Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность ленватиниба (E7080/MK-7902) плюс пембролизумаб (MK-3475) при распространенной меланоме у участников, подвергшихся воздействию анти-запрограммированной смерти-1/лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-1/L1) (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)

12 сентября 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Многоцентровое открытое исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности ленватиниба (E7080/MK-7902) в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у участников с прогрессирующей меланомой, ранее подвергавшихся воздействию анти-PD-1/L1 Агент (LEAP-004)

В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность комбинированной терапии ленватинибом (E7080/MK-7902) и пембролизумабом после приблизительно 2 лет терапии пембролизумабом и приблизительно 2 лет или более терапии ленватинибом у взрослых участников с нерезектабельной или запущенной меланомой, подвергшихся воздействию агенты анти-PD-1/L1, одобренные для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы. В этом исследовании не будет проверяться статистическая гипотеза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

103

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Lismore, Австралия, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0153)
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Австралия, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
        • Box Hill Hospital ( Site 0157)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
      • Sevilla, Испания, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
    • California
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Соединенные Штаты, 60068
        • Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
  • Швеция
      • Goteborg, Швеция, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
      • Solna, Швеция, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
      • Umea, Швеция, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет гистологически или цитологически подтвержденную меланому
  • Имеет нерезектабельную меланому стадии III или стадии IV в соответствии с версией 8 системы классификации Американского объединенного комитета по раку (AJCC), которая не поддается местной терапии.
  • Наличие ≥1 очага, поддающегося измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с RECIST 1.1, что подтверждается BICR.
  • Прогрессирует лечение моноклональным антителом (mAb) к PD-1/L1, вводимым либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек или другими видами терапии.
  • Предоставлено досудебное изображение
  • Имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
  • Предоставил базовую биопсию опухоли
  • Имеет разрешение токсического эффекта(ов) самой последней предшествующей терапии до степени 1 или ниже (за исключением алопеции). Если участник получил серьезную операцию или лучевую терапию> 30 Грей (Гр), он должен был оправиться от токсичности и / или осложнений после вмешательства.
  • Участники мужского пола должны согласиться использовать одобренные средства контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
  • Участники женского пола не беременны и не кормят грудью, не являются женщинами детородного возраста (WOCBP) или являются WOCBP, которые соглашаются следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого вмешательства.
  • Имеет адекватную функцию органа

Критерий исключения:

