Studie van VX-121 bij gezonde proefpersonen en bij proefpersonen met cystische fibrose
17 juni 2022 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Een fase 1/2-studie van VX-121 bij gezonde proefpersonen en bij proefpersonen met cystische fibrose
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van VX-121 bij gezonde proefpersonen en bij proefpersonen met cystic fibrosis (CF) te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: IVA
- Geneesmiddel: Placebo (overeenkomend met IVA)
- Geneesmiddel: Placebo (overeenkomend met VX-121-ophanging)
- Geneesmiddel: VX-121 (ophanging)
- Geneesmiddel: VX-121 (tablet)
- Geneesmiddel: Placebo (overeenkomend met TEZ/IVA)
- Geneesmiddel: TEZ/IVA
- Geneesmiddel: Placebo (overeenkomend met VX-121-tablet)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
115
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Academic Medical Center
-
Den Haag, Nederland
- HagaZiekenhuis van den Haag
-
Groningen, Nederland
- PRA Health Sciences Onderzoekscentrum UMCG
-
Nijmegen, Nederland
- UMC St. Radboud
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Heart of England NHS Foundation Trust, Birmingham Heartlands Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- The Medicines Evaluation Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Deel A, B en C: Gezonde vrijwilligers
- Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn
- Tussen de 18 en 55 jaar, inclusief
- Body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 32,0 kg/m2 en een totaal lichaamsgewicht >50 kg
Deel D: Proefpersonen met CF
- Heterozygoot voor F508del en een MF-mutatie (F/MF)
- FEV1-waarde ≥40% en ≤90% van voorspeld gemiddelde voor leeftijd, geslacht en lengte
- Lichaamsgewicht ≥35 kg
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Deel A, B en C: Gezonde vrijwilligers
- Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt
- Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte of andere acute ziekte binnen 5 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Deel D: Proefpersonen met CF
- Geschiedenis van klinisch significante cirrose met of zonder portale hypertensie
- Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie
- Longinfectie met organismen geassocieerd met een snellere achteruitgang van de longstatus
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Deel A: samengevoegde placebo (cohorten A1-5; behalve A3)
Deelnemers kregen een enkele dosis placebo die overeenkwam met VX-121.
|
Placebo komt overeen met VX-121-suspensie voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel A: VX-121 (Cohort A1)
Deelnemers kregen een enkele dosis VX-121 10 milligram (mg).
|
Suspensie voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel A: VX-121 (Cohort A2)
Deelnemers kregen een enkele dosis VX-121 20 mg.
|
Suspensie voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel A: VX-121 (Cohort A3)
Deelnemers kregen een enkele dosis VX-121 5 mg of een gematchte placebo zonder melk, gevolgd door open-label VX-121 5 mg met melk.
|
Placebo komt overeen met VX-121-suspensie voor orale toediening.
Suspensie voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel A: VX-121 (Cohort A4)
Deelnemers kregen een enkele dosis VX-121 40 mg.
|
Suspensie voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel A: VX-121 (Cohort A5)
Deelnemers kregen een enkele dosis VX-121 60 mg.
|
Suspensie voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel A: VX-121 (Cohort A9)
Deelnemers kregen een enkele dosis VX-121 10 mg suspensie op dag 1, VX-121 10 mg tablet op dag 9, gevolgd door VX-121 10 mg tablet met melk op dag 17.
|
Suspensie voor orale toediening.
Tablet voor orale toediening.
|
|
Placebo-vergelijker: Deel B: samengevoegde placebo (cohorten B1-4)
De deelnemers kregen gedurende 10 dagen een placebo dat overeenkwam met VX-121.
|
Placebo komt overeen met VX-121-suspensie voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel B: VX-121 (Cohort B1)
Deelnemers kregen VX-121 10 mg eenmaal daags (qd) gedurende 10 dagen.
|
Suspensie voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel B: VX-121 (Cohort B2)
Deelnemers kregen VX-121 20 mg qd gedurende 10 dagen.
|
Suspensie voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel B: VX-121 (Cohort B3)
Deelnemers kregen VX-121 40 mg qd gedurende 10 dagen.
|
Suspensie voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel B: VX-121 (Cohort B4)
Deelnemers kregen VX-121 60 mg qd gedurende 10 dagen.
|
Suspensie voor orale toediening.
|
|
Placebo-vergelijker: Deel C: samengevoegde placebo (cohorten C1-3)
De deelnemers kregen gedurende 14 dagen een placebo dat overeenkwam met VX-121/TEZ/IVA.
|
Placebo afgestemd op IVA voor orale toediening.
Placebo komt overeen met VX-121-suspensie voor orale toediening.
Placebo afgestemd op TEZ/IVA voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel C: VX-121 (Cohort C1)
Deelnemers kregen VX-121 10 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg elke 12 uur (q12h) gedurende 14 dagen.
|
Tablet voor orale toediening.
Andere namen:
Suspensie voor orale toediening.
Combinatietablet met vaste dosis voor orale toediening.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel C: VX-121 (Cohort C2)
Deelnemers kregen VX-121 20 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg q12h gedurende 14 dagen.
|
Tablet voor orale toediening.
Andere namen:
Suspensie voor orale toediening.
Combinatietablet met vaste dosis voor orale toediening.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel C: VX-121 (Cohort C3)
Deelnemers kregen VX-121 5 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg qd12h gedurende 14 dagen.
|
Tablet voor orale toediening.
Andere namen:
Suspensie voor orale toediening.
Combinatietablet met vaste dosis voor orale toediening.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Deel D: Placebo
De deelnemers kregen gedurende 4 weken een placebo dat overeenkwam met VX-121/TEZ/IVA.
|
Placebo afgestemd op IVA voor orale toediening.
Placebo afgestemd op TEZ/IVA voor orale toediening.
Placebo afgestemd op VX-121-tablet voor orale toediening.
|
|
Experimenteel: Deel D: VX-121/TEZ/IVA
Deelnemers kregen VX-121 5 mg qd/TEZ 100 mg qd/IVA 150 mg qd12h gedurende 4 weken.
|
Tablet voor orale toediening.
Andere namen:
Tablet voor orale toediening.
Combinatietablet met vaste dosis voor orale toediening.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals beoordeeld door het aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met veiligheidsfollow-up (tot dag 15 voor deel A [behalve cohorten A3 en A9], tot dag 26 voor cohort A3, tot dag 34 voor cohort A9, tot dag 20 voor deel B, tot Dag 24 voor deel C en tot week 9 voor deel D)
|
Van dag 1 tot en met veiligheidsfollow-up (tot dag 15 voor deel A [behalve cohorten A3 en A9], tot dag 26 voor cohort A3, tot dag 34 voor cohort A9, tot dag 20 voor deel B, tot Dag 24 voor deel C en tot week 9 voor deel D)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van VX-121
Tijdsspanne: Cohorten A1-5 (behalve A3): vóór de dosis tot 240 uur na de dosis; Cohorten A3 en A9: Pre-dosis tot 168 uur na de dosis
|
Cohorten A1-5 (behalve A3): vóór de dosis tot 240 uur na de dosis; Cohorten A3 en A9: Pre-dosis tot 168 uur na de dosis
|
|
|
Deel A: Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve vanaf het tijdstip van dosering tot de laatst meetbare concentratie (AUC[0-last]) van VX-121
Tijdsspanne: Cohorten A1-5 (behalve A3): vóór de dosis tot 240 uur na de dosis; Cohorten A3 en A9: Pre-dosis tot 168 uur na de dosis
|
Cohorten A1-5 (behalve A3): vóór de dosis tot 240 uur na de dosis; Cohorten A3 en A9: Pre-dosis tot 168 uur na de dosis
|
|
|
Deel B: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van VX-121
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 5 en Dag 10
|
Dag 1, Dag 5 en Dag 10
|
|
|
Deel B: Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve tijdens het doseringsinterval (AUCtau) van VX-121
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 5 en Dag 10
|
Dag 1, Dag 5 en Dag 10
|
|
|
Deel B: Waargenomen pre-dosis plasmaconcentratie (Ctrough) van VX-121
Tijdsspanne: Voordosering op dag 5 en dag 10
|
Voordosering op dag 5 en dag 10
|
|
|
Deel C: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van VX-121, TEZ en zijn metabolieten (M1-TEZ en M2-TEZ) en IVA en zijn metabolieten (M1-IVA en M6-IVA)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7 en Dag 14
|
Dag 1, Dag 7 en Dag 14
|
|
|
Deel C: Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve tijdens een doseringsinterval (AUCtau) van VX-121, TEZ en zijn metabolieten (M1-TEZ en M2-TEZ) en IVA en zijn metabolieten (M1-IVA en M6-IVA)
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 7 en Dag 14
|
Dag 1, Dag 7 en Dag 14
|
|
|
Deel C: Pre-dosis plasmaconcentratie (Ctrough) van VX-121, TEZ en zijn metabolieten (M1-TEZ en M2-TEZ) en IVA en zijn metabolieten (M1-IVA en M6-IVA)
Tijdsspanne: Voordosering op dag 7 en dag 14
|
Voordosering op dag 7 en dag 14
|
|
|
Deel D: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van VX-121, TEZ en zijn metabolieten (M1-TEZ en M2-TEZ) en IVA en zijn metabolieten (M1-IVA en M6-IVA)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15
|
Dag 1 en dag 15
|
|
|
Deel D: Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve vanaf het tijdstip van dosering tot de laatste meetbare concentratie (AUC[0-last]) van VX-121, TEZ en zijn metabolieten (M1-TEZ en M2-TEZ) en IVA en zijn Metabolieten (M1-IVA en M6-IVA)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15
|
Dag 1 en dag 15
|
|
|
Deel D: Pre-dosis plasmaconcentratie (Ctrough) van VX-121, TEZ en zijn metabolieten (M1-TEZ en M2-TEZ) en IVA en zijn metabolieten (M1-IVA en M6-IVA)
Tijdsspanne: Voordosering op dag 8, dag 15 en dag 29
|
Voordosering op dag 8, dag 15 en dag 29
|
|
|
Deel D: Absolute verandering in concentraties van zweetchloride (SwCl).
Tijdsspanne: Van basislijn tot dag 29
|
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd verzamelapparaat.
|
Van basislijn tot dag 29
|
|
Deel D: Absolute verandering in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (ppFEV1)
Tijdsspanne: Van basislijn tot dag 29
|
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
|
Van basislijn tot dag 29
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 maart 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 mei 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 mei 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 juli 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 juni 2022
Laatst geverifieerd
1 juni 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Alvleesklier Ziekten
- Fibrose
- Taaislijmziekte
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Membraantransportmodulatoren
- Chloridekanaalagonisten
- Ivacaftor
Andere studie-ID-nummers
- VX17-121-001
- 2018-000126-55 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .