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RP1单药和RP1联合纳武利尤单抗的研究 (IGNYTE)

2023年8月1日 更新者:Replimune Inc.

RP1 作为单一药物并与 PD1 阻断剂联合用于实体瘤患者的开放标签、多中心、1/2 期研究

RPL-001-16 是一项 1/2 期、开放标签、剂量递增和扩展的临床研究,在患有晚期和/或难治性实体瘤的成年受试者中单独使用 RP1 并与 nivolumab 联合使用,以确定最大耐受剂量 (MTD)和推荐的2期剂量(RP2D),以及评估初步疗效。

研究概览

详细说明

RP1 是一种转基因 1 型单纯疱疹病毒,旨在直接破坏肿瘤并产生抗肿瘤免疫反应。 这是一项 1/2 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展、首次人体 (FIH) 临床研究,旨在评估 RP1 单独和与 nivolumab 联合使用的安全性和耐受性、生物分布、脱落和初步疗效在患有晚期和/或难治性实体瘤的成人受试者中。 该研究将包括单一药物 RP1 的剂量递增阶段、RP1 和 nivolumab 组合的扩展阶段以及特定肿瘤类型的联合治疗的第 2 阶段部分。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

340

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Berlin、德国、12203
        • 招聘中
        • Charité (Campus Benjamin Franklin)
        • 首席研究员:
          • Sebastian Ochsenreither, MD
      • Essen、德国、45147
        • 招聘中
        • University Hospital Essen, Klinik für Dermatologie
        • 首席研究员:
          • Dirk Schadendorf, MD
      • Kiel、德国、24105
        • 招聘中
        • University of Kiel (UKSH), Dep. of Dermatology
        • 首席研究员:
          • Katharina Kahler, MD
      • Marburg、德国、35043
        • 招聘中
        • Uniklinik Marburg
        • 首席研究员:
          • Martin Gschnell, MD
      • Besançon、法国、25000
        • 招聘中
        • CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
        • 首席研究员:
          • Nardin Charlee, MD
      • Bordeaux、法国、33076
        • 招聘中
        • Institut Bergonie
        • 首席研究员:
          • Antoine Italiano, MD
      • Dijon、法国、21079
        • 招聘中
        • CHU Dijon
        • 首席研究员:
          • Sophie Dalac-Rat, MD
      • Lyon、法国、69373
        • 招聘中
        • Centre Léon Bérard Lyon
        • 接触:
          • Mona AMINI-ADLE, MD
        • 首席研究员:
          • Mona AMINI-ADLE, MD
      • Marseille、法国、13005
        • 招聘中
        • Service de Dermatologie et Cancerologie Cutanee Hopital de la Timone
        • 首席研究员:
          • Caroline Gaudy, MD
      • Nice、法国、06200
        • 招聘中
        • CHU de Nice Hôpital l'Archet
        • 首席研究员:
          • Henri MONTAUDIE, MD
      • Paris、法国、75010
        • 招聘中
        • Hôpital Saint Louis APHP
        • 首席研究员:
          • Céleste Lebbe, MD
      • Villejuif、法国、94800
        • 招聘中
        • Institut Gustave Roussy
        • 首席研究员:
          • Judith Michels, MD
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 主动,不招人
        • University of Birmingham Alabama
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • 招聘中
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Jiaxin Niu, MD
        • 接触:
          • Jenesse Moffett
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 首席研究员:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • 招聘中
        • CARTI Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Issam Makhoul, MD
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • 主动,不招人
        • UC San Diego
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • University of Southern California
        • 接触:
          • Gino In, MD
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • UCLA
        • 接触:
          • Danell Johnson
        • 首席研究员:
          • Bartosz Chmielowski, MD
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • University of California, Irvine
        • 首席研究员:
          • John Fruehauf, MD
      • San Francisco、California、美国、94115
        • 招聘中
        • University of California- San Francisco
        • 首席研究员:
          • Katy Tsai, MD
        • 接触:
          • Melissa Chow
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center- University of Miami
        • 首席研究员:
          • Estelamari Rodriguez, MD
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa-Cancer Center Research
        • 接触:
          • Mariel McKay
        • 首席研究员:
          • Mohammed Milhem, MBBS
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • 招聘中
        • James Graham Brown Cancer Center- University of Louisville
        • 接触:
          • Stacy Baum
        • 首席研究员:
          • Jason Chesney, MD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 首席研究员:
          • Robert McWilliams, MD
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • 招聘中
        • Atlantic Health System
        • 接触:
          • Eric Whitman, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Weill Cornell Medical College
        • 首席研究员:
          • Anna Pavlick, DO
