肺がん患者におけるデュルバルマブおよび化学療法による治療後のデュルバルマブ + オラパリブまたはデュルバルマブの研究 (ORION) (ORION)
2024年4月26日 更新者：AstraZeneca
標準治療のプラチナベースの化学療法後に疾患が進行していない患者の維持療法として、デュルバルマブとオラパリブの併用療法の有効性と安全性を比較するための第 II 相無作為化多施設二重盲検グローバル研究IV期非小細胞肺がん（ORION）のファーストライン治療におけるデュルバルマブ
これは、標準治療（SoC）に従って疾患が進行していない患者の維持療法として、デュルバルマブとオラパリブの併用療法の有効性と安全性をデュルバルマブ単剤療法と比較して決定するための無作為化二重盲検多施設国際第II相試験です。活性化上皮成長因子受容体（EGFR）変異および未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）融合を欠く腫瘍を有するステージIVの非小細胞肺癌（NSCLC）患者における第一選択治療としてのデュルバルマブによるプラチナベースの化学療法。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
組織学的または細胞学的に文書化された進行性 NSCLC の成人患者で、活性化 EGFR 変異および ALK 融合を欠く腫瘍を伴う根治手術または放射線療法を受けられない患者は、登録の資格があります。
初期治療段階では、患者は、扁平上皮NSCLC（ナブパクリタキセルとカルボプラチンまたはゲムシタビンとカルボプラチン/シスプラチン）および非扁平上皮NSCLC（ナブパクリタキセルとカルボプラチン）に対して治験責任医師が選択したプラチナベースのダブレット療法とともに、デュルバルマブによる治療を受けます。またはペメトレキセド + カルボプラチン/シスプラチン) を 4 サイクル。
4 サイクルを完了し、最初の治療段階で進行しなかった患者は、試験の維持段階に 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、デュルバルマブとプラセボまたはデュルバルマブとオラパリブの維持療法のいずれかを受けます。
患者は、臨床的疾患の進行（治験責任医師による評価による）またはRECIST 1.1で定義された放射線進行性疾患（PD）、許容できない毒性、同意の撤回など、特定の中止基準が満たされるまで維持治療を受けます。
腫瘍評価スキャンは、有効性評価として客観的な疾患進行まで実施されます。
すべての患者は、研究の終わりまで生存について追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
401
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Bonita Springs、Florida、アメリカ、34135
- Research Site
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- Research Site
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Tallahassee、Florida、アメリカ、32308-5304
- Research Site
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Research Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
- Research Site
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Pennsylvania
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Bethlehem、Pennsylvania、アメリカ、18015
- Research Site
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
- Research Site
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77090
- Research Site
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- Research Site
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Hull、イギリス、HU6 7RX
- Research Site
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Ahmedabad、インド、380009
- Research Site
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Ahmedabad、インド、380053
- Research Site
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Jamnagar、インド、361008
- Research Site
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Kochi、インド、682026
- Research Site
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Mysuru、インド、570021
- Research Site
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Nashik、インド、422004
- Research Site
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Nashik、インド、422005
- Research Site
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Pune、インド、411001
- Research Site
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Thiruvananthapuram、インド、695011
- Research Site
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Dnipro、ウクライナ、49102
- Research Site
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Kharkiv Region、ウクライナ、61024
- Research Site
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Kirovohrad、ウクライナ、25006
- Research Site
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Odesa、ウクライナ、65055
- Research Site
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Uzhhorod、ウクライナ、88000
- Research Site
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Zaporizhzhia、ウクライナ、69059
- Research Site
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Blaricum、オランダ、1261
- Research Site
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Harderwijk、オランダ、3844
- Research Site
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Tilburg、オランダ、5022 GC
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1122
- Research Site
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Budapest、ハンガリー、1088
- Research Site
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Debrecen、ハンガリー、4032
- Research Site
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Deszk、ハンガリー、6772
- Research Site
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Farkasgyepü、ハンガリー、8582
- Research Site
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Törökbálint、ハンガリー、2045
- Research Site
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Aalst、ベルギー、9300
- Research Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Research Site
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Roeselare、ベルギー、8800
- Research Site
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Białystok、ポーランド、15-540
- Research Site
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Poznan、ポーランド、60-693
- Research Site
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Prabuty、ポーランド、82-550
- Research Site