  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения
  • Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
  • Имеет глазную меланому
  • Имеет известную гиперчувствительность к активным веществам или любому из их вспомогательных веществ, включая предыдущую клинически значимую реакцию гиперчувствительности на лечение другим моноклональным антителом.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов)
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
  • Имеются сведения о вирусе иммунодефицита человека (ВИЧ) или антителах к ВИЧ 1/2.
  • Имеет известный анамнез или положительный результат на гепатит В (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (обнаружена качественная РНК ВГС])
  • Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
  • В анамнезе активный туберкулез (Bacillus tuberculosis)
  • Наличие желудочно-кишечного заболевания, включая мальабсорбцию, желудочно-кишечный анастомоз или любое другое состояние, которое может повлиять на всасывание ленватиниба.
  • Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первой дозы исследуемых вмешательств (адекватное заживление раны после серьезной операции должно оцениваться клинически, независимо от времени, прошедшего для включения)
  • Имеются ранее существовавшие желудочно-кишечные или нежелудочно-кишечные свищи ≥3 степени
  • Имеются рентгенологические признаки инвазии/инфильтрации крупных кровеносных сосудов.
  • Имеет клинически значимое кровохарканье или опухолевое кровотечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого препарата, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или сердечную аритмию, связанную с гемодинамической нестабильностью.
  • Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после цикла 1, день 1, за исключением паллиативной лучевой терапии поражений костей, которая разрешена, если она завершена за 2 недели до цикла 1, день 1.
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет в анамнезе или имеет текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя
  • Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов
  • Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ленватиниб плюс пембролизумаб
Участники получают ленватиниб 20 мг перорально один раз в день (QD) плюс пембролизумаб 200 мг внутривенно (IV) в 1-й день каждого 21-дневного цикла (Q3W). Пембролизумаб будет вводиться до 35 циклов (примерно 24 месяца). Ленватиниб будет вводиться до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: ленватиниб
Вводят перорально один раз в день в течение каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • E7080
  • МК-7902
  • ЛЕНВИМА™
Биологический: пембролизумаб
Вводят в виде внутривенной инфузии в день 1 Q3W.
Другие имена:
  • МК-3475
  • Китруда®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
ORR определялась как процент участников в анализируемой популяции, у которых был подтвержден полный ответ (CR: исчезновение всех поражений) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы целевых диаметров поражений на ≥30% без прогрессирования других поражений). Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), проведенный слепым независимым центральным обзором (BICR). В соответствии с протоколом RECIST 1.1 был модифицирован, чтобы обеспечить до 10 целевых поражений (до 5 на орган).
Примерно до 55 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
ВБП определялась как время от первого дня вмешательства в рамках исследования до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) согласно RECIST 1.1 по версии BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. В соответствии с протоколом RECIST 1.1 был модифицирован, чтобы обеспечить до 10 целевых поражений (до 5 на орган). PFS рассчитывали с использованием непараметрического метода Каплана-Мейера; участники, у которых не было явления ВБП, подвергались цензуре при последней оценке заболевания или последней оценке перед новым противораковым лечением, если было начато новое лечение.
Примерно до 55 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
ОС определялась как время от первого дня исследования до смерти по любой причине. Участники, у которых не было документально подтвержденной смерти на момент окончательного анализа, были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. ОС рассчитывали с помощью непараметрического метода Каплана-Мейера.
Примерно до 55 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех поражений) или частичный ответ (PR: ≥30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений без прогрессирования других поражений) согласно RECIST 1.1, DOR определялся как время от впервые зарегистрированный ПР или ПР до прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. В соответствии с протоколом RECIST 1.1 был модифицирован, чтобы обеспечить до 10 целевых поражений (до 5 на орган). DOR рассчитывался с использованием непараметрического метода Каплана-Мейера для цензурированных данных.
Примерно до 55 месяцев
Площадь под кривой концентрации и времени ленватиниба от времени от 0 до бесконечности (AUC 0-inf)
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: от 0,5 до 4 часов и от 6 до 10 часов после приема дозы; Цикл 1, день 15: до введения и через 2–12 часов после приема; Цикл 2, день 1: перед введением, через 0,5–4 часа и через 6–10 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
AUC0-inf определяли как площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени, экстраполированную до бесконечности. Образцы плазмы крови, собранные в определенные моменты времени, использовались для оценки AUC0-inf после введения ленватиниба и пембролизумаба. На основании данных о концентрации ленватиниба в плазме, полученных в 1-й день цикла, 1-й день 15-го цикла и 2-й день 1-го цикла, был проведен предусмотренный протоколом популяционный фармакокинетический анализ для характеристики равновесного состояния AUC0-inf ленватиниба при одновременном применении с пембролизумабом.
Цикл 1. День 1: от 0,5 до 4 часов и от 6 до 10 часов после приема дозы; Цикл 1, день 15: до введения и через 2–12 часов после приема; Цикл 2, день 1: перед введением, через 0,5–4 часа и через 6–10 часов после приема (каждый цикл = 21 день).
Количество участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Таким образом, НЯ мог быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением исследуемого вмешательства. Представлено количество участников, у которых возникло НЯ.
Примерно до 55 месяцев
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 48 месяцев
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Таким образом, НЯ мог быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением исследуемого вмешательства. Представлено количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
Примерно до 48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Соавторы

Eisai Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7902-004
  • MK-7902-004 (Другой идентификатор: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-225 (Другой идентификатор: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-004 (Другой номер гранта/финансирования: MSD)
  • 2018-002518-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться