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Efficacia e sicurezza di Lenvatinib (E7080/MK-7902) più Pembrolizumab (MK-3475) per il melanoma avanzato nei partecipanti esposti anti-morte programmata-1/morte programmata-ligando 1 (PD-1/L1) (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)

12 settembre 2024 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio multicentrico, in aperto, di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di lenvatinib (E7080/MK-7902) in combinazione con pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con melanoma avanzato precedentemente esposti a un anti-PD-1/L1 Agente (LEAP-004)

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della terapia di combinazione di lenvatinib (E7080/MK-7902) e pembrolizumab dopo circa 2 anni di terapia con pembrolizumab e circa 2 anni o più di terapia con lenvatinib in partecipanti adulti con melanoma non resecabile o avanzato che sono stati esposti a agenti anti-PD-1/L1 approvati per il melanoma non resecabile o metastatico. Nessuna ipotesi statistica sarà testata in questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

103

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Lismore, Australia, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0153)
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital ( Site 0157)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
      • Sevilla, Spagna, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
    • California
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
        • Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
  • Svezia
      • Goteborg, Svezia, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
      • Lund, Svezia, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
      • Solna, Svezia, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
      • Umea, Svezia, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ha un melanoma confermato istologicamente o citologicamente
  • Ha un melanoma in stadio III o IV non resecabile secondo la versione 8 del sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) che non è suscettibile di terapia locale
  • Ha la presenza di ≥1 lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) per RECIST 1.1 come confermato da BICR.
  • È progredito con il trattamento con un anticorpo monoclonale anti-PD-1/L1 (mAb) somministrato in monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie
  • Ha presentato l'imaging preliminare
  • Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
  • Ha fornito una biopsia del tumore di base
  • Ha una risoluzione degli effetti tossici della terapia precedente più recente a Grado 1 o inferiore (tranne l'alopecia). Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante o una radioterapia >30 Gray (Gy), deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento
  • I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione approvata durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo
  • Le partecipanti di sesso femminile non sono incinte e non allattano e non sono una donna in età fertile (WOCBP) o sono una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio
  • Ha una funzione organica adeguata

Criteri di esclusione:

  • Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo
  • Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
  • Ha un melanoma oculare
  • Ha nota ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti inclusa una precedente reazione di ipersensibilità clinicamente significativa al trattamento con un altro anticorpo monoclonale
  • Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpi HIV 1/2
  • Ha una storia nota o è positivo per l'epatite B (l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] è reattivo) o l'epatite C (HCV RNA qualitativo] è rilevato)
  • Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o polmonite in corso/malattia polmonare interstiziale
  • Ha una storia di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
  • Ha la presenza di una condizione gastrointestinale tra cui malassorbimento, anastomosi gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib
  • Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose degli interventi dello studio (l'adeguata guarigione della ferita dopo un intervento chirurgico maggiore deve essere valutata clinicamente, indipendentemente dal tempo trascorso per l'idoneità)
  • - Ha una fistola gastrointestinale o non gastrointestinale preesistente di Grado ≥3
  • Presenta evidenza radiografica di una maggiore invasione/infiltrazione dei vasi sanguigni
  • - Ha emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose del farmaco in studio, tra cui insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio, accidente vascolare cerebrale o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica
  • Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 ad eccezione della radioterapia palliativa alle lesioni ossee, che è consentita se completata 2 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
  • Ha una storia o ha prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
  • Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: lenvatinib più pembrolizumab
I partecipanti ricevono lenvatinib 20 mg per via orale una volta al giorno (QD) più pembrolizumab 200 mg per infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (Q3W). Pembrolizumab sarà somministrato per un massimo di 35 cicli (circa 24 mesi). Lenvatinib sarà somministrato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: lenvatinib
Somministrato per via orale una volta al giorno durante ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™
Biologico: pembrolizumab
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 Q3W.
Altri nomi:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 55 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione in analisi che hanno una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥ 30% nella somma dei diametri delle lesioni target senza progressione in altre lesioni) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) da parte della revisione centrale indipendente in cieco (BICR). In base al protocollo, RECIST 1.1 è stato modificato per consentire fino a 10 lesioni target in totale (fino a 5 per organo).
Fino a circa 55 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 55 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dal primo giorno di intervento dello studio alla prima malattia progressiva (PD) documentata secondo RECIST 1.1 secondo il BICR, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. In base al protocollo, RECIST 1.1 è stato modificato per consentire fino a 10 lesioni target in totale (fino a 5 per organo). La PFS è stata calcolata utilizzando il metodo non parametrico di Kaplan-Meier; i partecipanti che non hanno manifestato un evento di PFS sono stati censurati all'ultima valutazione della malattia o all'ultima valutazione prima di un nuovo trattamento antitumorale se era stato iniziato un nuovo trattamento.
Fino a circa 55 mesi
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 55 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dal primo giorno di intervento dello studio alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. La OS è stata calcolata utilizzando il metodo non parametrico di Kaplan-Meier.
Fino a circa 55 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 55 mesi
Per i partecipanti che hanno dimostrato una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni) o una risposta parziale (PR: diminuzione ≥30% nella somma dei diametri delle lesioni target senza progressione in altre lesioni) secondo RECIST 1.1, il DOR è stato definito come il tempo trascorso dal prima CR o PR documentata fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. In base al protocollo, RECIST 1.1 è stato modificato per consentire fino a 10 lesioni target in totale (fino a 5 per organo). Il DOR è stato calcolato utilizzando il metodo non parametrico Kaplan-Meier per i dati censurati.
Fino a circa 55 mesi
Area sotto la curva temporale della concentrazione di lenvatinib dal tempo 0 all'infinito (AUC 0-inf)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: da 0,5 a 4 ore e da 6 a 10 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose e da 2 a 12 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, da 0,5 a 4 ore e da 6 a 10 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
L'AUC0-inf è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito. I campioni di sangue plasmatico raccolti a intervalli temporali specifici sono stati utilizzati per stimare l’AUC0-inf dopo la somministrazione di Lenvatinib e Pembrolizumab. Sulla base dei dati sulla concentrazione plasmatica di lenvatinib ottenuti al Giorno 1 del Ciclo 1, al Giorno 15 del Ciclo 1 e al Giorno 1 del Ciclo 2, è stata eseguita un'analisi farmacocinetica di popolazione specificata nel protocollo per caratterizzare l'AUC0-inf allo stato stazionario di lenvatinib quando co-somministrato con pembrolizumab.
Ciclo 1 Giorno 1: da 0,5 a 4 ore e da 6 a 10 ore dopo la dose; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose e da 2 a 12 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, da 0,5 a 4 ore e da 6 a 10 ore post-dose (ogni ciclo = 21 giorni)
Numero di partecipanti che hanno riscontrato almeno un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 55 mesi
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato all'intervento dello studio. Un evento avverso potrebbe quindi essere stato qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso di un intervento in studio. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un AE.
Fino a circa 55 mesi
Numero di partecipanti che interrompono il trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 48 mesi
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato all'intervento dello studio. Un evento avverso potrebbe quindi essere stato qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso di un intervento in studio. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Fino a circa 48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaboratori

Eisai Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

11 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

11 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 dicembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

14 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 7902-004
  • MK-7902-004 (Altro identificatore: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-225 (Altro identificatore: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-004 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: MSD)
  • 2018-002518-10 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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