Anti-Programmed Death-1/Programmed Death-Ligand 1 (PD-1/L1) 暴露参加者 (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)
2024年9月12日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
以前に抗 PD-1/L1 にさらされた進行性黒色腫の参加者を対象に、ペンブロリズマブ (MK-3475) と組み合わせたレンバチニブ (E7080/MK-7902) の有効性と安全性を評価する多施設非盲検第 2 相試験エージェント (LEAP-004)
この研究では、レンバチニブ (E7080/MK-7902) とペムブロリズマブの併用療法の安全性と有効性を、約 2 年間のペムブロリズマブ療法と、約 2 年以上のレンバチニブ療法の安全性と有効性を評価します。切除不能または転移性メラノーマに対して承認された抗 PD-1/L1 剤。
この研究では、統計的仮説はテストされません。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
103
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
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Illinois
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Park Ridge、Illinois、アメリカ、60068
- Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
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Nebraska
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68510
- Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031-4867
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
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Lismore、オーストラリア、2480
- Lismore Base Hospital ( Site 0153)
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New South Wales
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Wollstonecraft、New South Wales、オーストラリア、2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
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Victoria
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Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
- Box Hill Hospital ( Site 0157)
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0651)
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
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Goteborg、スウェーデン、413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
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Lund、スウェーデン、221 85
- Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
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Solna、スウェーデン、171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
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Umea、スウェーデン、901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
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Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
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Valencia、スペイン、46014
- Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に黒色腫が確認されている
- -米国癌合同委員会（AJCC）ステージングシステムバージョン8に従って、切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫があり、局所療法には適していません
- -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）による測定可能な病変が1つ以上存在する RECIST 1.1に従って、BICRによって確認されました。
- -抗PD-1 / L1モノクローナル抗体（mAb）を単剤療法として、または他のチェックポイント阻害剤または他の療法と組み合わせて投与する治療で進行しました
- 試用前の画像を提出しました
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1です
- ベースラインの腫瘍生検を提供している
- -最近の以前の治療の毒性効果がグレード1以下に解決されています（脱毛症を除く）。 参加者が30グレイ（Gy）を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります
- -男性の参加者は、治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも120日間は承認された避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります
- -女性の参加者は妊娠しておらず、授乳中でなく、出産の可能性のある女性（WOCBP）ではないか、治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも120日間避妊指導に従うことに同意したWOCBPです
- 十分な臓器機能を持っている
除外基準:
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究治療の最初の投与前の7日以内
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある
- -活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている
- 眼黒色腫がある
- -別のモノクローナル抗体による治療に対する以前の臨床的に重大な過敏症反応を含む、活性物質またはその賦形剤に対する既知の過敏症があります
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）
- -全身療法を必要とする活動性感染症がある
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはHIV 1/2抗体の既往歴がある
- -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（HCV RNA定性的]が検出される）の既往歴があるか、陽性である
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在の肺炎/間質性肺疾患
- 活動性結核（結核菌）の病歴がある
- -吸収不良、消化管吻合、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態を含む胃腸状態の存在がある
- -研究介入の最初の投与前の4週間以内に大手術を受けました（大手術後の適切な創傷治癒は、適格性のために経過した時間とは無関係に、臨床的に評価する必要があります）
- -既存のグレード3以上の消化管または非消化管瘻があります
- 主要な血管の浸潤/浸潤のX線写真の証拠があります
- -治験薬の初回投与前2週間以内に臨床的に重大な喀血または腫瘍出血がある
- -治験薬の初回投与から12か月以内に臨床的に重要な心血管疾患を有する, ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または血行動態の不安定性に関連する不整脈
- -サイクル1の1日目の2週間前に完了した場合に許可される骨病変への緩和放射線療法を除いて、サイクル1の1日目の2週間以内に以前の放射線療法を受けたことがある 1日目
- -研究治療の最初の投与前30日以内に生ワクチンを接種した
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用した
