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Étude du RP1 en monothérapie et du RP1 en association avec le nivolumab (IGNYTE)

1 août 2023 mis à jour par: Replimune Inc.

Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1/2 de RP1 en tant qu'agent unique et en association avec le blocage de PD1 chez des patients atteints de tumeurs solides

RPL-001-16 est une étude clinique de phase 1/2, en ouvert, d'escalade de dose et d'expansion de RP1 seul et en association avec nivolumab chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées et/ou réfractaires, afin de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et dose recommandée de phase 2 (RP2D), ainsi que pour évaluer l'efficacité préliminaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le RP1 est un virus herpès simplex de type 1 génétiquement modifié conçu pour détruire directement les tumeurs et générer une réponse immunitaire anti-tumorale. Il s'agit d'une étude clinique de phase 1/2, ouverte, multicentrique, d'escalade et d'expansion de dose, première chez l'homme (FIH) pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la biodistribution, l'excrétion et l'efficacité préliminaire de RP1 seul et en association avec nivolumab chez les sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées et/ou réfractaires. L'étude comprendra une phase d'escalade de dose pour le RP1 en monothérapie, une phase d'expansion avec une combinaison de RP1 et de nivolumab et une phase 2 dans des types de tumeurs spécifiques pour la thérapie combinée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

340

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12203
        • Recrutement
        • Charité (Campus Benjamin Franklin)
        • Chercheur principal:
          • Sebastian Ochsenreither, MD
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Recrutement
        • University Hospital Essen, Klinik für Dermatologie
        • Chercheur principal:
          • Dirk Schadendorf, MD
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Recrutement
        • University of Kiel (UKSH), Dep. of Dermatology
        • Chercheur principal:
          • Katharina Kahler, MD
      • Marburg, Allemagne, 35043
        • Recrutement
        • Uniklinik Marburg
        • Chercheur principal:
          • Martin Gschnell, MD
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Chercheur principal:
          • Eva Couselo Munoz, MD
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Recrutement
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Chercheur principal:
          • Ana Arance Fernandez, MD
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Recrutement
        • Institut Catala D'Oncologia - Hospital Duran I
        • Chercheur principal:
          • Juan Liberal Martin, MD
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Recrutement
        • Clinica Universidad de Navarra (Madrid)
        • Chercheur principal:
          • Miguel Fernández de Sanmamed
      • Murcia, Espagne, 30120
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Chercheur principal:
          • Pablo Cerezuela, MD
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Recrutement
        • Clinica Universitaria de Navarra
        • Chercheur principal:
          • Miguel Gutiérrez Sanmamed, MD
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
        • Chercheur principal:
          • Ana Gill, MD
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Recrutement
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Chercheur principal:
          • Alfonso Jaime Berrocal, MD
  • France
      • Besançon, France, 25000
        • Recrutement
        • CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
        • Chercheur principal:
          • Nardin Charlee, MD
      • Bordeaux, France, 33076
        • Recrutement
        • Institut Bergonie
        • Chercheur principal:
          • Antoine Italiano, MD
      • Dijon, France, 21079
        • Recrutement
        • CHU Dijon
        • Chercheur principal:
          • Sophie Dalac-Rat, MD
      • Lyon, France, 69373
        • Recrutement
        • Centre Léon Bérard Lyon
        • Contact:
          • Mona AMINI-ADLE, MD
        • Chercheur principal:
          • Mona AMINI-ADLE, MD
      • Marseille, France, 13005
        • Recrutement
        • Service de Dermatologie et Cancerologie Cutanee Hopital de la Timone
        • Chercheur principal:
          • Caroline Gaudy, MD
      • Nice, France, 06200
        • Recrutement
        • CHU de Nice Hôpital l'Archet
        • Chercheur principal:
          • Henri MONTAUDIE, MD
      • Paris, France, 75010
        • Recrutement
        • Hôpital Saint Louis APHP
        • Chercheur principal:
          • Céleste Lebbe, MD
      • Villejuif, France, 94800
        • Recrutement
        • Institut Gustave Roussy
        • Chercheur principal:
          • Judith Michels, MD
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Marsden Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kevin Harrington, BSc FRCP PhD
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Recrutement
        • Southampton General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ioannis Karydis, MD
    • England
      • Leeds, England, Royaume-Uni, LS97TF
        • Recrutement
        • University of Leeds- Teaching Hospital
        • Chercheur principal:
          • Adel Samson, MD
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Oxford University Hospitals NHS Trust
        • Chercheur principal:
          • Mark R Middleton, MD,PhD,FRCP
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Recrutement
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Patricia Roxburgh, MD
    • Wirral
      • Bebington, Wirral, Royaume-Uni, CH634JY
        • Recrutement
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust
        • Chercheur principal:
          • Joseph Sacco, MRCP, PhD
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Birmingham Alabama
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Recrutement
        • Banner MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Jiaxin Niu, MD
        • Contact:
          • Jenesse Moffett
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Recrutement
        • CARTI Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Issam Makhoul, MD
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Actif, ne recrute pas
        • UC San Diego
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • University of Southern California
        • Contact:
          • Gino In, MD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • UCLA
        • Contact:
          • Danell Johnson
        • Chercheur principal:
          • Bartosz Chmielowski, MD
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • University of California, Irvine
        • Chercheur principal:
          • John Fruehauf, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • Recrutement
        • University of California- San Francisco
        • Chercheur principal:
          • Katy Tsai, MD
        • Contact:
          • Melissa Chow
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center- University of Miami
        • Chercheur principal:
          • Estelamari Rodriguez, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa-Cancer Center Research
        • Contact:
          • Mariel McKay
        • Chercheur principal:
          • Mohammed Milhem, MBBS
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • James Graham Brown Cancer Center- University of Louisville
        • Contact:
          • Stacy Baum
        • Chercheur principal:
          • Jason Chesney, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic
        • Chercheur principal:
          • Robert McWilliams, MD
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07960
        • Recrutement
        • Atlantic Health System
        • Contact:
          • Eric Whitman, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Weill Cornell Medical College
        • Chercheur principal:
          • Anna Pavlick, DO
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Actif, ne recrute pas
        • New York University Clinical Cancer Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • Recrutement
        • University of Rochester Medical Center
        • Contact:
          • Delaney Dretto
        • Contact:
          • Janice Cifelli
        • Chercheur principal:
          • Rachael Turner, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke Cancer Center
        • Contact:
          • Georgia Beasley, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Recrutement
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Trisha Wise-Draper, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Actif, ne recrute pas
        • Providence Portland Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • MUSC Health
        • Contact:
          • John Kaczmar, MD
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
        • Recrutement
        • West Cancer Center
        • Contact:
          • Alisa Harber
        • Chercheur principal:
          • Ari VanderWalde, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Michael Wong, MD
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Recrutement
        • Eccles Outpatient Care Center- Oncology Clinical Trials
        • Contact:
          • Tawnya Bowles
        • Chercheur principal:
          • Tawnya Bowles, MD
      • Saint George, Utah, États-Unis, 84790
        • Recrutement
        • Intermountain Cancer Center- Saint George Cancer Center
        • Contact:
          • Angi Cox
        • Chercheur principal:
          • Terence Rhodes, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Seattle Cancer Care Alliance- University of Washington
        • Contact:
          • Katie Kim
        • Chercheur principal:
          • Evan Hall, MD
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Wisconsin-Carbone Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Au moins une lésion mesurable et injectable
  • Avoir fourni un ancien échantillon de pathologie tumorale ou être disposé à fournir un nouvel échantillon de tumeur provenant d'une biopsie
  • Avoir une espérance de vie prévue de ≥ 3 mois
  • Maladie mesurable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
  • Sujets atteints de tumeurs MSI-H ou dMMR : ont reçu un diagnostic de tumeur MSI-H ou dMMR métastatique (selon la définition du protocole) pour lesquels un traitement anti-PD-1 est indiqué, ou ont refusé, sont devenus intolérants ou n'ont pas d'autres options thérapeutiques disponibles
  • Sujets atteints de NMSC : ont un diagnostic de NMSC localement avancé ou métastatique qui ne sont pas considérés comme traitables par chirurgie, y compris le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde cutané, le carcinome basosquameux, le carcinome à cellules de Merkel et d'autres cancers de la peau non mélanomes (selon le protocole) pour lesquels des anti- La thérapie PD1 / PD-L1 est indiquée, ou a refusé, est devenue intolérante ou n'a plus d'options thérapeutiques disponibles
  • - Sujets avec un mélanome cutané en échec anti-PD1 : a confirmé la progression de la maladie pendant un traitement anti-PD1 pendant au moins 8 semaines et a documenté le statut de mutation BRAF
  • - Sujets atteints d'un CPNPC en échec anti-PD1 : a confirmé la progression de la maladie après pas plus de deux traitements systémiques antérieurs, y compris un traitement anti-PD1/PD-L1

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par une thérapie oncolytique
  • Antécédents d'infections virales selon le protocole
  • Complications antérieures avec des infections herpétiques
  • Utilisation chronique d'antiviraux
  • Métastases cérébrales non contrôlées/non traitées
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
  • Antécédents de pneumonie non infectieuse
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de RP1 par injection intratumorale (IT) dans les tumeurs superficielles
Escalade de dose de RP1 seul dans 3 cohortes avec injections IT dans les tumeurs superficielles
Biologique: RP1
Virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié
Expérimental: Augmentation de la dose de RP1 par injection intratumorale (IT) dans les tumeurs profondes/viscérales
Escalade de dose de RP1 seul dans 3 cohortes avec injections IT dans les tumeurs profondes/viscérales
Biologique: RP1
Virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié
Expérimental: Extension de la dose de RP1 et de nivolumab (IV) dans les tumeurs superficielles
Doses de RP1 (IT) dans les tumeurs superficielles avec nivolumab (IV)
Biologique: RP1
Virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié
Biologique: nivolumab
anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo
Expérimental: Extension de la dose de RP1 et de nivolumab (IV) dans les tumeurs profondes/viscérales
Doses de RP1 (IT) dans les tumeurs profondes/viscérales avec nivolumab (IV)
Biologique: RP1
Virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié
Biologique: nivolumab
anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo
Expérimental: RP1 (IT) et nivolumab (IV) dans le mélanome
Doses de RP1 (IT) dans les tumeurs superficielles ou profondes avec nivolumab (IV) chez les sujets atteints de mélanome
Biologique: RP1
Virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié
Biologique: nivolumab
anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo
Expérimental: RP1 (IT) et nivolumab (IV) dans les tumeurs solides MSI-H/dMMR
Doses de RP1 (IT) dans les tumeurs superficielles ou profondes avec nivolumab (IV) chez les sujets atteints de tumeurs solides MSI-H ou dMMR
Biologique: RP1
Virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié
Biologique: nivolumab
anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo
Expérimental: RP1 (IT) et nivolumab (IV) dans le NMSC
Doses de RP1 (IT) dans les tumeurs superficielles ou profondes avec nivolumab (IV) chez les sujets atteints d'un cancer de la peau non mélanome
Biologique: RP1
Virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié
Biologique: nivolumab
anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo
Expérimental: RP1(IT) et nivolumab (IV) dans le mélanome cutané en échec anti-PD1
Doses de RP1 (IT) dans les tumeurs superficielles ou profondes avec nivolumab (IV) chez les sujets atteints de mélanome cutané ayant été préalablement traités par anti-PD1
Biologique: RP1
Virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié
Biologique: nivolumab
anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo
Expérimental: RP1(IT) et nivolumab (IV) dans anti-PD1/PD-L1 Echec NMSC
Doses de RP1 (IT) dans les tumeurs superficielles ou profondes avec nivolumab (IV) chez les sujets atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome qui ont déjà été traités par un traitement anti-PD1/PD-L1
Biologique: RP1
Virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié
Biologique: nivolumab
anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo
Expérimental: RP1(IT) et nivolumab (IV) dans le NSCLC anti-PD1/PD-L1 en échec
Doses de RP1 (IT) dans les tumeurs superficielles ou profondes avec nivolumab (IV) chez les sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont déjà été traités par un traitement anti-PD1/PD-L1
Biologique: RP1
Virus de l'herpès simplex de type 1 génétiquement modifié
Biologique: nivolumab
anticorps monoclonal anti-PD-1
Autres noms:
  • Opdivo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage d'événements indésirables (EI)
Délai: 26 mois
Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables (EI)
26 mois
Pourcentage d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: 26 mois
Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables graves (EIG)
26 mois
Pourcentage de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 26 mois
Pourcentage de sujets présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
26 mois
Pourcentage du taux de réponse global (ORR)
Délai: 26 mois
Pourcentage du taux de réponse global (ORR) pour tous les participants
26 mois
Dose maximale tolérée (MTD) et dose recommandée de phase 2 (RP2D) de RP1
Délai: 20 semaines
Évaluer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de RP1 sur la base des données de sécurité et de réponse recueillies au cours de l'escalade de phase 1
20 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage d'activité biologique
Délai: 20 semaines
Pourcentage de sujets ayant une activité biologique déterminée par des biopsies tumorales et des données de biomarqueurs
20 semaines
Pourcentage de sujets avec RP1 détectable
Délai: 20 semaines
Données recueillies à partir du sang, de l'urine, des écouvillons du site d'injection, des pansements et de la muqueuse buccale pour déterminer l'excrétion et la biodistribution de RP1
20 semaines
Pourcentage de réponse complète (RC)
Délai: 26 mois
Pourcentage de sujets avec une réponse complète (RC)
26 mois
Durée médiane de la réponse
Délai: 26 mois
Durée médiane de réponse des sujets
26 mois
Survie médiane sans progression
Délai: 26 mois
Durée médiane de survie sans progression des sujets
26 mois
Survie globale médiane
Délai: 26 mois
Taux médian de survie globale des sujets
26 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Replimune Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jeannie Hou, MD, Replimune Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 septembre 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2018

Première publication (Réel)

6 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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