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Łódź、ポーランド、90-302
- Research Site
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Chihuahua、メキシコ、31200
- Research Site
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Culiacan、メキシコ、80230
- Research Site
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San Luis Potosí、メキシコ、78250
- Research Site
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Arkhangelsk、ロシア連邦、163045
- Research Site
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Chelyabinsk、ロシア連邦、454092
- Research Site
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Kursk、ロシア連邦、305524
- Research Site
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Moscow、ロシア連邦、115478
- Research Site
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Nal'chik、ロシア連邦、360000
- Research Site
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P. Herzen Moscow Oncology Rese、ロシア連邦、125284
- Research Site
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Sochi、ロシア連邦、354000
- Research Site
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St. Petersburg、ロシア連邦、197022
- Research Site
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Yaroslavl、ロシア連邦、150054
- Research Site
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Dongjakgu、大韓民国、07061
- Research Site
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Goyang-si、大韓民国、10408
- Research Site
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Seodaemun-gu、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06351
- Research Site
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Suweonsi Paldalgu、大韓民国、16247
- Research Site
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Chuo-ku、日本、104-0045
- Research Site
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Kanazawa-shi、日本、920-8641
- Research Site
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Kurume-shi,、日本、830-0011
- Research Site
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Matsuyama-shi、日本、791-0280
- Research Site
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Nagoya-shi、日本、460-0001
- Research Site
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Sendai-shi、日本、980-0873
- Research Site
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Sunto-gun、日本、411-8777
- Research Site
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Ube-shi、日本、755-0241
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-組織学的または細胞学的に文書化されたステージIVのNSCLCは、治癒手術または放射線療法の影響を受けません。
患者は活性化EGFR変異およびALK融合を欠く腫瘍を持っている必要があります。
- (WHO)/(ECOG)パフォーマンスステータス0または1
- ステージ IV の NSCLC に対する以前の化学療法またはその他の全身療法なし
- 過去 28 日間に輸血のない適切な臓器および骨髄機能、
- RECIST 1.1に従って正確に測定できる、以前に照射されていない少なくとも1つの腫瘍病変。
維持療法への無作為化の主な選択基準:
- -プラチナベースの化学療法の4サイクル後の治験責任医師が評価したRECIST 1.1に従って、CR、PR、または安定した疾患（SD）の文書化された証拠。
- -クレアチニンクリアランス（CrCl）≥51 mL /分 治験責任医師または被指名人がCockcroft-Gault方程式を使用して計算するか、24時間の尿収集によって測定します。
- 経口薬全体を飲み込む能力。
- すべての患者は、PD-L1 発現、HRRm 状態、およびその他の相関性を判断するために、組織ベースの免疫組織化学染色および DNA 配列決定のために、ホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍サンプルを提供する必要があります。許容できる。 可能であれば、定期的な臨床診療の一環として収集された、新たに取得された腫瘍生検が好ましい。 利用できない場合は、スクリーニングの 3 年未満前に採取されたアーカイブ サンプルを使用できます。 保存サンプルと新鮮な腫瘍生検サンプルの両方が利用可能な場合、両方のサンプルを分析のために提出し、異なるアクセッション番号を使用して別のサンプルとして提出する必要があります。 異なるブロックのスライドを混合して同じキットで提出することはできません。
除外基準
- 小細胞肺がんと肉腫様バリアント NSCLC の混合組織型。
- -化学療法剤への以前の曝露（化学療法または非転移性疾患の化学放射線療法を除く）、ポリアデノシン5'ジホスホリボース[ポリ（ADPリボース）]ポリメラーゼ（PARP）療法、または免疫介在療法
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害。
- -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。
- -治験薬（IP）の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用
- 未治療（CNS）の転移および/または癌性髄膜炎
- アクティブな感染。
維持療法に無作為化される除外基準:
• 何らかの理由でプラチナベースの化学療法を 4 サイクル完了できない、または初期治療中にデュルバルマブを中止した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュルバルマブ/オラパリブ併用療法
デュルバルマブ/オラパリブ併用療法: デュルバルマブ/SoC 化学療法 (初期治療段階) に続くデュルバルマブ/オラパリブ (維持段階) |
初期治療段階: IV 注入 q3w を 4 サイクル。
維持段階: IV 注入 q4w。
他の名前：
150 mg 錠 (300 mg の場合は 150 mg 錠 2 錠) 減量が必要な場合は 100 mg 錠を利用可能
他の名前：
標準治療の化学療法（扁平上皮患者および非扁平上皮患者）
標準治療の化学療法（扁平上皮患者のみ）
標準治療の化学療法（非扁平上皮患者のみ）
標準治療の化学療法（扁平上皮患者のみ）
標準治療の化学療法（非扁平上皮患者のみ）
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実験的：デュルバルマブ単剤療法
デュルバルマブ単剤療法: デュルバルマブ/SoC 化学療法 (初期治療段階) に続いてデュルバルマブ/プラセボ (維持段階)
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初期治療段階: IV 注入 q3w を 4 サイクル。
維持段階: IV 注入 q4w。
他の名前：
標準治療の化学療法（扁平上皮患者および非扁平上皮患者）
標準治療の化学療法（扁平上皮患者のみ）
標準治療の化学療法（非扁平上皮患者のみ）
標準治療の化学療法（扁平上皮患者のみ）
標準治療の化学療法（非扁平上皮患者のみ）
マッチングタブレット
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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無増悪生存期間 (PFS) は、Solid Tumors バージョン 1.1 の応答評価基準に基づく治験責任医師の評価に基づいています。 PFS は、無作為化の日から、固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) を使用した客観的な放射線疾患の進行日または死亡 (進行がない場合の何らかの原因による) までの時間として定義されます。 |
無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡日まで、最大18か月。
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維持期全体の全生存期間 (OS)。 OSは、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます |
無作為化から何らかの原因による死亡日まで、最大18か月。
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客観的回答率
時間枠：無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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無作為化後に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の数として定義される客観的奏効率（ORR）
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無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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応答期間
時間枠：最初に文書化された応答の日から、客観的な放射線疾患の進行または死亡まで、最大18か月。
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奏効期間（DoR）は、無作為化後に最初に奏効が記録された日から、進行が記録された日または疾患の進行がない場合の死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。 Kaplan-Meier 法を使用して推定された、3、6、9、および 12 か月で応答を維持している参加者の割合。 |
最初に文書化された応答の日から、客観的な放射線疾患の進行または死亡まで、最大18か月。
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相同組換え修復関連遺伝子変異（HRRm）集団における無増悪生存
時間枠：無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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相同組換え修復関連遺伝子変異（HRRm）集団における無増悪生存期間は、無作為化日から固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価基準を使用したHRRm集団における客観的な放射線疾患の進行日までの時間または死亡（進行がない場合のあらゆる原因）。
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無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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デュルバルマブの濃度
時間枠：初期治療の開始から 2 年間まで評価されます。
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デュルバルマブの濃度（薬物動態）
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初期治療の開始から 2 年間まで評価されます。
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ) - 肺がん (LC) におけるベースラインからの変化13
時間枠：無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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EORTC QLQ-LC13のベースライン（維持期）からの変化によって評価される疾患関連症状。 最初の 11 サイクルの平均調整平均が表示されます。 EORTC QLQ-LC13 は、公開されている採点マニュアルに従って採点されました。 0 から 100 までのスコアからなる結果変数は、EORTC QLQ-LC13 の症状スケールごとに導出されました。 症状スケールのスコアが高いほど、症状の重症度が高いことを表します。 |
無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ) - 肺がん (LC) における悪化までの時間13
時間枠：無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関する質問票 (QLQ) - 肺がん (LC) における悪化までの時間 (維持期) によって評価される疾患関連の症状 13。 症状の悪化は、その後の評価で確認されるベースラインからのスコアの増加が 10 以下である場合、または臨床的に意味のある症状の悪化がない場合の死亡 (何らかの原因による) として定義されます。 NAは「該当なし」です。 イベントの参加者数が不十分なため、信頼限界の上限は計算できませんでした。 |
無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) QLQ-C30 のベースラインからの変化
時間枠：無作為化の最初の 12 か月以内、または疾患の進行まで (最大 18 か月) に行われたすべての評価が含まれます。
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EORTC QLQ-C30 のベースライン (維持期) からの変化によって評価される疾患関連の症状および健康関連の生活の質 (HRQoL)。 最初の 11 サイクルの平均調整平均が表示されます。 EORTC QLQ-C30 は、公開されている採点マニュアルに従って採点されました。 EORTC QLQ-C30 では、各症状スケール、各機能スケール、および全体的な健康状態/QoL スケールについて、0 から 100 までのスコアで構成される結果変数が導出されました。 全体的な健康状態と機能の尺度のスコアが高いほど、健康状態/機能が優れていることを示します。 スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 したがって、機能スケールの高スコアは機能の高/健康レベルを表し、全体的な健康状態/生活の質 (QoL) の高スコアは高い QoL を表しますが、症状スケール/項目の高スコアは高い機能を表します。症状/問題のレベル。 |
無作為化の最初の 12 か月以内、または疾患の進行まで (最大 18 か月) に行われたすべての評価が含まれます。
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EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ) QLQ-C30 の悪化までの時間
時間枠：無作為化から最初の症状悪化が確認された日まで、最大18か月。
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EORTC QLQ-C30 では、疾患関連の症状と健康関連の生活の質 (HRQoL) が悪化するまでの時間 (維持期) によって評価されます。 NAは「該当なし」です。 イベントの参加者数が不十分なため、信頼限界の上限は計算できませんでした。 |
無作為化から最初の症状悪化が確認された日まで、最大18か月。
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デュルバルマブに対する抗薬物抗体 (ADA) の存在
時間枠：初期治療の開始から 2 年間まで評価されます。
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デュルバルマブに対する抗薬物抗体（ADA）の存在、治療開始後3、6、12、16、および20週間で評価され、その後はデュルバルマブの最終投与から3および6か月後まで12週間ごとに評価されます
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初期治療の開始から 2 年間まで評価されます。
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治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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無作為化から客観的な放射線疾患の進行または死亡の日まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで、最大18か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Myung-Ju Ahn, MD、Sungkyunkwan University School of Medicine, 135-710, Seoul, Korea
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月21日
一次修了 (実際)
2021年1月11日
研究の完了 (推定)
2024年9月27日
試験登録日
最初に提出
2018年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月11日
最初の投稿 (実際)
2018年12月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月26日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D9102C00001
- 2018-003460-30 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
デュルバルマブの臨床試験
-
University Medical Center GroningenCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust募集