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Eficácia e Segurança de Lenvatinib (E7080/MK-7902) Mais Pembrolizumab (MK-3475) para Melanoma Avançado em Anti-Morte Programada-1/Morte Programada-Ligand 1 (PD-1/L1)-Participantes Expostos (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)

12 de setembro de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo multicêntrico, aberto, de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança de lenvatinibe (E7080/MK-7902) em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com melanoma avançado previamente expostos a um anti-PD-1/L1 Agente (LEAP-004)

Este estudo avaliará a segurança e a eficácia da terapia combinada de lenvatinibe (E7080/MK-7902) e pembrolizumabe após aproximadamente 2 anos de terapia com pembrolizumabe e aproximadamente 2 anos ou mais de terapia com lenvatinibe em participantes adultos com melanoma irressecável ou avançado que foram expostos a agentes anti-PD-1/L1 aprovados para melanoma irressecável ou metastático. Nenhuma hipótese estatística será testada neste estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

103

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Lismore, Austrália, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0153)
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Austrália, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
        • Box Hill Hospital ( Site 0157)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
      • Valencia, Espanha, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
  • Suécia
      • Goteborg, Suécia, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
      • Lund, Suécia, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
      • Solna, Suécia, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
      • Umea, Suécia, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem melanoma confirmado histológica ou citologicamente
  • Tem melanoma irressecável em Estágio III ou Estágio IV de acordo com o sistema de estadiamento 8 do American Joint Committee on Cancer (AJCC) que não é passível de terapia local
  • Tem a presença de ≥1 lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) por RECIST 1.1 conforme confirmado por BICR.
  • Progrediu no tratamento com um anticorpo monoclonal anti-PD-1/L1 (mAb) administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias
  • Enviou imagens pré-julgamento
  • Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
  • Forneceu uma biópsia tumoral basal
  • Tem resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da terapia anterior mais recente para Grau 1 ou inferior (exceto alopecia). Se o participante recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia >30 Gray (Gy), ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção
  • Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contraceptivos aprovados durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período
  • As participantes do sexo feminino não estão grávidas e não estão amamentando, e não são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou são uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo
  • Tem função orgânica adequada

Critério de exclusão:

  • Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
  • Tem melanoma ocular
  • Tem hipersensibilidade conhecida a substâncias ativas ou a qualquer um de seus excipientes, incluindo reação prévia de hipersensibilidade clinicamente significativa ao tratamento com outro anticorpo monoclonal
  • Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras)
  • Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
  • Tem história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou anticorpos HIV 1/2
  • Tem história conhecida ou é positivo para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (HCV RNA qualitativo] é detectado)
  • Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
  • Tem um histórico de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis)
  • Tem a presença de uma condição gastrointestinal, incluindo má absorção, anastomose gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe
  • Teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose das intervenções do estudo (a cicatrização adequada da ferida após uma grande cirurgia deve ser avaliada clinicamente, independentemente do tempo decorrido para elegibilidade)
  • Tem uma fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal de Grau ≥3 pré-existente
  • Tem evidência radiográfica de invasão/infiltração de vasos sanguíneos importantes
  • Tem hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Tem doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses a partir da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica
  • Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do Ciclo 1, Dia 1, com exceção da radioterapia paliativa para lesões ósseas, que é permitida se concluída 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1
  • Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
  • Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação durante todo o estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
  • Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
  • Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: lenvatinibe mais pembrolizumabe
Os participantes recebem lenvatinibe 20 mg por via oral uma vez ao dia (QD) mais pembrolizumabe 200 mg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (Q3W). Pembrolizumabe será administrado por até 35 ciclos (aproximadamente 24 meses). Lenvatinib será administrado até doença progressiva ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: lenvatinibe
Administrado por via oral uma vez ao dia durante cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™
Biológico: pembrolizumabe
Administrado como uma infusão IV no Dia 1 Q3W.
Outros nomes:
  • MK-3475
  • Keytruda®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
A ORR foi definida como a percentagem de participantes na população de análise que têm uma Resposta Completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões) ou uma Resposta Parcial (RP: diminuição ≥30% na soma dos diâmetros das lesões alvo sem progressão em outras lesões) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) por Blinded Independent Central Review (BICR). Por protocolo, RECIST 1.1 foi modificado para permitir até 10 lesões-alvo no total (até 5 por órgão).
Até aproximadamente 55 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
A PFS foi definida como o tempo desde o primeiro dia de intervenção do estudo até a primeira doença progressiva (DP) documentada de acordo com RECIST 1.1 pelo BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Por protocolo, RECIST 1.1 foi modificado para permitir até 10 lesões-alvo no total (até 5 por órgão). A PFS foi calculada pelo método não paramétrico de Kaplan-Meier; os participantes que não sofreram um evento de PFS foram censurados na última avaliação da doença ou na última avaliação antes de um novo tratamento anticâncer, caso um novo tratamento fosse iniciado.
Até aproximadamente 55 meses
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
OS foi definido como o tempo desde o primeiro dia de intervenção do estudo até a morte por qualquer causa. Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento. OS foi calculado pelo método não paramétrico de Kaplan-Meier.
Até aproximadamente 55 meses
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
Para os participantes que demonstraram uma Resposta Completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões) ou Resposta Parcial (PR: diminuição ≥30% na soma dos diâmetros das lesões alvo sem progressão em outras lesões) de acordo com RECIST 1.1, DOR foi definido como o tempo desde primeira RC ou RP documentada até doença progressiva (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Por protocolo, RECIST 1.1 foi modificado para permitir até 10 lesões-alvo no total (até 5 por órgão). O DOR foi calculado utilizando o método não paramétrico de Kaplan-Meier para dados censurados.
Até aproximadamente 55 meses
Área sob a curva de tempo de concentração de lenvatinibe do tempo 0 ao infinito (AUC 0-inf)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0,5 a 4 horas e 6 a 10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 2 a 12 horas pós-dose; Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose, 0,5 a 4 horas e 6 a 10 horas pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
AUC0-inf foi definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito. Amostras de sangue plasmático coletadas em momentos específicos foram usadas para estimar a AUC0-inf após a administração de Lenvatinibe e Pembrolizumabe. Com base nos dados de concentração plasmática de lenvatinib obtidos no Ciclo 1 Dia 1, Ciclo 1 Dia 15 e Ciclo 2 Dia 1, foi realizada uma análise farmacocinética populacional especificada pelo protocolo para caracterizar a AUC0-inf no estado estacionário de lenvatinib quando coadministrado com pembrolizumab.
Ciclo 1 Dia 1: 0,5 a 4 horas e 6 a 10 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 2 a 12 horas pós-dose; Ciclo 2 Dia 1: Pré-dose, 0,5 a 4 horas e 6 a 10 horas pós-dose (cada ciclo = 21 dias)
Número de participantes que vivenciaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, associada temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um EA poderia, portanto, ter sido qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo. É apresentado o número de participantes que vivenciaram um EA.
Até aproximadamente 55 meses
Número de participantes que descontinuam o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 48 meses
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, associada temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um EA poderia, portanto, ter sido qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo. É apresentado o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA.
Até aproximadamente 48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Colaboradores

Eisai Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

11 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

11 de outubro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de dezembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de dezembro de 2018

Primeira postagem (Real)

14 de dezembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de outubro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de setembro de 2024

Última verificação

1 de setembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 7902-004
  • MK-7902-004 (Outro identificador: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-225 (Outro identificador: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-004 (Número de outro subsídio/financiamento: MSD)
  • 2018-002518-10 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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