Lenvatinib (E7080/MK-7902) 联合 Pembrolizumab (MK-3475) 治疗抗程序性死亡-1/程序性死亡配体 1 (PD-1/L1) 暴露参与者 (MK-7902-) 晚期黑色素瘤的疗效和安全性004/E7080-G000-225/LEAP-004)
2024年9月12日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项多中心、开放标签、2 期试验，旨在评估 Lenvatinib (E7080/MK-7902) 联合 Pembrolizumab (MK-3475) 在先前暴露于抗 PD-1/L1 的晚期黑色素瘤参与者中的疗效和安全性特工 (LEAP-004)
本研究将评估 lenvatinib (E7080/MK-7902) 和 pembrolizumab 联合治疗在接受约 2 年的 pembrolizumab 治疗和约 2 年或更长时间的 lenvatinib 治疗后对已暴露于批准用于不可切除或转移性黑色素瘤的抗 PD-1/L1 药物。
本研究将不检验任何统计假设。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
103
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0651)
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
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Lismore、澳大利亚、2480
- Lismore Base Hospital ( Site 0153)
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New South Wales
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Wollstonecraft、New South Wales、澳大利亚、2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
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Victoria
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Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Box Hill Hospital ( Site 0157)
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
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Goteborg、瑞典、413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
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Lund、瑞典、221 85
- Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
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Solna、瑞典、171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
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Umea、瑞典、901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)
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Arizona
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Chandler、Arizona、美国、85224
- Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
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Illinois
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Park Ridge、Illinois、美国、60068
- Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、美国、68510
- Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031-4867
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
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Sevilla、西班牙、41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
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Valencia、西班牙、46014
- Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有组织学或细胞学证实的黑色素瘤
- 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期系统第 8 版，患有不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤，不适合局部治疗
- 经 BICR 确认，根据 RECIST 1.1，计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 存在≥1 个可测量的病变。
- 在使用抗 PD-1/L1 单克隆抗体 (mAb) 作为单一疗法或与其他检查点抑制剂或其他疗法联合使用时取得进展
- 已提交预审影像
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
- 提供了基线肿瘤活检
- 最近一次治疗的毒性作用已解决至 1 级或以下（脱发除外）。 如果参与者接受了大于 30 戈瑞 (Gy) 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来
- 男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究干预后至少 120 天内使用经批准的避孕措施，并在此期间避免捐献精子
- 女性参与者未怀孕且未哺乳，不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意在治疗期间和最后一次研究干预后至少 120 天遵循避孕指导的 WOCBP
- 有足够的器官功能
排除标准：
- 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究治疗首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 患有眼部黑色素瘤
- 已知对活性物质或其任何赋形剂过敏，包括以前对另一种单克隆抗体治疗的临床显着过敏反应
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或 HIV 1/2 抗体史
- 已知有乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（检测到 HCV RNA 定性）病史或呈阳性
- 有（非感染性）肺炎/间质性肺病病史需要类固醇或当前肺炎/间质性肺病
- 有活动性结核病史（结核杆菌）
- 存在胃肠道疾病，包括吸收不良、胃肠道吻合术或任何其他可能影响乐伐替尼吸收的疾病
- 在第一次研究干预之前的 4 周内进行过大手术（大手术后的充分伤口愈合必须在临床上进行评估，与合格时间无关）
- 已有 ≥ 3 级胃肠道或非胃肠道瘘管
- 有主要血管侵入/浸润的影像学证据
- 在研究药物首次给药前 2 周内出现有临床意义的咯血或肿瘤出血
- 在首次服用研究药物后 12 个月内患有具有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定相关的心律失常
- 在第 1 周期第 1 天的 2 周内接受过既往放疗，骨病变姑息性放疗除外，如果在第 1 周期第 1 天前 2 周完成则允许
- 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗
- 目前正参与或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗的首次给药前 4 周内使用过研究设备
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆研究结果，干扰整个研究期间的参与，或不符合参与者的最佳利益参与，在治疗研究者看来
- 进行过同种异体组织/实体器官移植
- 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰与研究要求的合作
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乐伐替尼加派姆单抗
在每个 21 天周期 (Q3W) 的第 1 天，参与者每天一次 (QD) 口服 lenvatinib 20 mg，并通过静脉 (IV) 输注 pembrolizumab 200 mg。
派姆单抗最多给药 35 个周期（约 24 个月）。
Lenvatinib 将被给予直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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在每个 21 天的周期中每天口服一次。
其他名称：
在第 3 周第 1 天静脉输注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 55 个月
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ORR 定义为分析人群中确认完全缓解（CR：所有病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和减少 ≥30%，其他病灶无进展）的参与者百分比根据盲法独立中央审查 (BICR) 实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1)。
根据协议，RECIST 1.1 进行了修改，允许总共最多 10 个目标病灶（每个器官最多 5 个）。
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最长约 55 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 55 个月
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PFS 定义为从研究干预第一天到 BICR 根据 RECIST 1.1 第一次记录到进展性疾病 (PD) 或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
根据协议，RECIST 1.1 进行了修改，允许总共最多 10 个目标病灶（每个器官最多 5 个）。
PFS 使用非参数 Kaplan-Meier 方法计算；未经历 PFS 事件的参与者在最后一次疾病评估中进行审查，或者在新的抗癌治疗开始前的最后一次评估中进行审查。
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最长约 55 个月
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总生存期 (OS)
大体时间：最长约 55 个月
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OS 定义为从研究干预第一天到因任何原因死亡的时间。
在最终分析时没有死亡记录的参与者在最后一次随访日期进行了审查。
使用非参数 Kaplan-Meier 方法计算 OS。
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最长约 55 个月
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 55 个月
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对于根据 RECIST 1.1 表现出确认的完全缓解（CR：所有病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和减少 ≥30%，其他病灶无进展）的参与者，DOR 定义为从首先记录 CR 或 PR，直至疾病进展 (PD) 或任何原因死亡（以先发生者为准）。
根据协议，RECIST 1.1 进行了修改，允许总共最多 10 个目标病灶（每个器官最多 5 个）。
DOR 使用非参数 Kaplan-Meier 方法计算删失数据。
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最长约 55 个月
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乐伐替尼浓度时间曲线下从时间 0 到无穷大的面积 (AUC 0-inf)
大体时间：第1周期第1天：给药后0.5至4小时和6至10小时；第 1 周期第 15 天：给药前和给药后 2 至 12 小时；第 2 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5 至 4 小时和给药后 6 至 10 小时（每个周期 = 21 天）
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AUC0-inf 定义为从时间零外推到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
在指定时间点收集的血浆样本用于估计乐伐替尼和派姆单抗给药后的 AUC0-inf。
根据第 1 个周期第 1 天、第 1 个周期第 15 天和第 2 个周期第 1 天获得的乐伐替尼血浆浓度数据，进行了方案指定的群体 PK 分析，以表征乐伐替尼与派姆单抗共同给药时的稳态 AUC0-inf。
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第1周期第1天：给药后0.5至4小时和6至10小时；第 1 周期第 15 天：给药前和给药后 2 至 12 小时；第 2 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5 至 4 小时和给药后 6 至 10 小时（每个周期 = 21 天）
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经历过至少一种不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 55 个月
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可能是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
显示经历过 AE 的参与者人数。
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最长约 55 个月
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因 AE 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 48 个月
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可能是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
列出了因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
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最长约 48 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月30日
初级完成 (实际的)
2023年10月11日
研究完成 (实际的)
2023年10月11日
研究注册日期
首次提交
2018年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月13日
首次发布 (实际的)
2018年12月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月12日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 7902-004
- MK-7902-004 (其他标识符：MSD Protocol Number)
- E7080-G000-225 (其他标识符：Eisai Protocol Number)
- LEAP-004 (其他赠款/资助编号：MSD)
- 2018-002518-10 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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