此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Durvalumab + Olaparib 或 Durvalumab 在肺癌患者中接受 Durvalumab 和化疗后的研究 (ORION) (ORION)

2024年1月12日 更新者:AstraZeneca

一项 II 期随机、多中心、双盲、全球研究,旨在确定 Durvalumab 加奥拉帕尼联合疗法与 Durvalumab 单药疗法相比作为维持治疗的疗效和安全性,这些患者的疾病在遵循标准的铂类化疗后没有进展Durvalumab 用于一线 IV 期非小细胞肺癌 (ORION)

这是一项随机、双盲、多中心、全球 II 期研究,旨在确定 Durvalumab 加 Olaparib 联合疗法与 Durvalumab 单药疗法相比作为维持治疗的疗效和安全性,这些患者的疾病按照护理标准 (SoC) 未进展铂类化疗和 Durvalumab 作为 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗,这些患者的肿瘤缺乏活化表皮生长因子受体 (EGFR) 突变和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 融合。

研究概览

详细说明

具有组织学或细胞学记录的晚期 NSCLC 的成年患者不适合治愈性手术或缺乏激活 EGFR 突变和 ALK 融合的肿瘤的放射有资格入组。 在初始治疗阶段,患者将接受 Durvalumab 治疗以及研究者选择的针对鳞状 NSCLC(白蛋白结合型紫杉醇加卡铂或吉西他滨加卡铂/顺铂)和非鳞状 NSCLC(白蛋白结合型紫杉醇加卡铂)的铂类双联疗法或培美曲塞加卡铂/顺铂)4 个周期。 已完成 4 个周期且在整个初始治疗阶段未取得进展的患者将以 1:1 的比例随机分配到研究的维持阶段,接受 Durvalumab 加安慰剂或 Durvalumab 加 Olaparib 维持治疗。 患者将接受维持治疗,直到满足特定的中止标准,包括临床疾病进展(由研究​​者评估)或 RECIST 1.1 定义的放射学进展性疾病(PD)、不可接受的毒性和撤回同意。 将进行肿瘤评估扫描直至客观疾病进展作为疗效评估。 将跟踪所有患者的生存情况直至研究结束。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

401

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Dnipro、乌克兰、49102
        • Research Site
      • Kharkiv Region、乌克兰、61024
        • Research Site
      • Kirovohrad、乌克兰、25006
        • Research Site
      • Odesa、乌克兰、65055
        • Research Site
      • Uzhhorod、乌克兰、88000
        • Research Site
      • Zaporizhzhia、乌克兰、69059
        • Research Site
      • Arkhangelsk、俄罗斯联邦、163045
        • Research Site
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454092
        • Research Site
      • Kursk、俄罗斯联邦、305524
        • Research Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、115478
        • Research Site
      • Nal'chik、俄罗斯联邦、360000
        • Research Site
      • P. Herzen Moscow Oncology Rese、俄罗斯联邦、125284
        • Research Site
      • Sochi、俄罗斯联邦、354000
        • Research Site
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Research Site
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150054
        • Research Site
      • Budapest、匈牙利、1122
        • Research Site
      • Budapest、匈牙利、1088
        • Research Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Research Site
      • Deszk、匈牙利、6772
        • Research Site
      • Farkasgyepü、匈牙利、8582
        • Research Site
      • Törökbálint、匈牙利、2045
        • Research Site
      • Ahmedabad、印度、380009
        • Research Site
      • Ahmedabad、印度、380053
        • Research Site
      • Jamnagar、印度、361008
        • Research Site
      • Kochi、印度、682026
        • Research Site
      • Mysuru、印度、570021
        • Research Site
      • Nashik、印度、422004
        • Research Site
      • Nashik、印度、422005
        • Research Site
      • Pune、印度、411001
        • Research Site
      • Thiruvananthapuram、印度、695011
        • Research Site
      • Chihuahua、墨西哥、31200
        • Research Site
      • Culiacan、墨西哥、80230
        • Research Site
      • San Luis Potosí、墨西哥、78250
        • Research Site
      • Dongjakgu、大韩民国、07061
        • Research Site
      • Goyang-si、大韩民国、10408
        • Research Site
      • Seodaemun-gu、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Research Site
      • Suweonsi Paldalgu、大韩民国、16247
        • Research Site
      • Chuo-ku、日本、104-0045
        • Research Site
      • Kanazawa-shi、日本、920-8641
        • Research Site
      • Kurume-shi,、日本、830-0011
        • Research Site
      • Matsuyama-shi、日本、791-0280
        • Research Site
      • Nagoya-shi、日本、460-0001
        • Research Site
      • Sendai-shi、日本、980-0873
        • Research Site
      • Sunto-gun、日本、411-8777
        • Research Site
      • Ube-shi、日本、755-0241
        • Research Site
      • Aalst、比利时、9300
        • Research Site
      • Leuven、比利时、3000
        • Research Site
      • Roeselare、比利时、8800
        • Research Site
      • Białystok、波兰、15-540
        • Research Site
      • Poznan、波兰、60-693
        • Research Site
      • Prabuty、波兰、82-550
        • Research Site
      • Łódź、波兰、90-302
        • Research Site
    • Florida
      • Bonita Springs、Florida、美国、34135
        • Research Site
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33705
        • Research Site
      • Tallahassee、Florida、美国、32308-5304
        • Research Site
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64132
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
        • Research Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77090
        • Research Site
      • Dundee、英国、DD1 9SY
        • Research Site
      • Hull、英国、HU6 7RX
        • Research Site
      • Blaricum、荷兰、1261
        • Research Site
      • Harderwijk、荷兰、3844
        • Research Site
      • Tilburg、荷兰、5022 GC
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

-组织学或细胞学记录的 IV 期 NSCLC 不适合治愈性手术或放疗。

患者的肿瘤必须缺乏激活的 EGFR 突变和 ALK 融合。

  • (WHO)/(ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • IV 期非小细胞肺癌既往无化疗或任何其他全身治疗
  • 在过去 28 天内没有输血,器官和骨髓功能正常,
  • 根据 RECIST 1.1 可以准确测量至少 1 个肿瘤病灶,之前未照射过。

随机分配至维持治疗的关键纳入标准:

  • 根据研究者评估的 RECIST 1.1,在 4 个基于铂的化疗周期后,记录的 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的影像学证据。
  • 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 51 mL/min 由研究者或指定人员使用 Cockcroft-Gault 方程计算或通过 24 小时尿液收集测量。
  • 吞咽整个口服药物的能力。
  • 所有患者都必须提供福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本,用于基于组织的免疫组织化学染色和 DNA 测序,以确定 PD-L1 表达、HRRm 状态和其他相关因素:新获得的或存档的肿瘤样本(<3 岁)是可接受的。 如果可能,首选作为常规临床实践的一部分收集的新获得的肿瘤活检。 如果不可用,可以接受筛选前 <3 年的存档样本。 如果存档样本和新鲜肿瘤活检样本均可用,则应提交这两个样本进行分析,并且必须使用不同的登录号作为不同的样本提交。 来自不同区块的幻灯片不能与同一个套件混合和提交。

排除标准

  • 混合性小细胞肺癌和肉瘤样变异型 NSCLC 组织学。
  • 先前接触过任何化疗药物(非转移性疾病的化疗或放化疗除外)、聚腺苷 5'二磷酸核糖 [聚(ADP 核糖)] 聚合酶 (PARP) 疗法或免疫介导疗法
  • 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病。
  • 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。
  • 在研究产品 (IP) 首剂给药前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物
  • 未经治疗的 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎
  • 主动感染。

被随机分配至维持治疗的排除标准:

• 由于任何原因无法完成 4 个周期的铂类化疗或在初始治疗期间中断 Durvalumab。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:Durvalumab/Olaparib 联合治疗

Durvalumab/Olaparib 联合疗法:

Durvalumab/SoC 化疗(初始治疗阶段),然后是 Durvalumab/Olaparib(维持阶段)

初始治疗阶段:IV 输注 q3w 4 个周期。 维持阶段:IV 输注 q4w。
其他名称:
  • MEDI4736(度伐单抗)
150 毫克片剂(2 × 150 毫克片剂用于 300 毫克剂量) 如果需要减少剂量,可提供 100 毫克片剂
其他名称:
  • AZD2281(奥拉帕尼)
护理标准化疗(鳞状和非鳞状细胞患者)
护理标准化疗(仅限鳞状细胞癌患者)
护理标准化疗(仅限非鳞状细胞患者)
护理标准化疗(仅限鳞状细胞癌患者)
护理标准化疗(仅限非鳞状细胞患者)
实验性的:Durvalumab 单药治疗
Durvalumab 单一疗法:Durvalumab/SoC 化疗(初始治疗阶段),然后是 Durvalumab/安慰剂(维持阶段)
初始治疗阶段:IV 输注 q3w 4 个周期。 维持阶段:IV 输注 q4w。
其他名称:
  • MEDI4736(度伐单抗)
护理标准化疗(鳞状和非鳞状细胞患者)
护理标准化疗(仅限鳞状细胞癌患者)
护理标准化疗(仅限非鳞状细胞患者)
护理标准化疗(仅限鳞状细胞癌患者)
护理标准化疗(仅限非鳞状细胞患者)
配套平板电脑
其他名称:
  • 安慰剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间:从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月

无进展生存期 (PFS) 基于研究者根据实体瘤反应评估标准 1.1 版进行的评估。

PFS 定义为从随机化日期到使用实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 中的反应评估标准出现客观放射学疾病进展或死亡(在没有进展的情况下由任何原因引起)的日期。

从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间:从随机分组到因任何原因死亡之日,最多 18 个月。

整个维护阶段的总生存期 (OS)。

OS 定义为从随机分组日期到因任何原因死亡日期的时间

从随机分组到因任何原因死亡之日,最多 18 个月。
客观反应率
大体时间:从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月
客观缓解率 (ORR) 定义为随机化后完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者人数
从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月
反应持续时间
大体时间:从第一次记录到反应的日期到客观的放射学疾病进展或死亡,长达 18 个月。

反应持续时间 (DoR) 定义为从随机化后首次记录到反应的日期到记录到进展或在没有疾病进展的情况下死亡的第一个日期的时间。

使用 Kaplan-Meier 方法估计在 3、6、9 和 12 个月时仍有反应的参与者百分比。

从第一次记录到反应的日期到客观的放射学疾病进展或死亡,长达 18 个月。
同源重组修复相关基因突变 (HRRm) 人群的无进展生存期
大体时间:从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月
同源重组修复相关基因突变 (HRRm) 人群的无进展生存期定义为使用实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 反应评估标准从随机化日期到 HRRm 人群客观放射学疾病进展日期或死亡(通过没有进展的任何原因)。
从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月
Durvalumab 的浓度
大体时间:评估从初始治疗开始到 2 年。
Durvalumab 的浓度(药代动力学)
评估从初始治疗开始到 2 年。
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量调查问卷 (QLQ)-肺癌 (LC)13 的基线变化
大体时间:从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月

通过 EORTC QLQ-LC13 中基线(维持阶段)的变化评估疾病相关症状。 显示前 11 个周期的平均调整平均值。

EORTC QLQ-LC13 根据已发布的评分手册进行评分。 对于 EORTC QLQ-LC13 中的每个症状量表,得出了一个由 0 到 100 分组成的结果变量。 症状量表得分越高代表症状越严重。

从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ)-肺癌 (LC)13 的恶化时间
大体时间:从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月

欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ)-肺癌 (LC)13 中通过恶化时间(维持阶段)评估的疾病相关症状。

症状恶化定义为在随后的评估中确认的分数相对于基线的增加小于或等于 10),或者在没有临床意义的症状恶化的情况下死亡(任何原因)。

NA 是“不适用”。 由于参与事件的人数不足,因此无法计算置信上限。

从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月
EORTC 生活质量问卷 (QLQ) QLQ-C30 相对于基线的变化
大体时间:包括在随机分组后的前 12 个月内或直到疾病进展(最多 18 个月)内发生的所有评估。

通过 EORTC QLQ-C30 中基线(维持阶段)的变化评估疾病相关症状和健康相关生活质量 (HRQoL)。 显示前 11 个周期的平均调整平均值。

EORTC QLQ-C30 根据已发布的评分手册进行评分。 对于 EORTC QLQ-C30 中的每个症状量表、每个功能量表和总体健康状况/QoL 量表,导出了一个由 0 到 100 分组成的结果变量。 总体健康状况和功能量表得分越高表明健康状况/功能越好。

高量表分数代表较高的响应水平。 因此,功能量表的高分代表高/健康的功能水平,总体健康状况/生活质量 (QoL) 的高分代表高 QoL,但症状量表/项目的高分代表高症状/问题的水平。

包括在随机分组后的前 12 个月内或直到疾病进展(最多 18 个月)内发生的所有评估。
EORTC 生活质量问卷 (QLQ) QLQ-C30 的恶化时间
大体时间:从随机分组到确认首次症状恶化之日,最多 18 个月。

在 EORTC QLQ-C30 中通过恶化时间(维持阶段)评估的疾病相关症状和健康相关生活质量 (HRQoL)。

NA 是“不适用”。 由于参与事件的人数不足,因此无法计算置信上限。

从随机分组到确认首次症状恶化之日,最多 18 个月。
Durvalumab 的抗药抗体 (ADA) 的存在
大体时间:评估从初始治疗开始到 2 年。
在开始治疗后第 3、6、12、16 和 20 周以及此后每 12 周评估一次 durvalumab 的抗药物抗体 (ADA),直至最后一次服用 durvalumab 后 3 个月和 6 个月
评估从初始治疗开始到 2 年。
发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间:从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 评估的发生与治疗相关的不良事件的参与者人数
从随机分组到客观放射学疾病进展或死亡日期,或在没有进展的情况下的最后一次可评估评估,长达 18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Myung-Ju Ahn, MD、Sungkyunkwan University School of Medicine, 135-710, Seoul, Korea

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月21日

初级完成 (实际的)

2021年1月11日

研究完成 (估计的)

2024年9月27日

研究注册日期

首次提交

2018年11月27日

首先提交符合 QC 标准的

2018年12月11日

首次发布 (实际的)

2018年12月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月12日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺,阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息,请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后,阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前,必须签署数据共享协议(数据访问者不可协商的合同)。 此外,所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息,请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

度伐单抗的临床试验

3
订阅