Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost Lenvatinibu (E7080/MK-7902) plus Pembrolizumab (MK-3475) pro pokročilý melanom u anti-programované smrti-1/programované smrti-ligand 1 (PD-1/L1)-exponovaní účastníci (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)

12. září 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Multicentrická otevřená studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti lenvatinibu (E7080/MK-7902) v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s pokročilým melanomem, kteří byli dříve vystaveni anti-PD-1/L1 Agent (LEAP-004)

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost kombinované léčby lenvatinibem (E7080/MK-7902) a pembrolizumabem po přibližně 2 letech léčby pembrolizumabem a přibližně 2 letech nebo déle po léčbě lenvatinibem u dospělých účastníků s neresekovatelným nebo pokročilým melanomem, kteří byli vystaveni anti-PD-1/L1 činidla schválená pro neresekovatelný nebo metastatický melanom. V této studii nebudou testovány žádné statistické hypotézy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

103

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Lismore, Austrálie, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0153)
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Box Hill Hospital ( Site 0157)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
      • Sevilla, Španělsko, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
  • Švédsko
      • Goteborg, Švédsko, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
      • Solna, Švédsko, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
      • Umea, Švédsko, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom
  • Má neresekovatelný melanom stadia III nebo stadia IV podle systému stagingu American Joint Committee on Cancer (AJCC) verze 8, který není vhodný pro lokální terapii
  • Má přítomnost ≥1 léze měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle RECIST 1.1, jak bylo potvrzeno BICR.
  • Progrese při léčbě anti-PD-1/L1 monoklonální protilátkou (mAb) podávanou buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolních bodů nebo jinými terapiemi
  • Odeslal předběžný snímek
  • Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
  • Poskytl základní biopsii nádoru
  • Má vyřešení toxických účinků poslední předchozí terapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie). Pokud účastník podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gray (Gy), musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
  • Muži musí souhlasit s používáním schválené antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijního zásahu a během tohoto období se zdržet darování spermatu
  • Účastnice nejsou těhotné a nekojí a nejsou ženou v plodném věku (WOCBP) nebo jsou WOCBP, která souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní intervence dodržovat pokyny pro antikoncepci.
  • Má dostatečnou orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
  • Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
  • Má oční melanom
  • Má známou přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku, včetně předchozí klinicky významné hypersenzitivní reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv)
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
  • Má známou anamnézu protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo HIV 1/2
  • Má známou anamnézu nebo je pozitivní na hepatitidu B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo hepatitidu C (kvalitativní HCV RNA])
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
  • Má v anamnéze aktivní tuberkulózu (Bacillus tuberculosis)
  • Má gastrointestinální onemocnění včetně malabsorpce, gastrointestinální anastomózy nebo jiného onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci lenvatinibu
  • Prodělal rozsáhlou operaci během 4 týdnů před první dávkou studijních intervencí (adekvátní hojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí být posouzeno klinicky, nezávisle na uplynulém čase pro způsobilost)
  • Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥3
  • Má rentgenový důkaz velké invaze/infiltrace krevních cév
  • Má klinicky významnou hemoptýzu nebo krvácení z nádoru během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění do 12 měsíců od první dávky studovaného léku, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, cerebrální cévní příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou
  • Absolvoval předchozí radioterapii během 2 týdnů od cyklu 1 dne 1 s výjimkou paliativní radioterapie kostních lézí, která je povolena, pokud byla dokončena 2 týdny před cyklem 1 dne 1
  • Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
  • se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby
  • má v anamnéze nebo má aktuální důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
  • Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: lenvatinib plus pembrolizumab
Účastníci dostávají lenvatinib 20 mg perorálně jednou denně (QD) plus pembrolizumab 200 mg intravenózní (IV) infuzí v den 1 každého 21denního cyklu (Q3W). Pembrolizumab bude podáván po dobu až 35 cyklů (přibližně 24 měsíců). Lenvatinib bude podáván až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: lenvatinib
Podává se perorálně jednou denně během každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™
Biologický: pembrolizumab
Podáno jako IV infuze v den 1 Q3W.
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků v analyzované populaci, kteří mají potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí bez progrese v jiných lézích) Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) od Blinded Independent Central Review (BICR). Podle protokolu byl RECIST 1.1 upraven tak, aby umožňoval celkem až 10 cílových lézí (až 5 na orgán).
Přibližně do 55 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
PFS bylo definováno jako doba od prvního dne studijní intervence do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 podle BICR, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Podle protokolu byl RECIST 1.1 upraven tak, aby umožňoval celkem až 10 cílových lézí (až 5 na orgán). PFS byla vypočtena pomocí neparametrické Kaplan-Meierovy metody; účastníci, kteří nezažili událost PFS, byli cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění nebo při posledním hodnocení před novou protinádorovou léčbou, pokud byla zahájena nová léčba.
Přibližně do 55 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
OS byl definován jako doba od prvního dne studijní intervence do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. OS byl vypočten pomocí neparametrické Kaplan-Meierovy metody.
Přibližně do 55 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí bez progrese v jiných lézích) podle RECIST 1.1, byl DOR definován jako čas od první dokumentovanou CR nebo PR až do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle protokolu byl RECIST 1.1 upraven tak, aby umožňoval celkem až 10 cílových lézí (až 5 na orgán). DOR byl vypočítán pomocí neparametrické Kaplan-Meierovy metody pro cenzurovaná data.
Přibližně do 55 měsíců
Oblast pod časovou křivkou koncentrace lenvatinibu od času 0 do nekonečna (AUC 0-inf)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0,5 až 4 hodiny a 6 až 10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 2 až 12 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: Před podáním dávky, 0,5 až 4 hodiny a 6 až 10 hodin po dávce (každý cyklus = 21 dní)
AUC0-inf byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna. Vzorky plazmové krve odebrané ve specifikovaných časových bodech byly použity k odhadu AUC0-inf po podání lenvatinibu a pembrolizumabu. Na základě údajů o plazmatické koncentraci lenvatinibu získaných v 1. cyklu, den 1, 1. cyklu, 15. a cyklu 2, den 1, byla provedena protokolem specifikovaná populační PK analýza k charakterizaci ustáleného stavu AUC0-inf lenvatinibu při současném podávání s pembrolizumabem.
Cyklus 1 Den 1: 0,5 až 4 hodiny a 6 až 10 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 15: Před dávkou a 2 až 12 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: Před podáním dávky, 0,5 až 4 hodiny a 6 až 10 hodin po dávce (každý cyklus = 21 dní)
Počet účastníků, kteří zažili alespoň jednu nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už byla nebo nebyla považována za související s intervencí studie. AE tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence. Je uveden počet účastníků, kteří zažili AE.
Přibližně do 55 měsíců
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Přibližně do 48 měsíců
AE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už byla nebo nebyla považována za související s intervencí studie. AE tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence. Je uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Přibližně do 48 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Spolupracovníci

Eisai Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

11. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

11. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 7902-004
  • MK-7902-004 (Jiný identifikátor: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-225 (Jiný identifikátor: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-004 (Jiné číslo grantu/financování: MSD)
  • 2018-002518-10 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý melanom

Klinické studie na lenvatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit