Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Lenvatinib (E7080/MK-7902) Plus Pembrolizumab (MK-3475) til avanceret melanom i anti-programmeret død-1/programmeret død-ligand 1 (PD-1/L1)-eksponerede deltagere (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)

12. september 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et multicenter, åbent, fase 2-forsøg for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Lenvatinib (E7080/MK-7902) i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avanceret melanom, der tidligere har været udsat for en anti-PD-1/L1 Agent (LEAP-004)

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effekten af ​​kombinationsbehandling af lenvatinib (E7080/MK-7902) og pembrolizumab efter ca. 2 års pembrolizumab-behandling og ca. 2 år eller mere lenvatinib-behandling hos voksne deltagere med uoperabelt eller fremskredent melanom, som har været udsat for anti-PD-1/L1-midler godkendt til uoperabelt eller metastatisk melanom. Ingen statistisk hypotese vil blive testet i denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Lismore, Australien, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0153)
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital ( Site 0157)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
    • California
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
      • Solna, Sverige, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
      • Umea, Sverige, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har histologisk eller cytologisk bekræftet melanom
  • Har uoperabelt Stage III eller Stage IV melanom ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesættelsessystem version 8, der ikke er modtagelig for lokal terapi
  • Har tilstedeværelsen af ​​≥1 målbar læsion ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) pr. RECIST 1.1 som bekræftet af BICR.
  • Har udviklet sig med behandling med et anti-PD-1/L1 monoklonalt antistof (mAb) administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint-hæmmere eller andre terapier
  • Har indsendt præ-trial billedbehandling
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
  • Har givet en baseline tumorbiopsi
  • Har opløsning af toksiske virkning(er) af den seneste tidligere behandling til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci). Hvis deltageren modtog større operation eller strålebehandling på >30 Gray (Gy), skal de være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen
  • Mandlige deltagere skal acceptere at bruge godkendt prævention i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og afstå fra at donere sæd i denne periode
  • Kvindelige deltagere er ikke gravide og ammer ikke og er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledning i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen
  • Har tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
  • Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
  • Har okulært melanom
  • Har kendt overfølsomhed over for aktive stoffer eller et eller flere af deres hjælpestoffer inklusive tidligere klinisk signifikant overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Har kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller HIV 1/2 antistoffer
  • Har kendt historie med eller er positiv for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (HCV RNA kvalitativ] er påvist)
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom
  • Har en historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
  • Har tilstedeværelse af en gastrointestinal tilstand, herunder malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib
  • Har haft en større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesinterventioner (tilstrækkelig sårheling efter større operation skal vurderes klinisk, uafhængigt af den tid, der er gået for at være egnet)
  • Har en allerede eksisterende grad ≥3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel
  • Har radiografisk tegn på større blodkarinvasion/infiltration
  • Har klinisk signifikant hæmoptyse eller tumorblødning inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder fra første dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet
  • Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter cyklus 1 dag 1 med undtagelse af palliativ strålebehandling til knoglelæsioner, som er tilladt, hvis den er afsluttet 2 uger før cyklus 1 dag 1
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Har en historie eller har aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagelsen i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
  • Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
  • Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: lenvatinib plus pembrolizumab
Deltagerne får lenvatinib 20 mg oralt én gang dagligt (QD) plus pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus (Q3W). Pembrolizumab vil blive administreret i op til 35 cyklusser (ca. 24 måneder). Lenvatinib vil blive administreret indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: lenvatinib
Indgivet oralt én gang dagligt i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™
Biologisk: pembrolizumab
Indgivet som en IV-infusion på dag 1 Q3W.
Andre navne:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 55 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen, der har et bekræftet komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle læsioner) eller et partielt respons (PR: ≥30 % fald i summen af ​​mållæsionsdiametre uden progression i andre læsioner) pr. svar evalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) af blindet uafhængig central gennemgang (BICR). Pr. protokol blev RECIST 1.1 modificeret til at tillade op til 10 mållæsioner i alt (op til 5 pr. organ).
Op til cirka 55 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 55 måneder
PFS blev defineret som tiden fra første dag af undersøgelsesintervention til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) pr. RECIST 1.1 ved BICR eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Pr. protokol blev RECIST 1.1 modificeret til at tillade op til 10 mållæsioner i alt (op til 5 pr. organ). PFS blev beregnet ved hjælp af den ikke-parametriske Kaplan-Meier-metode; deltagere, der ikke oplevede en PFS-hændelse, blev censureret ved den sidste sygdomsvurdering, eller den sidste vurdering før ny kræftbehandling, hvis ny behandling blev iværksat.
Op til cirka 55 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 55 måneder
OS blev defineret som tiden fra den første dag af undersøgelsesintervention til død på grund af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning. OS blev beregnet ved hjælp af den ikke-parametriske Kaplan-Meier-metode.
Op til cirka 55 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 55 måneder
For deltagere, der påviste en bekræftet fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle læsioner) eller delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af ​​mållæsionsdiametre uden progression i andre læsioner) pr. RECIST 1.1, blev DOR defineret som tiden fra kl. først dokumenteret CR eller PR indtil progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Pr. protokol blev RECIST 1.1 modificeret til at tillade op til 10 mållæsioner i alt (op til 5 pr. organ). DOR blev beregnet ved hjælp af den ikke-parametriske Kaplan-Meier-metode for censurerede data.
Op til cirka 55 måneder
Område under koncentrationstidskurven for Lenvatinib fra tid 0 til uendelig (AUC 0-inf)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0,5 til 4 timer og 6 til 10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 2 til 12 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Før dosis, 0,5 til 4 timer og 6 til 10 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
AUC0-inf blev defineret som arealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig. Plasmablodprøver indsamlet på specificerede tidspunkter blev brugt til at estimere AUC0-inf efter administration af Lenvatinib og Pembrolizumab. Baseret på lenvatinib-plasmakoncentrationsdata opnået på cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1, blev der udført en protokolspecificeret populations-PK-analyse for at karakterisere steady state AUC0-inf af lenvatinib, når det blev administreret sammen med pembrolizumab.
Cyklus 1 Dag 1: 0,5 til 4 timer og 6 til 10 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 2 til 12 timer efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: Før dosis, 0,5 til 4 timer og 6 til 10 timer efter dosis (hver cyklus = 21 dage)
Antal deltagere, der oplever mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til cirka 55 måneder
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En AE kunne derfor have været et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. Antallet af deltagere, der oplevede en AE, præsenteres.
Op til cirka 55 måneder
Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 48 måneder
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En AE kunne derfor have været et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, præsenteres.
Op til cirka 48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Samarbejdspartnere

Eisai Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

11. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. december 2018

Først opslået (Faktiske)

14. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2024

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7902-004
  • MK-7902-004 (Anden identifikator: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-225 (Anden identifikator: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-004 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: MSD)
  • 2018-002518-10 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret melanom

Kliniske forsøg med lenvatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner