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항프로그램화된 죽음-1/프로그램화된 죽음-리간드 1(PD-1/L1)-노출된 참가자(MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)

2024년 9월 12일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC

이전에 항 PD-1/L1에 노출된 적이 있는 진행성 흑색종 환자를 대상으로 펨브롤리주맙(MK-3475)과 병용한 렌바티닙(E7080/MK-7902)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 2상 시험 에이전트 (LEAP-004)

이 연구는 레바티닙(E7080/MK-7902)에 노출된 절제 불가능하거나 진행된 흑색종 성인 참가자를 대상으로 약 2년의 펨브롤리주맙 요법 및 약 2년 이상의 렌바티닙 요법 후 렌바티닙(E7080/MK-7902)과 펨브롤리주맙의 병용 요법의 안전성과 효능을 평가합니다. 절제 불가능 또는 전이성 흑색종에 대해 승인된 항-PD-1/L1 제제. 이 연구에서는 통계적 가설을 테스트하지 않습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

103

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, 미국, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
    • California
      • Santa Monica, California, 미국, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, 미국, 60068
        • Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, 미국, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, 미국, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
  • 스웨덴
      • Goteborg, 스웨덴, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
      • Lund, 스웨덴, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
      • Solna, 스웨덴, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
      • Umea, 스웨덴, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
      • Madrid, 스페인, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
      • Sevilla, 스페인, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
      • Valencia, 스페인, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
  • 호주
      • Lismore, 호주, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0153)
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, 호주, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, 호주, 3128
        • Box Hill Hospital ( Site 0157)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, 호주, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 흑색종이 있는 경우
  • AJCC(American Joint Committee on Cancer) 병기 결정 시스템 버전 8에 따라 국소 요법에 따르지 않는 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종이 있음
  • BICR에 의해 확인된 RECIST 1.1에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 병변이 1개 이상 존재합니다.
  • 단일 요법으로 또는 다른 체크포인트 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 투여되는 항-PD-1/L1 단클론 항체(mAb)로 치료를 진행했습니다.
  • 시험 전 영상을 제출했습니다.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1인 경우
  • 기준선 종양 생검을 제공했습니다.
  • 가장 최근의 선행 요법의 독성 효과가 1등급 이하로 해결되었습니다(탈모증 제외). 참가자가 30Gy 이상의 대수술이나 방사선 요법을 받은 경우, 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복해야 합니다.
  • 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 승인된 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
  • 여성 참가자는 임신하지 않았으며 모유 수유 중이 아니며 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투약 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP입니다.
  • 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

제외 기준:

  • 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자
  • 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우
  • 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 알려진 경우
  • 안구 흑색종이 있음
  • 다른 단클론항체 치료에 대한 이전의 임상적으로 유의한 과민 반응을 포함하여 활성 물질 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민 반응이 있음
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 HIV 1/2 항체의 병력이 알려진 경우
  • B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(HCV RNA 정성적]이 검출됨)의 병력이 있거나 양성인 경우
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있는 경우
  • 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis) 병력이 있는 경우
  • 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태를 포함한 위장 상태가 있음
  • 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았음(대수술 후 적절한 상처 치유는 적격성을 위해 경과된 시간과 관계없이 임상적으로 평가되어야 함)
  • 기존에 3등급 이상의 위장관 누공 또는 비위장관 누공이 있는 경우
  • 주요 혈관 침범/침윤의 방사선학적 증거가 있음
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 임상적으로 유의한 객혈 또는 종양 출혈이 있음
  • New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 뇌혈관 사고 또는 혈역학 불안정과 관련된 심장 부정맥을 포함하여 연구 약물의 첫 번째 투여로부터 12개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있음
  • 1주기 1일 2주 전에 완료된 경우 허용되는 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법을 제외하고 1주기 1일 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았음
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았음
  • 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.
  • 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 연구 기간 내내 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참여자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력이 있거나 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
  • 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
  • 연구 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 렌바티닙 + 펨브롤리주맙
참가자는 각 21일 주기(Q3W)의 1일에 렌바티닙 20mg을 1일 1회(QD) 경구 투여하고 펨브롤리주맙 200mg을 정맥(IV) 주입합니다. Pembrolizumab은 최대 35주기(약 24개월) 동안 투여됩니다. 렌바티닙은 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여됩니다.
의약품: 렌바티닙
각 21일 주기 동안 1일 1회 경구 투여.
다른 이름들:
  • E7080
  • MK-7902
  • 렌비마™
생물학적: 펨브롤리주맙
1일 Q3W에 IV 주입으로 투여됨.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 55개월
ORR은 확인된 완전 반응(CR: 모든 병변의 소멸) 또는 부분 반응(PR: 다른 병변의 진행 없이 표적 병변 직경의 합이 ≥30% 감소)을 보이는 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. BICR(Blinded Independent Central Review)의 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가 기준에 따라. 프로토콜에 따라 RECIST 1.1은 총 10개의 표적 병변(장기당 최대 5개)을 허용하도록 수정되었습니다.
최대 약 55개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 55개월
PFS는 연구 개입 첫날부터 BICR에 의해 RECIST 1.1에 따라 최초로 기록된 진행성 질환(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. 프로토콜에 따라 RECIST 1.1은 총 10개의 표적 병변(장기당 최대 5개)을 허용하도록 수정되었습니다. PFS는 비모수적 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다. PFS 사건을 경험하지 않은 참가자는 마지막 질병 평가에서 검열되거나 새로운 치료가 시작된 경우 새로운 항암 치료 전 마지막 평가에서 검열되었습니다.
최대 약 55개월
전체 생존(OS)
기간: 최대 약 55개월
OS는 연구 개입 첫날부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 최종 분석 당시 사망 기록이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다. OS는 비모수적 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.
최대 약 55개월
응답 기간(DOR)
기간: 최대 약 55개월
RECIST 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR: 모든 병변의 소멸) 또는 부분 반응(PR: 다른 병변의 진행 없이 표적 병변 직경 합계의 ≥30% 감소)을 입증한 참가자의 경우 DOR은 진행성 질환(PD) 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 경우까지 먼저 CR 또는 PR을 문서화합니다. 프로토콜에 따라 RECIST 1.1은 총 10개의 표적 병변(장기당 최대 5개)을 허용하도록 수정되었습니다. DOR은 검열된 데이터에 대해 비모수적 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.
최대 약 55개월
0시간부터 무한대까지 렌바티닙의 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC 0-inf)
기간: 주기 1 1일차: 투여 후 0.5~4시간 및 6~10시간; 주기 1 15일차: 투여 전 및 투여 후 2~12시간; 주기 2 1일차: 투여 전, 투여 후 0.5~4시간, 투여 후 6~10시간(각 주기 = 21일)
AUC0-inf는 0시간부터 무한대까지 외삽된 농도-시간 곡선 아래의 면적으로 정의되었습니다. 특정 시점에 수집된 혈장 혈액 샘플을 사용하여 Lenvatinib 및 Pembrolizumab 투여 후 AUC0-inf를 추정했습니다. 1주기 1일, 1주기 15일, 2주기 1일에 얻은 렌바티닙 혈장 농도 데이터를 기반으로, 펨브롤리주맙과 병용 투여 시 렌바티닙의 항정 상태 AUC0-inf를 특성화하기 위해 프로토콜 지정 모집단 PK 분석을 수행했습니다.
주기 1 1일차: 투여 후 0.5~4시간 및 6~10시간; 주기 1 15일차: 투여 전 및 투여 후 2~12시간; 주기 2 1일차: 투여 전, 투여 후 0.5~4시간, 투여 후 6~10시간(각 주기 = 21일)
하나 이상의 부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 55개월
AE는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 연관된 임상 연구 참가자의 임의의 예상치 못한 의학적 발생이었습니다. 따라서 AE는 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(새로운 또는 악화된)일 수 있습니다. AE를 경험한 참가자의 수가 제시됩니다.
최대 약 55개월
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 약 48개월
AE는 연구 개입과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 연구 개입의 사용과 일시적으로 연관된 임상 연구 참가자의 임의의 예상치 못한 의학적 발생이었습니다. 따라서 AE는 연구 개입의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병(새로운 또는 악화된)일 수 있습니다. AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수가 표시됩니다.
최대 약 48개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Merck Sharp & Dohme LLC

협력자

Eisai Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 1월 30일

기본 완료 (실제)

2023년 10월 11일

연구 완료 (실제)

2023년 10월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 12월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 12월 13일

처음 게시됨 (실제)

2018년 12월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 10월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 9월 12일

마지막으로 확인됨

2024년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 7902-004
  • MK-7902-004 (기타 식별자: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-225 (기타 식별자: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-004 (기타 보조금/기금 번호: MSD)
  • 2018-002518-10 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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