      • New York、New York、美国、10016
        • 主动,不招人
        • New York University Clinical Cancer Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • 招聘中
        • University of Rochester Medical Center
        • 接触:
          • Delaney Dretto
        • 接触:
          • Janice Cifelli
        • 首席研究员:
          • Rachael Turner, MD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke Cancer Center
        • 接触:
          • Georgia Beasley, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • 招聘中
        • University of Cincinnati Medical Center
        • 首席研究员:
          • Trisha Wise-Draper, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • 主动,不招人
        • Providence Portland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • MUSC Health
        • 接触:
          • John Kaczmar, MD
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • 招聘中
        • West Cancer Center
        • 接触:
          • Alisa Harber
        • 首席研究员:
          • Ari VanderWalde, MD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Michael Wong, MD
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84107
        • 招聘中
        • Eccles Outpatient Care Center- Oncology Clinical Trials
        • 接触:
          • Tawnya Bowles
        • 首席研究员:
          • Tawnya Bowles, MD
      • Saint George、Utah、美国、84790
        • 招聘中
        • Intermountain Cancer Center- Saint George Cancer Center
        • 接触:
          • Angi Cox
        • 首席研究员:
          • Terence Rhodes, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Seattle Cancer Care Alliance- University of Washington
        • 接触:
          • Katie Kim
        • 首席研究员:
          • Evan Hall, MD
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • 主动,不招人
        • University of Wisconsin-Carbone Cancer Center
      • London、英国
        • 招聘中
        • Royal Marsden Hospital
        • 首席研究员:
          • Kevin Harrington, BSc FRCP PhD
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • 招聘中
        • Southampton General Hospital
        • 首席研究员:
          • Ioannis Karydis, MD
    • England
      • Leeds、England、英国、LS97TF
        • 招聘中
        • University of Leeds- Teaching Hospital
        • 首席研究员:
          • Adel Samson, MD
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国
        • 招聘中
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
        • 首席研究员:
          • Mark R Middleton, MD,PhD,FRCP
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
        • 招聘中
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Patricia Roxburgh, MD
    • Wirral
      • Bebington、Wirral、英国、CH634JY
        • 招聘中
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • 首席研究员:
          • Joseph Sacco, MRCP, PhD
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • 首席研究员:
          • Eva Couselo Munoz, MD
      • Barcelona、西班牙、08036
        • 招聘中
        • Hospital Clinic Barcelona
        • 首席研究员:
          • Ana Arance Fernandez, MD
      • Barcelona、西班牙、08908
        • 招聘中
        • Institut Catala D'Oncologia - Hospital Duran I
        • 首席研究员:
          • Juan Liberal Martin, MD
      • Madrid、西班牙、28027
        • 招聘中
        • Clinica Universidad de Navarra (Madrid)
        • 首席研究员:
          • Miguel Fernández de Sanmamed
      • Murcia、西班牙、30120
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
        • 首席研究员:
          • Pablo Cerezuela, MD
      • Pamplona、西班牙、31008
        • 招聘中
        • Clinica Universitaria de Navarra
        • 首席研究员:
          • Miguel Gutiérrez Sanmamed, MD
      • Sevilla、西班牙、41013
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • 首席研究员:
          • Ana Gill, MD
      • Valencia、西班牙、46014
        • 招聘中
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • 首席研究员:
          • Alfonso Jaime Berrocal, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-1。
  • 至少一个可测量和可注射的病变
  • 已提供以前的肿瘤病理标本或愿意提供新的活检肿瘤样本
  • 预计预期寿命≥3个月
  • 可测量疾病,根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准
  • 患有 MSI-H 或 dMMR 肿瘤的受试者:已诊断为 MSI-H 或转移性 dMMR 肿瘤(根据方案定义),需要抗 PD-1 治疗,或拒绝、变得不耐受或没有进一步的治疗选择
  • 患有 NMSC 的受试者:被诊断为局部晚期或转移性 NMSC,这些 NMSC 被认为不能通过手术治疗,包括基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、基底鳞癌、Merkel 细胞癌和其他非黑色素瘤皮肤癌(根据方案) PD1/PD-L1 治疗有适应症,或已拒绝、变得不耐受或没有进一步的治疗选择
  • 抗 PD1 治疗失败的皮肤黑色素瘤受试者:在接受抗 PD1 治疗至少 8 周时已确认进展性疾病,并记录了 BRAF 突变状态
  • 抗 PD1 治疗失败的 NSCLC 受试者:在不超过两次先前的全身治疗(包括抗 PD1/PD-L1 治疗)后已确认进展性疾病

排除标准:

