EXPAREL für minimalinvasive suprakervikale Hysterektomien

Exparel ist ein lokales Analgetikum, das Bupivacain in Kombination mit der bewährten Produktabgabeplattform DepoFoam® nutzt. Exparel (injizierbare Bupivacain-Liposomen-Suspension) ist eine Liposom-Injektion von Bupivacain, einem Lokalanästhetikum vom Amidtyp, das zur Verabreichung in die Operationsstelle zur Erzielung einer postoperativen Analgesie indiziert ist (injizierbare Bupivacain-Liposomen-Suspension). Liposomale, wirkstoffhaltige Formulierungen können eine kontrollierte Wirkstofffreisetzung über einen längeren Zeitraum ermöglichen.

Die Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts (LOS) für Patienten, die sich einer laparoskopischen (robotergestützten oder traditionellen Laparoskopie) suprazervikalen Hysterektomie unterziehen, schwankt in veröffentlichten Berichten stark; Die typische Dauer liegt zwischen 0 und 4 Tagen.

Dies liegt daran, dass es in den letzten Jahren einen Trend zur Verwendung verbesserter oder „Fast-Track“-Entlassungsprotokolle gab, um die LOS bei Patienten, die sich diesem Verfahren unterziehen, zu reduzieren, was in erster Linie auf der Verkürzung der Zeit bis zum Erreichen einer Toleranz gegenüber der oralen Flüssigkeits-/Nahrungsaufnahme und einer Verbesserung des Gastrointestinaltrakts beruht Funktion. Die meisten Patienten leiden nach der Operation unter mäßigen bis starken Schmerzen, und eine wirksame postoperative Schmerzbehandlung ist ein Schlüsselfaktor für die Genesung des Patienten. Als sicherster und wirksamster Ansatz zur postoperativen Schmerzkontrolle werden multimodale Analgesietechniken mit Analgetika wie Lokalanästhetika, oralen oder parenteralen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten sowie oralen oder parenteralen Opioiden empfohlen. Während der Operation verabreichte Lokalanästhetika werden häufig im Rahmen multimodaler Analgetika eingesetzt; Allerdings ist die Dauer der Analgesie mit diesen Wirkstoffen kurz (12 Stunden). Bupivacain wird seit langem im chirurgischen Bereich eingesetzt, und die Wirksamkeit von Bupivacain-HCl, das perioperativ über Wundinfiltration oder akute postoperative Schmerzen verabreicht wird, ist gut belegt. Eine neuartige Formulierung von Bupivacain, dh Liposom-Bupivacain (Pacira Pharmaceuticals, Inc., Parsippany, NJ), wurde entwickelt, um den Bedarf an länger wirkenden Lokalanästhetika zu decken, die als Einzeldosis verabreicht werden können. Es stellt sich die Frage, ob dieses Medikament zur postoperativen Analgesie wirksam ist, wenn es präoperativ über das intrazervikale Stroma bei minimalinvasiven gynäkologischen chirurgischen Eingriffen verabreicht wird, insbesondere bei der laparoskopischen (robotergestützten oder traditionellen Laparoskopie) suprazervikalen Hysterektomie.

Parazervikale/intrazervikale Injektionen werden zur Manipulation des Gebärmutterhalses/der Gebärmutter bei verschiedenen geburtshilflichen und gynäkologischen Eingriffen eingesetzt. Lukas et al. verwendeten die intrazervikale/parazervikale Blockade vor der hysteroskopischen Polypektomie, wobei nach dem Eingriff gute Schmerzwerte erzielt wurden und keine schwerwiegenden Nebenwirkungen festgestellt wurden. Darüber hinaus stellten Chauan et al. auch eine gute Schmerzkontrolle durch intrazervikale Injektion von Lidocain bei Patienten fest, die sich einer Hysterosalpingographie unterzogen, bei der die Gebärmutter aufgebläht und Farbstoff injiziert wurde. Mankowshi et al. untersuchten auch sowohl intrazervikale als auch parazervikale Injektionen von Lidocain für die Saugkürettage im ersten Trimester und stellten keinen Unterschied zwischen den beiden Formen fest, was sicherstellt, dass beide wirksame Mittel zur Analgesie darstellen.

In den USA sind 1 von 24 Patienten, die sich einer stationären Operation unterziehen, von postoperativen Wundinfektionen betroffen. Die meisten Infektionen der Operationsstelle treten nach dem 5. Tag auf, was außerhalb des Zeitrahmens für die Durchführung der Umfrage liegt. Allerdings kann ein SSI die Unterscheidung zwischen Schmerzen aufgrund der Operation selbst und Schmerzen aufgrund einer Komplikation der Operation erschweren. Der Patient wird gebeten, anzugeben, wo die Schmerzen liegen, und zu fragen, ob er unter vaginalem Ausfluss, üblem Geruch und Schwierigkeiten beim Wasserlassen und/oder beim Stuhlgang leidet. Diese Antworten werden verfolgt, und wenn der Teilnehmer Anzeichen einer SSI zeigt, kann es sein, dass die Patienten eine genauere Nachsorge in der Praxis erfordern oder gebeten werden, sich direkt an die Notaufnahme (ED) zu wenden. Die Patienten werden weiterhin in die Studie einbezogen, es wird jedoch im Diskussionsteil besonders darauf hingewiesen, wie viele Teilnehmer SSI hatten.

Methoden:

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie. Nach der IRB-Genehmigung werden 52 Probanden zur Teilnahme an der Studie zugelassen. Die Studie umfasst Probanden, die sich einer minimalinvasiven (robotergestützten oder traditionellen Laparoskopie) suprazervikalen Hysterektomie unter Vollnarkose unterziehen. An dieser Studie werden Frauen (35–75 Jahre) teilnehmen, die über den physischen Klassifizierungsstatus des American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) und der American Association of Gynecologic Laparoscopists (AAGL) für eine minimalinvasive (robotergestützte oder traditionelle Laparoskopie) suprazervikale Hysterektomie verfügen.

Die Randomisierung erfolgt vor der Patientenrekrutierung per Computersoftware. Es gibt zwei Gruppen mit den Nummern 1-52, es werden keine Nummern wiederholt. Jedem rekrutierten Patienten wird eine Nummer von 1-52 (in fortlaufender Reihenfolge) zugewiesen. Die Stammliste wird beim Apothekenleiter aufbewahrt. Gruppe A (Kontrolle, n=26) erhält 20 ml Kochsalzlösung, während Gruppe B (Studie, n=26) 20 ml liposomales Bupivacain (EXPAREL) in das Stroma des Gebärmutterhalses an der 4- und 8-Uhr-Position (Innervation) erhält Ansatzpunkte des Gebärmutterhalses).

Die MMC-Apotheke wird entsprechend der Randomisierung eine individualisierte, nummerierte, in Luftpolsterfolie verpackte Bernsteinverpackung vorbereiten. Es wird vor der Einstellung vorbereitet und im Kühlschrank in der PACU-Apotheke im 4. Stock aufbewahrt. Nachdem der Patient eingewilligt und ihm eine Probandennummer gegeben hat, wird das Paket mit der entsprechenden Nummer in der Apotheke abgeholt und entweder dem Bewohner/Betreuer (nicht an der Studie beteiligt) übergeben, der den Inhalt des Pakets mit dem Anästhesiemittel teilt Team. Während der Vorbereitung wird der Inhalt von derselben Person injiziert. Die Spritze wird abgedeckt, um den Inhalt der Spritze zu verbergen.

Die Ermittler zeigen ein kurzes Video zur Vorbereitung des Exparel sowie der Injektionskomponente, um die Unterschiede zwischen den einzelnen Personen zu verringern.

Messungen:

Die Schwere der Schmerzen wird präoperativ im Haltebereich, bei Ankunft auf der PACU, 12, 24 und 48 Stunden postoperativ anhand einer numerischen Bewertungsskala (NRS) in Ruhe für Schmerzen beurteilt, wobei 0 = keine Schmerzen und 10 = schlimmste mögliche Schmerzen. Bei den Schmerzuntersuchungen werden die Schmerzen im unteren Becken-/suprapubischen Bereich und im Unterbauch, die Art des Schmerzes (stumpf, schmerzend, scharf, stechend usw.) und die Ausstrahlung des Schmerzes in die Umgebung beurteilt. Weitere Endpunkte umfassen die Anzahl der Patienten, die (zusätzliche) Opioid-Analgetika zum Durchbruch benötigten, die mittlere Zeit bis zum ersten Durchbruch des Opioid-Konsums und den Gesamtbedarf an Opioid-Analgetika. Die Uhrzeit, der Tag und die Anzahl der Anfragen nach einer (zusätzlichen) Durchbruchanalgesie werden vom an dieser Studie teilnehmenden gynäkologischen Operationsteam (Resident oder Fellow) notiert.

Wenn der Patient zu Hause ist, erhält der Patient ein Schmerzmedikamententagebuch, das die Prüfer dem Patienten vor der Entlassung zur Verfügung stellen. Der Patient bringt es zum postoperativen Besuch mit oder schickt es per Post.