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室の異常の履歴があるか、現在の証拠がある、研究の全期間の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
- -同種組織/固形臓器移植を受けている
- -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を持っている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レンバチニブ + ペムブロリズマブ
参加者は、レンバチニブ 20 mg を 1 日 1 回経口投与 (QD) し、ペムブロリズマブ 200 mg を 21 日サイクル (Q3W) の第 1 日目に静脈内 (IV) 注入します。
ペムブロリズマブは、最大 35 サイクル (約 24 か月) 投与されます。
レンバチニブは、疾患が進行するか許容できない毒性が生じるまで投与されます。
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21 日周期ごとに 1 日 1 回経口投与します。
他の名前：
1 日目 Q3W に IV 注入として投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約55ヶ月
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ORRは、完全奏効（CR：すべての病変の消失）または部分奏効（PR：他の病変に進行がなく、標的病変の直径の合計が30％以上減少）が確認された分析対象集団の参加者の割合として定義されました。 Blinded Independent Central Review (BICR) による固形腫瘍の反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) による。
プロトコルごとに、RECIST 1.1 は、合計で最大 10 個の標的病変 (臓器ごとに最大 5 個) を許可するように修正されました。
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最長約55ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約55ヶ月
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PFSは、研究介入の初日から、BICRによるRECIST 1.1に従って最初に記録された進行性疾患（PD）、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。
プロトコルごとに、RECIST 1.1 は、合計で最大 10 個の標的病変 (臓器ごとに最大 5 個) を許可するように修正されました。
PFS はノンパラメトリック カプラン マイヤー法を使用して計算されました。 PFS イベントを経験しなかった参加者は、最後の疾患評価時、または新しい治療が開始された場合は新しい抗がん剤治療前の最後の評価時に打ち切られました。
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最長約55ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長約55ヶ月
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OSは、研究介入の初日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。
OS はノンパラメトリック Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。
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最長約55ヶ月
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長約55ヶ月
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RECIST 1.1に従って完全奏効（CR：すべての病変の消失）または部分奏効（PR：他の病変の進行がなく標的病変の直径の合計が30％以上減少）が確認された参加者については、DORはからの時間として定義されます。最初に記録された CR または PR は、進行性疾患 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こるまで続きます。
プロトコルごとに、RECIST 1.1 は、合計で最大 10 個の標的病変 (臓器ごとに最大 5 個) を許可するように修正されました。
DOR は、打ち切りデータに対してノンパラメトリック カプラン マイヤー法を使用して計算されました。
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最長約55ヶ月
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時間0から無限までのレンバチニブの濃度時間曲線下の面積（AUC 0-inf）
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5 ～ 4 時間および 6 ～ 10 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前および投与後 2 ～ 12 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5 ～ 4 時間、および投与後 6 ～ 10 時間 (各サイクル = 21 日)
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AUC0-infは、外挿された時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線の下の面積として定義された。
特定の時点で収集された血漿血液サンプルを使用して、レンバチニブおよびペムブロリズマブの投与後の AUC0-inf を推定しました。
サイクル 1 の 1 日目、サイクル 1 の 15 日目、およびサイクル 2 の 1 日目に得られたレンバチニブ血漿濃度データに基づいて、ペムブロリズマブと同時投与した場合のレンバチニブの定常状態 AUC0-inf を特徴付けるために、プロトコール指定の集団 PK 分析を実施しました。
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サイクル 1 1 日目: 投与後 0.5 ～ 4 時間および 6 ～ 10 時間。サイクル 1 15 日目: 投与前および投与後 2 ～ 12 時間。サイクル 2 1 日目: 投与前、投与後 0.5 ～ 4 時間、および投与後 6 ～ 10 時間 (各サイクル = 21 日)
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少なくとも 1 つの有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：最長約55ヶ月
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AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連した、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
AE を経験した参加者の数が表示されます。
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最長約55ヶ月
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AEにより治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約48ヶ月
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AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連した、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
AE により治験治療を中止した参加者の数が表示されます。
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最長約48ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月30日
一次修了 (実際)
2023年10月11日
研究の完了 (実際)
2023年10月11日
試験登録日
最初に提出
2018年12月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年12月13日
最初の投稿 (実際)
2018年12月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月12日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7902-004
- MK-7902-004 (その他の識別子：MSD Protocol Number)
- E7080-G000-225 (その他の識別子：Eisai Protocol Number)
- LEAP-004 (その他の助成金/資金番号：MSD)
- 2018-002518-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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