Werkzaamheid en veiligheid van Lenvatinib (E7080/MK-7902) plus Pembrolizumab (MK-3475) voor gevorderd melanoom bij aan anti-geprogrammeerde dood-1/geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-1/L1) blootgestelde deelnemers (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)
12 september 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een multicenter, open-label, fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van lenvatinib (E7080/MK-7902) in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) te beoordelen bij deelnemers met een gevorderd melanoom die eerder zijn blootgesteld aan een anti-PD-1/L1 Agent (LEAP-004)
Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van combinatietherapie van lenvatinib (E7080/MK-7902) en pembrolizumab na ongeveer 2 jaar pembrolizumab-therapie en ongeveer 2 jaar of langer lenvatinib-therapie bij volwassen deelnemers met inoperabel of gevorderd melanoom die zijn blootgesteld aan anti-PD-1/L1-middelen goedgekeurd voor inoperabel of gemetastaseerd melanoom.
In deze studie wordt geen statistische hypothese getest.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
103
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lismore, Australië, 2480
- Lismore Base Hospital ( Site 0153)
-
-
New South Wales
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australië, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Box Hill Hospital ( Site 0157)
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0651)
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
-
Sevilla, Spanje, 41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
-
Valencia, Spanje, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
- Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
- Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68510
- Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031-4867
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
-
-
-
-
-
Goteborg, Zweden, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
-
Lund, Zweden, 221 85
- Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
-
Solna, Zweden, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
-
Umea, Zweden, 901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een histologisch of cytologisch bevestigd melanoom
- Heeft een inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom volgens het stadiëringssysteem versie 8 van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) dat niet vatbaar is voor lokale therapie
- Heeft de aanwezigheid van ≥1 meetbare laesie door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST 1.1 zoals bevestigd door BICR.
- Is gevorderd na behandeling met een anti-PD-1/L1 monoklonaal antilichaam (mAb), toegediend als monotherapie of in combinatie met andere checkpoint-remmers of andere therapieën
- Heeft pre-trial beeldvorming ingediend
- Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1
- Heeft een baseline tumorbiopsie opgeleverd
- Heeft verdwijning van toxische effect(en) van de meest recente eerdere therapie tot graad 1 of minder (behalve alopecia). Als de deelnemer een grote operatie of bestralingstherapie van >30 Gray (Gy) heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie
- Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie en zich te onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode
- Vrouwelijke deelnemers zijn niet zwanger en geven geen borstvoeding, en zijn geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of zijn een WOCBP die ermee instemt anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studie-interventie
- Heeft voldoende orgaanfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdtherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Heeft oculair melanoom
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor werkzame stoffen of een van hun hulpstoffen, waaronder eerdere klinisch significante overgevoeligheidsreacties op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of HIV 1/2-antilichamen
- Heeft een voorgeschiedenis van of is positief voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (HCV RNA kwalitatief] is gedetecteerd)
- Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis/interstitiële longziekte
- Heeft een voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
- Heeft een gastro-intestinale aandoening, waaronder malabsorptie, gastro-intestinale anastomose of een andere aandoening die de absorptie van lenvatinib kan beïnvloeden
- Heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van onderzoeksinterventies (adequate wondgenezing na een grote operatie moet klinisch worden beoordeeld, onafhankelijk van de verstreken tijd om in aanmerking te komen)
- Heeft een reeds bestaande Graad ≥3 gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel
- Heeft radiografisch bewijs van een grote invasie/infiltratie van bloedvaten
- Heeft klinisch significante bloedspuwing of tumorbloeding binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Heeft binnen 12 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een klinisch significante cardiovasculaire aandoening, waaronder congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, onstabiele angina, myocardinfarct, cerebraal vasculair accident of hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit
- Eerdere radiotherapie heeft ondergaan binnen 2 weken na cyclus 1 dag 1, met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor botlaesies, die is toegestaan indien voltooid 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
- Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt
- Heeft een voorgeschiedenis of heeft actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
- Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad
- Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: lenvatinib plus pembrolizumab
Deelnemers krijgen lenvatinib 20 mg oraal eenmaal daags (QD) plus pembrolizumab 200 mg via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen (Q3W).
