用于微创宫颈上子宫切除术的 EXPAREL

Exparel 是一种局部镇痛药，它结合使用布比卡因和成熟的产品递送平台 DepoFoam®。 Exparel（布比卡因脂质体可注射混悬液）是布比卡因的脂质体注射液，布比卡因是一种酰胺类局部麻醉剂，适用于（布比卡因脂质体可注射混悬液）给药至手术部位以产生术后镇痛作用。 脂质体含药制剂可以在延长的时间段内提供受控的药物释放。

在已发表的报告中，接受腹腔镜（机器人辅助或传统腹腔镜）宫颈上子宫切除术的患者的总住院时间 (LOS) 差异很大；典型的持续时间范围在 0 天到 4 天之间。

这是因为近年来有一种趋势是使用增强型或“快速通道”出院方案来减少接受该手术的患者的 LOS，主要基于减少实现口服液体/食物摄入耐受性和改善 GI 的时间功能。 大多数患者在手术后会出现中度至极度疼痛，有效的术后疼痛管理是影响患者康复的关键因素。 涉及镇痛剂的多模式镇痛技术，如局部麻醉剂、口服或肠外非甾体抗炎药以及口服或肠外阿片类药物，被推荐为最安全有效的术后疼痛控制方法。 手术期间使用的局部麻醉剂经常用作多模式镇痛方案的一部分；然而，这些药物的镇痛持续时间很短（12 小时）。 布比卡因在外科手术中的使用历史悠久，围手术期通过伤口浸润或急性术后疼痛给予布比卡因盐酸盐的疗效已得到充分证实。 已经开发了布比卡因的新制剂，即脂质体布比卡因（Pacira Pharmaceuticals, Inc., Parsippany, NJ），以满足对可作为单剂量给药的长效局部麻醉剂的需求。 问题是，如果在微创妇科手术过程中通过宫颈间质在术前给予这种药物是否对术后镇痛有效，特别是腹腔镜（机器人辅助或传统腹腔镜）宫颈上子宫切除术。

宫颈旁/宫颈内注射用于各种妇产科手术中的宫颈/子宫操作。 Lukas 等人在宫腔镜息肉切除术前使用宫颈内/宫颈旁阻滞，术后疼痛评分良好，未发现严重不良反应。 此外，Chauan 等人还注意到，在接受子宫输卵管造影术（包括扩张子宫和注射染料）的患者中，通过宫颈内注射利多卡因可以很好地控制疼痛。 Mankowshi 等人还研究了宫颈内和宫颈旁注射利多卡因用于早孕吸引刮除术，发现两种形式之间没有差异，确保了两种有效的镇痛手段。

在美国，手术部位感染 (SSI) 会影响接受住院手术的 24 名患者中的 1 名。 大多数手术部位感染发生在第 5 天之后，这超出了进行调查的时间范围。 然而，SSI 可能会使疼痛与手术本身的区别和疼痛与手术并发症的区别变得困难。 将要求患者具体说明疼痛部位，并询问他们是否有任何相关的阴道分泌物、恶臭、排尿困难和/或排便困难。 这些反应将被跟踪，如果参与者出现 SSI 迹象，患者可能需要在办公室进行更密切的随访，或者被要求直接前往急诊室 (ED)。 患者仍将包括在研究中，但将特别注意在讨论部分有多少参与者有 SSI。

方法：

随机双盲安慰剂对照试验研究。 经 IRB 批准后，将同意 52 名受试者参加该研究。 该研究包括在全身麻醉下接受微创（机器人辅助或传统腹腔镜检查）宫颈上子宫切除术的受试者。 本研究将包括美国妇产科医师大会 (ACOG) 和美国妇科腹腔镜医师协会 (AAGL) 身体分类状态为微创（机器人辅助或传统腹腔镜检查）宫颈上子宫切除术的女性（35 - 75 岁）。

将在通过计算机软件招募患者之前进行随机化。 将有1-52号两组，不重复号。 每位招募的患者都将被分配一个 1-52 的编号（按顺序）；主清单将由药房主管保存。 A 组（对照，n=26）接受 20ml 生理盐水，而 B 组（研究，n=26）接受 20ml 脂质体布比卡因 (EXPAREL) 进入宫颈间质的 4 点钟和 8 点钟位置（神经支配）子宫颈的插入点）。

MMC 药房将根据随机化准备个性化编号的气泡包裹琥珀包装。 它将在招募前准备好并保存在 4 楼 PACU 药房的冰箱中。 在征得患者同意并给出受试者编号后，将从药房领取带有相应编号的包裹，并将其交给住院医师/主治医师（未参与研究），他们将与麻醉师分享包裹内容团队。 在准备时，同一个人将注入内容。 注射器将被覆盖以掩饰注射器的内容。

研究人员将展示一段简短的视频，介绍如何准备 Exparel 以及注射成分，以减少个体之间的差异。

测量：

疼痛的严重程度将在术前在等候区、PACU 到达、术后 12、24 和 48 小时使用数字评定量表 (NRS) 在休息时评估疼痛的严重程度，其中 0 = 无疼痛，10 = 可能最严重的疼痛。 疼痛调查将评估低骨盆/耻骨上区域和下腹部疼痛、疼痛类型（钝痛、疼痛、尖锐、刺痛等）以及疼痛向周围区域的辐射。 其他终点将包括需要突破（额外）阿片类镇痛药物的患者人数、首次突破阿片类药物使用的中位时间、阿片类镇痛药的总需求量。 参与本研究的妇科手术团队（住院医师或院士）将记录突破（额外）镇痛请求的时间、日期和次数。

当患者在家时，患者将有一份止痛药日记，研究人员将在患者出院前将其提供给患者。 患者将在术后就诊时带来或邮寄。