VX-121 在健康受试者和囊性纤维化受试者中的研究
2022年6月17日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
VX-121 在健康受试者和囊性纤维化受试者中的 1/2 期研究
本研究的目的是评估 VX-121 在健康受试者和囊性纤维化 (CF) 受试者中的安全性和耐受性。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
115
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Birmingham、英国
- Heart of England NHS Foundation Trust, Birmingham Heartlands Hospital
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Manchester、英国
- The Medicines Evaluation Unit
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Amsterdam、荷兰
- Academic Medical Center
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Den Haag、荷兰
- HagaZiekenhuis van den Haag
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Groningen、荷兰
- PRA Health Sciences Onderzoekscentrum UMCG
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Nijmegen、荷兰
- UMC St. Radboud
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
A、B 和 C 部分：健康的志愿者
- 女性受试者必须具有非生育能力
- 18 岁至 55 岁之间，包括在内
- 体重指数 (BMI) 为 18.0 至 32.0 kg/m2（含）且总体重 >50 kg
D 部分：患有 CF 的受试者
- F508del 杂合子和 MF 突变 (F/MF)
- FEV1 值≥年龄、性别和身高预测平均值的 40% 且≤90%
- 体重≥35公斤
关键排除标准：
A、B 和 C 部分：健康的志愿者
- 任何可能影响药物吸收的情况
- 首次研究药物给药前 5 天内有发热性疾病或其他急性疾病史
D 部分：患有 CF 的受试者
- 伴或不伴门静脉高压症的临床显着肝硬化病史
- 实体器官或血液移植史
- 肺部感染与肺部状态更快下降相关的生物体
其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：A 部分：混合安慰剂（队列 A1-5；A3 除外）
参与者接受了与 VX-121 匹配的单剂量安慰剂。
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安慰剂与口服给药的 VX-121 混悬液相匹配。
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实验性的：A 部分：VX-121（队列 A1）
参与者接受单剂量的 VX-121 10 毫克 (mg)。
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口服混悬剂。
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实验性的：A 部分：VX-121（队列 A2）
参与者接受了单剂量的 VX-121 20 mg。
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口服混悬剂。
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实验性的：A 部分：VX-121（队列 A3）
参与者接受单剂量 VX-121 5 mg 或不含牛奶的匹配安慰剂，然后接受开放标签 VX-121 5 mg 加牛奶。
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安慰剂与口服给药的 VX-121 混悬液相匹配。
口服混悬剂。
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实验性的：A 部分：VX-121（队列 A4）
参与者接受了单剂量的 VX-121 40 mg。
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口服混悬剂。
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实验性的：A 部分：VX-121（队列 A5）
参与者接受了单剂量的 VX-121 60 mg。
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口服混悬剂。
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实验性的：A 部分：VX-121（队列 A9）
参与者在第 1 天接受单剂量 VX-121 10 mg 悬浮液，在第 9 天接受 VX-121 10 mg 片剂，然后在第 17 天接受 VX-121 10 mg 片剂加牛奶。
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口服混悬剂。
口服片剂。
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安慰剂比较：B 部分：混合安慰剂（队列 B1-4）
参与者接受与 VX-121 相匹配的安慰剂 10 天。
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安慰剂与口服给药的 VX-121 混悬液相匹配。
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实验性的：B 部分：VX-121（队列 B1）
参与者每天一次 (qd) 接受 VX-121 10 mg，持续 10 天。
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口服混悬剂。
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实验性的：B 部分：VX-121（队列 B2）
参与者接受 VX-121 20 mg qd 10 天。
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口服混悬剂。
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实验性的：B 部分：VX-121（队列 B3）
参与者接受 VX-121 40 mg qd 10 天。
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口服混悬剂。
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实验性的：B 部分：VX-121（队列 B4）
参与者接受 VX-121 60 mg qd 10 天。
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口服混悬剂。
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安慰剂比较：C 部分：混合安慰剂（队列 C1-3）
参与者接受了与 VX-121/TEZ/IVA 匹配的安慰剂，为期 14 天。
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安慰剂与口服给药的 IVA 相匹配。
安慰剂与口服给药的 VX-121 混悬液相匹配。
安慰剂与 TEZ/IVA 相匹配用于口服给药。
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实验性的：C 部分：VX-121（队列 C1）
参与者每 12 小时 (q12h) 接受 VX-121 10 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg，持续 14 天。
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口服片剂。
其他名称：
口服混悬剂。
用于口服给药的固定剂量组合片剂。
其他名称：
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实验性的：C 部分：VX-121（队列 C2）
参与者接受 VX-121 20 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h，持续 14 天。
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口服片剂。
其他名称：
口服混悬剂。
用于口服给药的固定剂量组合片剂。
其他名称：
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实验性的：C 部分：VX-121（队列 C3）
参与者接受 VX-121 5 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h，持续 14 天。
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口服片剂。
其他名称：
口服混悬剂。
用于口服给药的固定剂量组合片剂。
其他名称：
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安慰剂比较：D 部分：安慰剂
参与者接受了与 VX-121/TEZ/IVA 匹配的安慰剂，为期 4 周。
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安慰剂与口服给药的 IVA 相匹配。
安慰剂与 TEZ/IVA 相匹配用于口服给药。
安慰剂与口服给药的 VX-121 片相匹配。
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实验性的：D 部分：VX-121/TEZ/IVA
参与者接受 VX-121 5 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h，持续 4 周。
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口服片剂。
其他名称：
口服片剂。
用于口服给药的固定剂量组合片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据出现紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗参与者人数评估的安全性和耐受性
大体时间：从第 1 天到安全跟进（A 部分的第 15 天[队列 A3 和 A9 除外]，队列 A3 的第 26 天，队列 A9 的第 34 天，B 部分的第 20 天，最多C 部分第 24 天和 D 部分第 9 周）
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从第 1 天到安全跟进（A 部分的第 15 天[队列 A3 和 A9 除外]，队列 A3 的第 26 天，队列 A9 的第 34 天，B 部分的第 20 天，最多C 部分第 24 天和 D 部分第 9 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：VX-121 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：队列 A1-5（A3 除外）：给药前至给药后 240 小时；队列 A3 和 A9：给药前至给药后 168 小时
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队列 A1-5（A3 除外）：给药前至给药后 240 小时；队列 A3 和 A9：给药前至给药后 168 小时
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A 部分：从给药时间到 VX-121 的最后可测量浓度 (AUC[0-last]) 的浓度与时间曲线下的面积
大体时间：队列 A1-5（A3 除外）：给药前至给药后 240 小时；队列 A3 和 A9：给药前至给药后 168 小时
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队列 A1-5（A3 除外）：给药前至给药后 240 小时；队列 A3 和 A9：给药前至给药后 168 小时
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B 部分：VX-121 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天、第 5 天和第 10 天
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第 1 天、第 5 天和第 10 天
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B 部分：VX-121 给药间隔期间浓度与时间曲线下的面积 (AUCtau)
大体时间：第 1 天、第 5 天和第 10 天
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第 1 天、第 5 天和第 10 天
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B 部分：观察到的 VX-121 给药前血浆浓度（谷值）
大体时间：在第 5 天和第 10 天给药前
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在第 5 天和第 10 天给药前
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C 部分：VX-121、TEZ 及其代谢物（M1-TEZ 和 M2-TEZ）和 IVA 及其代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天、第 7 天和第 14 天
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第 1 天、第 7 天和第 14 天
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C 部分：VX-121、TEZ 及其代谢物（M1-TEZ 和 M2-TEZ）和 IVA 及其代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）给药间隔 (AUCtau) 期间浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天、第 7 天和第 14 天
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第 1 天、第 7 天和第 14 天
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C 部分：VX-121、TEZ 及其代谢物（M1-TEZ 和 M2-TEZ）和 IVA 及其代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）的给药前血浆浓度（谷值）
大体时间：在第 7 天和第 14 天给药前
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在第 7 天和第 14 天给药前
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D 部分：VX-121、TEZ 及其代谢物（M1-TEZ 和 M2-TEZ）和 IVA 及其代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 15 天
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第 1 天和第 15 天
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D 部分：从给药时间到 VX-121、TEZ 及其代谢物（M1-TEZ 和 M2-TEZ）和 IVA 及其最后可测量浓度（AUC[0-last]）的浓度与时间曲线下的面积代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）
大体时间：第 1 天和第 15 天
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第 1 天和第 15 天
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D 部分：VX-121、TEZ 及其代谢物（M1-TEZ 和 M2-TEZ）和 IVA 及其代谢物（M1-IVA 和 M6-IVA）的给药前血浆浓度（谷值）
大体时间：在第 8 天、第 15 天和第 29 天给药前
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在第 8 天、第 15 天和第 29 天给药前
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D 部分：汗液氯化物 (SwCl) 浓度的绝对变化
大体时间：从基线到第 29 天
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使用经批准的收集设备收集汗液样本。
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从基线到第 29 天
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D 部分：1 秒内预测用力呼气量百分比的绝对变化 (ppFEV1)
大体时间：从基线到第 29 天
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FEV1 是在完全吸气后一秒钟内可以用力吹出的空气量。
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从基线到第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月20日
初级完成 (实际的)
2019年5月3日
研究完成 (实际的)
2019年5月3日
研究注册日期
首次提交
2018年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月5日
首次发布 (实际的)
2018年12月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月17日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
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