Pembrolizumab wordt toegediend gedurende maximaal 35 cycli (ongeveer 24 maanden).
Lenvatinib zal worden toegediend tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Eenmaal daags oraal toegediend tijdens elke cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
Toegediend als een IV-infusie op dag 1 Q3W.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 55 maanden
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in de analysepopulatie met een bevestigde complete respons (CR: verdwijning van alle laesies) of een gedeeltelijke respons (PR: ≥30% afname in de som van de doellaesiediameters zonder progressie in andere laesies). per respons Evaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) door Blinded Independent Central Review (BICR).
Per protocol werd RECIST 1.1 aangepast om in totaal maximaal 10 doellaesies toe te staan (maximaal 5 per orgaan).
|
Tot ongeveer 55 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 55 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de studieinterventie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.1 door BICR, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Per protocol werd RECIST 1.1 aangepast om in totaal maximaal 10 doellaesies toe te staan (maximaal 5 per orgaan).
PFS werd berekend met behulp van de niet-parametrische Kaplan-Meier-methode; deelnemers die geen PFS-gebeurtenis ervoeren, werden gecensureerd bij de laatste ziektebeoordeling, of de laatste beoordeling vóór een nieuwe antikankerbehandeling als er een nieuwe behandeling werd gestart.
|
Tot ongeveer 55 maanden
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 55 maanden
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de studieinterventie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
OS werd berekend met behulp van de niet-parametrische Kaplan-Meier-methode.
|
Tot ongeveer 55 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 55 maanden
|
Voor deelnemers die een bevestigde complete respons (CR: verdwijning van alle laesies) of gedeeltelijke respons (PR: ≥30% afname in de som van de doellaesiediameters zonder progressie in andere laesies) vertoonden volgens RECIST 1.1, werd DOR gedefinieerd als de tijd vanaf eerste gedocumenteerde CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Per protocol werd RECIST 1.1 aangepast om in totaal maximaal 10 doellaesies toe te staan (maximaal 5 per orgaan).
DOR werd berekend met behulp van de niet-parametrische Kaplan-Meier-methode voor gecensureerde gegevens.
|
Tot ongeveer 55 maanden
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve van lenvatinib van tijdstip 0 tot oneindig (AUC 0-inf)
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0,5 tot 4 uur en 6 tot 10 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 15: vóór de dosis en 2 tot 12 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 0,5 tot 4 uur en 6 tot 10 uur na de dosis (elke cyclus = 21 dagen)
|
AUC0-inf werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul, geëxtrapoleerd naar oneindig.
Plasmabloedmonsters verzameld op gespecificeerde tijdstippen werden gebruikt om de AUC0-inf te schatten na toediening van lenvatinib en pembrolizumab.
Op basis van de plasmaconcentratiegegevens van lenvatinib verkregen op cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15 en cyclus 2 dag 1 werd een in het protocol gespecificeerde populatie-PK-analyse uitgevoerd om de steady-state AUC0-inf van lenvatinib te karakteriseren bij gelijktijdige toediening met pembrolizumab.
|
Cyclus 1 Dag 1: 0,5 tot 4 uur en 6 tot 10 uur na de dosis; Cyclus 1 Dag 15: vóór de dosis en 2 tot 12 uur na de dosis; Cyclus 2 Dag 1: vóór de dosis, 0,5 tot 4 uur en 6 tot 10 uur na de dosis (elke cyclus = 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot ongeveer 55 maanden
|
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
Het aantal deelnemers dat een AE heeft ervaren, wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 55 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling stopzet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 48 maanden
|
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie.
Het aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking wordt weergegeven.
|
Tot ongeveer 48 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 januari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 oktober 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 oktober 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Melanoma
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Proteïnekinaseremmers
- Immuun Checkpoint-remmers
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Andere studie-ID-nummers
- 7902-004
- MK-7902-004 (Andere identificatie: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-225 (Andere identificatie: Eisai Protocol Number)
- LEAP-004 (Ander subsidie-/financieringsnummer: MSD)
- 2018-002518-10 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .