Studie av VX-121 i friske emner og i emner med cystisk fibrose
17. juni 2022 oppdatert av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En fase 1/2-studie av VX-121 i friske personer og i personer med cystisk fibrose
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av VX-121 hos friske personer og hos personer med cystisk fibrose (CF).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
115
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Academic Medical Center
-
Den Haag, Nederland
- HagaZiekenhuis van den Haag
-
Groningen, Nederland
- PRA Health Sciences Onderzoekscentrum UMCG
-
Nijmegen, Nederland
- UMC St. Radboud
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- Heart of England NHS Foundation Trust, Birmingham Heartlands Hospital
-
Manchester, Storbritannia
- The Medicines Evaluation Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
Del A, B og C: Friske frivillige
- Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial
- Mellom alderen 18 og 55 år, inklusive
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2, inkludert, og en total kroppsvekt >50 kg
Del D: Emner med CF
- Heterozygot for F508del og en MF-mutasjon (F/MF)
- FEV1-verdi ≥40 % og ≤90 % av antatt gjennomsnitt for alder, kjønn og høyde
- Kroppsvekt ≥35 kg
Nøkkelekskluderingskriterier:
Del A, B og C: Friske frivillige
- Enhver tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
- Anamnese med febersykdom eller annen akutt sykdom innen 5 dager før den første studiemedikamentdosen
Del D: Emner med CF
- Anamnese med klinisk signifikant cirrhose med eller uten portal hypertensjon
- Historie med solid organ- eller hematologisk transplantasjon
- Lungeinfeksjon med organismer assosiert med en raskere nedgang i lungestatus
Andre protokolldefinerte Inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Del A: Samlet placebo (kohorter A1-5; unntatt A3)
Deltakerne fikk enkeltdose placebo matchet med VX-121.
|
Placebo matchet med VX-121 suspensjon for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del A: VX-121 (Kohort A1)
Deltakerne fikk enkeltdose VX-121 10 milligram (mg).
|
Suspensjon for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del A: VX-121 (Kohort A2)
Deltakerne fikk enkeltdose VX-121 20 mg.
|
Suspensjon for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del A: VX-121 (Kohort A3)
Deltakerne fikk enkeltdose VX-121 5 mg eller matchet placebo uten melk, etterfulgt av åpen VX-121 5 mg med melk.
|
Placebo matchet med VX-121 suspensjon for oral administrering.
Suspensjon for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del A: VX-121 (Kohort A4)
Deltakerne fikk enkeltdose VX-121 40 mg.
|
Suspensjon for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del A: VX-121 (Kohort A5)
Deltakerne fikk enkeltdose VX-121 60 mg.
|
Suspensjon for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del A: VX-121 (Kohort A9)
Deltakerne fikk en enkeltdose av VX-121 10 mg suspensjon på dag 1, VX-121 10 mg tablett på dag 9, etterfulgt av VX-121 10 mg tablett med melk på dag 17.
|
Suspensjon for oral administrering.
Tablett for oral administrering.
|
|
Placebo komparator: Del B: Samlet placebo (kohorter B1-4)
Deltakerne fikk placebo matchet med VX-121 i 10 dager.
|
Placebo matchet med VX-121 suspensjon for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del B: VX-121 (Kohort B1)
Deltakerne fikk VX-121 10 mg én gang daglig (qd) i 10 dager.
|
Suspensjon for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del B: VX-121 (Kohort B2)
Deltakerne fikk VX-121 20 mg daglig i 10 dager.
|
Suspensjon for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del B: VX-121 (Kohort B3)
Deltakerne fikk VX-121 40 mg daglig i 10 dager.
|
Suspensjon for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del B: VX-121 (Kohort B4)
Deltakerne fikk VX-121 60 mg daglig i 10 dager.
|
Suspensjon for oral administrering.
|
|
Placebo komparator: Del C: Samlet placebo (kohorter C1-3)
Deltakerne fikk placebo matchet med VX-121/TEZ/IVA i 14 dager.
|
Placebo matchet med IVA for oral administrering.
Placebo matchet med VX-121 suspensjon for oral administrering.
Placebo matchet med TEZ/IVA for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del C: VX-121 (Kohort C1)
Deltakerne fikk VX-121 10 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg hver 12. time (q12h) i 14 dager.
|
Tablett for oral administrering.
Andre navn:
Suspensjon for oral administrering.
Kombinasjonstablett med fast dose for oral administrering.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del C: VX-121 (Kohort C2)
Deltakerne fikk VX-121 20 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i 14 dager.
|
Tablett for oral administrering.
Andre navn:
Suspensjon for oral administrering.
Kombinasjonstablett med fast dose for oral administrering.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del C: VX-121 (Kohort C3)
Deltakerne fikk VX-121 5 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i 14 dager.
|
Tablett for oral administrering.
Andre navn:
Suspensjon for oral administrering.
Kombinasjonstablett med fast dose for oral administrering.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Del D: Placebo
Deltakerne fikk placebo matchet med VX-121/TEZ/IVA i 4 uker.
|
Placebo matchet med IVA for oral administrering.
Placebo matchet med TEZ/IVA for oral administrering.
Placebo matchet med VX-121 tablett for oral administrering.
|
|
Eksperimentell: Del D: VX-121/TEZ/IVA
Deltakerne fikk VX-121 5 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h i 4 uker.
|
Tablett for oral administrering.
Andre navn:
Tablett for oral administrering.
Kombinasjonstablett med fast dose for oral administrering.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet og tolerabilitet vurdert av antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Fra dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølging (opp til dag 15 for del A [unntatt kohorter A3 og A9], opp til dag 26 for kohort A3, opp til dag 34 for kohort A9, opp til dag 20 for del B, opp til Dag 24 for del C og opp til uke 9 for del D)
|
Fra dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølging (opp til dag 15 for del A [unntatt kohorter A3 og A9], opp til dag 26 for kohort A3, opp til dag 34 for kohort A9, opp til dag 20 for del B, opp til Dag 24 for del C og opp til uke 9 for del D)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av VX-121
Tidsramme: Kohorter A1-5 (unntatt A3): Førdose opptil 240 timer etter dose; Kohorter A3 og A9: Før dose inntil 168 timer etter dose
|
Kohorter A1-5 (unntatt A3): Førdose opptil 240 timer etter dose; Kohorter A3 og A9: Før dose inntil 168 timer etter dose
|
|
|
Del A: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra doseringstidspunktet til siste målbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) av VX-121
Tidsramme: Kohorter A1-5 (unntatt A3): Førdose opptil 240 timer etter dose; Kohorter A3 og A9: Før dose inntil 168 timer etter dose
|
Kohorter A1-5 (unntatt A3): Førdose opptil 240 timer etter dose; Kohorter A3 og A9: Før dose inntil 168 timer etter dose
|
|
|
Del B: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av VX-121
Tidsramme: Dag 1, dag 5 og dag 10
|
Dag 1, dag 5 og dag 10
|
|
|
Del B: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid under doseringsintervallet (AUCtau) til VX-121
Tidsramme: Dag 1, dag 5 og dag 10
|
Dag 1, dag 5 og dag 10
|
|
|
Del B: Observert plasmakonsentrasjon før dose (Ctrough) av VX-121
Tidsramme: Fordosering på dag 5 og dag 10
|
Fordosering på dag 5 og dag 10
|
|
|
Del C: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av VX-121, TEZ og dens metabolitter (M1-TEZ og M2-TEZ) og, IVA og dens metabolitter (M1-IVA og M6-IVA)
Tidsramme: Dag 1, dag 7 og dag 14
|
Dag 1, dag 7 og dag 14
|
|
|
Del C: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid under et doseringsintervall (AUCtau) av VX-121, TEZ og dets metabolitter (M1-TEZ og M2-TEZ) og IVA og dets metabolitter (M1-IVA og M6-IVA)
Tidsramme: Dag 1, dag 7 og dag 14
|
Dag 1, dag 7 og dag 14
|
|
|
Del C: Plasmakonsentrasjon før dose (Ctrough) av VX-121, TEZ og dens metabolitter (M1-TEZ og M2-TEZ) og IVA og dens metabolitter (M1-IVA og M6-IVA)
Tidsramme: Fordosering på dag 7 og dag 14
|
Fordosering på dag 7 og dag 14
|
|
|
Del D: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av VX-121, TEZ og dens metabolitter (M1-TEZ og M2-TEZ) og IVA og dens metabolitter (M1-IVA og M6-IVA)
Tidsramme: Dag 1 og dag 15
|
Dag 1 og dag 15
|
|
|
Del D: Areal under kurven for konsentrasjon versus tid fra doseringstidspunktet til siste målbare konsentrasjon (AUC[0-siste]) av VX-121, TEZ og dens metabolitter (M1-TEZ og M2-TEZ) og IVA og dens Metabolitter (M1-IVA og M6-IVA)
Tidsramme: Dag 1 og dag 15
|
Dag 1 og dag 15
|
|
|
Del D: Plasmakonsentrasjon før dose (Ctrough) av VX-121, TEZ og dets metabolitter (M1-TEZ og M2-TEZ) og IVA og dets metabolitter (M1-IVA og M6-IVA)
Tidsramme: Fordosering på dag 8, dag 15 og dag 29
|
Fordosering på dag 8, dag 15 og dag 29
|
|
|
Del D: Absolutt endring i konsentrasjoner av svetteklorid (SwCl).
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
|
Svetteprøver ble tatt med et godkjent oppsamlingsapparat.
|
Fra baseline til dag 29
|
|
Del D: Absolutt endring i prosent predikert tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (ppFEV1)
Tidsramme: Fra baseline til dag 29
|
FEV1 er volumet av luft som kan tvangsblåses ut på ett sekund, etter full inspirasjon.
|
Fra baseline til dag 29
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. mars 2018
Primær fullføring (Faktiske)
3. mai 2019
Studiet fullført (Faktiske)
3. mai 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. desember 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2018
Først lagt ut (Faktiske)
7. desember 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. juli 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2022
Sist bekreftet
1. juni 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Pankreassykdommer
- Fibrose
- Cystisk fibrose
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Membrantransportmodulatorer
- Kloridkanalagonister
- Ivacaftor
Andre studie-ID-numre
- VX17-121-001
- 2018-000126-55 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .