согласиться на использование мужского презерватива и партнера-женщину на использование дополнительного высокоэффективного метода контрацепции с частотой неудач

Критерий исключения:

1. Доказательства активного кровотечения, требующего вмешательства в течение последних четырех недель.
2. Текущее заболевание эпителия роговицы, за исключением изменений эпителия роговицы.
3. Любая серьезная операция в течение последних четырех недель.
4. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток (SCT). Исключение: сингенная трансплантация
5. Наличие активного почечного заболевания (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность участника). Участники с изолированной протеинурией, вызванной ММ, имеют право на участие, если они соответствуют критериям, указанным во включении № 1.
6. Любые серьезные и/или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психические расстройства или другие состояния (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности участника или соблюдению процедур.
7. Текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. Примечание. Стабильное хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы допустимо, если иное соответствует критериям включения.
8. Злокачественные новообразования, отличные от исследуемого заболевания, исключаются, за исключением любых других злокачественных новообразований, от которых участник активно не лечится цитотоксической химиотерапией и/или облучением в течение 5 ½ периодов полураспада или 14 дней, в зависимости от того, что короче. Гормональная терапия заболевания допустима.

9. Доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

   1. Интервал QTcF ≥480 мс (значения интервала QT должны быть скорректированы с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции [QTcF])
   2. Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени (тип II) или 3-й степени.
   3. История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение шести месяцев после первой дозы.
   4. Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
   5. Неконтролируемая гипертония
10. Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически связанным с белантамабом мафодотином.
11. Активная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
12. Известная ВИЧ-инфекция.
13. Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) во время или в течение 3 месяцев до запроса на белантамаб мафодотин в рамках благотворительного использования.
14. Положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на РНК гепатита С во время или в течение 3 месяцев до запроса на белантамаб мафодотин в рамках благотворительного использования.

Примечание. Положительный результат на антитела к гепатиту С из-за ранее разрешенного заболевания может быть зачислен, только если получен подтверждающий отрицательный результат теста на РНК гепатита С.

Примечание. Тестирование РНК гепатита не является обязательным, и участники с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не обязаны также проходить тестирование РНК гепатита С.

213304: Дополнительные критерии:

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие может быть получено от пациента или законного представителя в соответствии с местным законодательством.

2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ММ согласно критериям IMWG, 2016 г. и

   1. перенес трансплантацию стволовых клеток или считается непригодным для трансплантации, и
   2. невосприимчив к антителу против CD38 (например, даратумумаб) отдельно или в комбинации, а также с IMiD (т. е. леналидомидом или помалидомидом) и с ингибитором протеасомы (ИП) (т. е. бортезомибом, иксазомибом или карфилзомибом).
3. Мужчина или женщина, 18 лет и старше (на момент получения согласия)
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2

5. Пациенты с трансплантацией аутологичных стволовых клеток в анамнезе имеют право на участие в исследовании при соблюдении следующих критериев приемлемости:

   а, трансплантация была >100 дней до включения в исследование б. нет активных инфекций c.. участник соответствует остальным критериям приемлемости, изложенным в этом протоколе

6. Все предшествующие проявления токсичности, связанные с лечением (определяемые Национальным институтом рака — Общими критериями токсичности нежелательных явлений (NCI-CTCAE), должны быть ≤ 1 степени на момент включения, за исключением алопеции и периферической невропатии 2 степени.

213304: Дополнительные критерии:

Критерий исключения:

1. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток (SCT). Исключение: сингенная трансплантация, если в анамнезе или в настоящее время нет активной реакции «трансплантат против хозяина».
2. Наилучшая скорректированная острота зрения для наихудшего глаза хуже 20/100 (эквивалент Снеллена). Участники со зрением хуже 20/100 из-за излечимого состояния (например, катаракты) могут рассматриваться в индивидуальном порядке.
3. Использование исследуемого препарата в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата. Предварительное лечение моноклональными антителами в течение 30 дней после получения первой дозы исследуемых препаратов.
4. Ранее прогрессировало на фоне лечения белантамабом мафодотином.