RP1单药和RP1联合纳武利尤单抗的研究 (IGNYTE)
2026年2月12日 更新者：Replimune Inc.
RP1 作为单一药物并与 PD1 阻断剂联合用于实体瘤患者的开放标签、多中心、1/2 期研究
RPL-001-16 是一项 1/2 期、开放标签、剂量递增和扩展的临床研究，在患有晚期和/或难治性实体瘤的成年受试者中单独使用 RP1 并与 nivolumab 联合使用，以确定最大耐受剂量 (MTD)和推荐的2期剂量（RP2D），以及评估初步疗效。
研究概览
详细说明
RP1 是一种转基因 1 型单纯疱疹病毒，旨在直接破坏肿瘤并产生抗肿瘤免疫反应。
这是一项 1/2 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展、首次人体 (FIH) 临床研究，旨在评估 RP1 单独和与 nivolumab 联合使用的安全性和耐受性、生物分布、脱落和初步疗效在患有晚期和/或难治性实体瘤的成人受试者中。
该研究将包括单一药物 RP1 的剂量递增阶段、RP1 和 nivolumab 组合的扩展阶段以及特定肿瘤类型的联合治疗的第 2 阶段部分。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
340
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、12203
- Charité (Campus Benjamin Franklin)
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Essen、德国、45147
- University Hospital Essen, Klinik für Dermatologie
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Kiel、德国、24105
- University of Kiel (UKSH), Dep. of Dermatology
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Marburg、德国、35043
- Uniklinik Marburg
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Besançon、法国、25000
- CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Dijon、法国、21079
- CHU Dijon
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Lyon、法国、69373
- Centre Leon Berard Lyon
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Marseille、法国、13005
- Service de Dermatologie et Cancerologie Cutanee Hopital de la Timone
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Nice、法国、06200
- CHU de Nice Hôpital l'Archet
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Paris、法国、75010
- Hopital Saint Louis APHP
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Villejuif、法国、94800
- Institut Gustave Roussy
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Birmingham Alabama
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- CARTI Cancer Center
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Orange、California、美国、92868
- University of California, Irvine
-
San Francisco、California、美国、94115
- University of California- San Francisco
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center- University of Miami
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa-Cancer Center Research
-
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- James Graham Brown Cancer Center- University of Louisville
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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-
New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
-
New York、New York、美国、10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Cancer Center
-
-
Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- MUSC Health
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-
Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138
- West Cancer Center
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-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Murray、Utah、美国、84107
- Eccles Outpatient Care Center- Oncology Clinical Trials
-
St. George、Utah、美国、84790
- Intermountain Cancer Center- Saint George Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance- University of Washington
-
-
Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
-
-
-
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London、英国
- Royal Marsden Hospital
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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England
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Leeds、England、英国、LS97TF
- University of Leeds- Teaching Hospital
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Oxfordshire
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Oxford、Oxfordshire、英国
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Scotland
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Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
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Wirral
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Bebington、Wirral、英国、CH634JY
- The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Madrid、西班牙、28027
- Clinica Universidad de Navarra (Madrid)
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Murcia、西班牙、30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Seville、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙、46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-1。
- 至少一个可测量和可注射的病变
- 已提供以前的肿瘤病理标本或愿意提供新的活检肿瘤样本
- 预计预期寿命≥3个月
- 可测量疾病，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准
- 患有 MSI-H 或 dMMR 肿瘤的受试者：已诊断为 MSI-H 或转移性 dMMR 肿瘤（根据方案定义），需要抗 PD-1 治疗，或拒绝、变得不耐受或没有进一步的治疗选择
- 患有 NMSC 的受试者：被诊断为局部晚期或转移性 NMSC，这些 NMSC 被认为不能通过手术治疗，包括基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、基底鳞癌、Merkel 细胞癌和其他非黑色素瘤皮肤癌（根据方案） PD1/PD-L1 治疗有适应症，或已拒绝、变得不耐受或没有进一步的治疗选择
- 抗 PD1 治疗失败的皮肤黑色素瘤受试者：在接受抗 PD1 治疗至少 8 周时已确认进展性疾病，并记录了 BRAF 突变状态
- 抗 PD1 治疗失败的 NSCLC 受试者：在不超过两次先前的全身治疗（包括抗 PD1/PD-L1 治疗）后已确认进展性疾病
排除标准：
- 既往接受过溶瘤治疗
- 根据协议的病毒感染史
- 疱疹感染的既往并发症
- 长期使用抗病毒药物
- 不受控制/未经治疗的脑转移
- 间质性肺病史
- 非传染性肺炎病史
- 具有临床意义的心血管疾病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：RP1 和 nivolumab (IV) 在深部/内脏肿瘤中的剂量扩展
纳武单抗 (IV) 深/内脏肿瘤中 RP1 (IT) 的剂量
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转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：黑色素瘤中的 RP1 (IT) 和 nivolumab (IV)
在黑色素瘤受试者中使用 nivolumab (IV) 的浅表或深部肿瘤中 RP1 (IT) 的剂量
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转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：MSI-H/dMMR 实体瘤中的 RP1 (IT) 和 nivolumab (IV)
在患有 MSI-H 或 dMMR 实体瘤的受试者中使用 nivolumab (IV) 的浅表或深部肿瘤中 RP1 (IT) 的剂量
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转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：NMSC 中的 RP1 (IT) 和 nivolumab (IV)
非黑色素瘤皮肤癌患者使用纳武单抗 (IV) 治疗浅表或深部肿瘤的 RP1 (IT) 剂量
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转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：RP1(IT) 和 nivolumab (IV) 在抗 PD1 治疗失败的皮肤黑色素瘤中的应用
在先前接受过抗 PD1 治疗的皮肤黑色素瘤受试者中，用纳武单抗 (IV) 治疗浅表或深部肿瘤的 RP1 (IT) 剂量
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转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：RP1(IT) 和 nivolumab (IV) 在抗 PD1/PD-L1 失败的 NMSC 中
在先前接受过抗 PD1/PD-L1 治疗的非黑色素瘤皮肤癌受试者中，使用纳武单抗 (IV) 治疗浅表或深部肿瘤的 RP1 (IT) 剂量
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转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：RP1(IT) 和 nivolumab (IV) 在抗 PD1/PD-L1 治疗失败的 NSCLC 中
在先前接受过抗 PD1/PD-L1 治疗的非小细胞肺癌受试者中，使用纳武单抗 (IV) 治疗浅表或深部肿瘤的 RP1 (IT) 剂量
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转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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实验性的：通过瘤内（IT）注射在浅表肿瘤中进行RP1的剂量递增
抗PD-1单克隆抗体
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转基因 1 型单纯疱疹病毒
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实验性的：通过瘤内注射对深部/内脏肿瘤进行RP1剂量递增
RP1单药在3个队列中进行剂量递增，通过瘤内注射治疗浅表肿瘤
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转基因 1 型单纯疱疹病毒
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实验性的：RP1 和纳武利尤单抗（静脉注射）在浅表肿瘤中的剂量扩展
RP1单药剂量递增，在3个队列中对浅表肿瘤进行IT注射
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转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE) 的百分比
大体时间：26个月
|
发生不良事件 (AE) 的受试者百分比
|
26个月
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严重不良事件 (SAE) 的百分比
大体时间：26个月
|
发生严重不良事件 (SAE) 的受试者百分比
|
26个月
|
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剂量限制性毒性 (DLT) 的百分比
大体时间：26个月
|
具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者百分比
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26个月
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总缓解率 (ORR) 的百分比
大体时间：26个月
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所有参与者的总体缓解率 (ORR) 百分比
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26个月
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RP1 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：20周
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根据第 1 阶段升级期间收集的安全性和响应数据，评估 RP1 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
|
20周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物活性百分比
大体时间：20周
|
通过肿瘤活检和生物标志物数据确定的具有生物活性的受试者百分比
|
20周
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具有可检测 RP1 的受试者百分比
大体时间：20周
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从血液、尿液、注射部位拭子、敷料和口腔粘膜收集的数据，以确定 RP1 的脱落和生物分布
|
20周
|
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完全缓解百分比 (CR)
大体时间：26个月
|
具有完全反应 (CR) 的受试者百分比
|
26个月
|
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中位反应持续时间
大体时间：26个月
|
受试者反应的中位持续时间
|
26个月
|
|
中位无进展生存期
大体时间：26个月
|
受试者无进展生存的中位持续时间
|
26个月
|
|
中位总生存期
大体时间：26个月
|
受试者的中位总生存率
|
26个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Thomas S, Kuncheria L, Roulstone V, Kyula JN, Mansfield D, Bommareddy PK, Smith H, Kaufman HL, Harrington KJ, Coffin RS. Development of a new fusion-enhanced oncolytic immunotherapy platform based on herpes simplex virus type 1. J Immunother Cancer. 2019 Aug 10;7(1):214. doi: 10.1186/s40425-019-0682-1.
- Wong MK, Milhem MM, Sacco JJ, Michels J, In GK, Munoz Couselo E, Schadendorf D, Beasley GM, Niu J, Chmielowski B, Wise-Draper TM, Bowles TL, Tsai KK, Lebbe C, Gaudy-Marqueste C, Middleton MR, Skolariki A, Samson A, Chesney JA, VanderWalde AM, Zakharia Y, Harrington KJ, Appleton E, Bommareddy PK, Zhu J, Viana M, Hou JW, Coffin RS, Robert C. RP1 Combined With Nivolumab in Advanced Anti-PD-1-Failed Melanoma (IGNYTE). J Clin Oncol. 2025 Nov 20;43(33):3589-3599. doi: 10.1200/JCO-25-01346. Epub 2025 Jul 8.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月20日
初级完成 (估计的)
2028年6月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2018年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月5日
首次发布 (实际的)
2018年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月12日
最后验证
2026年2月1日
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其他研究编号
- RPL-001-16
- 2016-004548-12 (EudraCT编号)
- 2024-511728-15-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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