  • 既往接受过溶瘤治疗
  • 根据协议的病毒感染史
  • 疱疹感染的既往并发症
  • 长期使用抗病毒药物
  • 不受控制/未经治疗的脑转移
  • 间质性肺病史
  • 非传染性肺炎病史
  • 具有临床意义的心血管疾病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:通过肿瘤内 (IT) 注射在浅表肿瘤中增加 RP1 的剂量
在浅表肿瘤中 IT 注射的 3 个队列中单独 RP1 的剂量递增
转基因 1 型单纯疱疹病毒
实验性的:通过肿瘤内 (IT) 注射在深部/内脏肿瘤中增加 RP1 的剂量
在 3 个队列中单独 RP1 的剂量递增,在深部/内脏肿瘤中进行 IT 注射
转基因 1 型单纯疱疹病毒
实验性的:RP1 和 nivolumab (IV) 在浅表肿瘤中的剂量扩展
纳武单抗 (IV) 表浅肿瘤中 RP1 (IT) 的剂量
转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称:
  • 欧狄沃
实验性的:RP1 和 nivolumab (IV) 在深部/内脏肿瘤中的剂量扩展
纳武单抗 (IV) 深/内脏肿瘤中 RP1 (IT) 的剂量
转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称:
  • 欧狄沃
实验性的:黑色素瘤中的 RP1 (IT) 和 nivolumab (IV)
在黑色素瘤受试者中使用 nivolumab (IV) 的浅表或深部肿瘤中 RP1 (IT) 的剂量
转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称:
  • 欧狄沃
实验性的:MSI-H/dMMR 实体瘤中的 RP1 (IT) 和 nivolumab (IV)
在患有 MSI-H 或 dMMR 实体瘤的受试者中使用 nivolumab (IV) 的浅表或深部肿瘤中 RP1 (IT) 的剂量
转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称:
  • 欧狄沃
实验性的:NMSC 中的 RP1 (IT) 和 nivolumab (IV)
非黑色素瘤皮肤癌患者使用纳武单抗 (IV) 治疗浅表或深部肿瘤的 RP1 (IT) 剂量
转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称:
  • 欧狄沃
实验性的:RP1(IT) 和 nivolumab (IV) 在抗 PD1 治疗失败的皮肤黑色素瘤中的应用
在先前接受过抗 PD1 治疗的皮肤黑色素瘤受试者中,用纳武单抗 (IV) 治疗浅表或深部肿瘤的 RP1 (IT) 剂量
转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称:
  • 欧狄沃
实验性的:RP1(IT) 和 nivolumab (IV) 在抗 PD1/PD-L1 失败的 NMSC 中
在先前接受过抗 PD1/PD-L1 治疗的非黑色素瘤皮肤癌受试者中,使用纳武单抗 (IV) 治疗浅表或深部肿瘤的 RP1 (IT) 剂量
转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称:
  • 欧狄沃
实验性的:RP1(IT) 和 nivolumab (IV) 在抗 PD1/PD-L1 治疗失败的 NSCLC 中
在先前接受过抗 PD1/PD-L1 治疗的非小细胞肺癌受试者中,使用纳武单抗 (IV) 治疗浅表或深部肿瘤的 RP1 (IT) 剂量
转基因 1 型单纯疱疹病毒
抗PD-1单克隆抗体
其他名称:
  • 欧狄沃

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 的百分比
大体时间:26个月
发生不良事件 (AE) 的受试者百分比
26个月
严重不良事件 (SAE) 的百分比
大体时间:26个月
发生严重不良事件 (SAE) 的受试者百分比
26个月
剂量限制性毒性 (DLT) 的百分比
大体时间:26个月
具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者百分比
26个月
总缓解率 (ORR) 的百分比
大体时间:26个月
所有参与者的总体缓解率 (ORR) 百分比
26个月
RP1 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间:20周
根据第 1 阶段升级期间收集的安全性和响应数据,评估 RP1 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
20周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
生物活性百分比
大体时间:20周
通过肿瘤活检和生物标志物数据确定的具有生物活性的受试者百分比
20周
具有可检测 RP1 的受试者百分比
大体时间:20周
从血液、尿液、注射部位拭子、敷料和口腔粘膜收集的数据,以确定 RP1 的脱落和生物分布
20周
完全缓解百分比 (CR)
大体时间:26个月
具有完全反应 (CR) 的受试者百分比
26个月
中位反应持续时间
大体时间:26个月
受试者反应的中位持续时间
26个月
中位无进展生存期
大体时间:26个月
受试者无进展生存的中位持续时间
26个月
中位总生存期
大体时间:26个月
受试者的中位总生存率
26个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Jeannie Hou, MD、Replimune Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月20日

初级完成 (估计的)

2024年11月1日

研究完成 (估计的)

2024年11月1日

研究注册日期

首次提交

2018年12月5日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月5日

首次发布 (实际的)

2018年12月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月1日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

RP1的临床试验

3
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