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Efficacité et innocuité du lenvatinib (E7080/MK-7902) plus pembrolizumab (MK-3475) pour le mélanome avancé chez les participants exposés à la mort programmée-1/mort programmée-Ligand 1 (PD-1/L1) (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)

12 septembre 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai multicentrique, ouvert, de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du lenvatinib (E7080/MK-7902) en association avec le pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints de mélanome avancé précédemment exposés à un anti-PD-1/L1 Agent (LEAP-004)

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la thérapie combinée de lenvatinib (E7080/MK-7902) et de pembrolizumab après environ 2 ans de traitement par pembrolizumab et environ 2 ans ou plus de traitement par lenvatinib chez des participants adultes atteints d'un mélanome non résécable ou avancé qui ont été exposés à agents anti-PD-1/L1 agréés pour le mélanome non résécable ou métastatique. Aucune hypothèse statistique ne sera testée dans cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

103

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Lismore, Australie, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0153)
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australie, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australie, 3128
        • Box Hill Hospital ( Site 0157)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
      • Sevilla, Espagne, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
  • Suède
      • Goteborg, Suède, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
      • Lund, Suède, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
      • Solna, Suède, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
      • Umea, Suède, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)
  • États-Unis
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • A un mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé
  • A un mélanome de stade III ou IV non résécable selon la version 8 du système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) qui ne se prête pas à une thérapie locale
  • A la présence de ≥ 1 lésion mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon RECIST 1.1, comme confirmé par le BICR.
  • A progressé sous traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de points de contrôle ou d'autres thérapies
  • A soumis une imagerie avant le procès
  • A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • A fourni une biopsie tumorale de base
  • A une résolution des effets toxiques du traitement antérieur le plus récent au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie). Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie de> 30 Gray (Gy), il doit avoir récupéré de la toxicité et / ou des complications de l'intervention
  • Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception approuvée pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
  • Les participantes ne sont pas enceintes et n'allaitent pas, et ne sont pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou sont une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de l'intervention de l'étude
  • A une fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif
  • A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse
  • A un mélanome oculaire
  • A une hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un de leurs excipients, y compris une réaction d'hypersensibilité antérieure cliniquement significative au traitement avec un autre anticorps monoclonal
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs)
  • A une infection active nécessitant un traitement systémique
  • A des antécédents connus d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du VIH 1/2
  • A des antécédents connus ou est positif pour l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (ARN du VHC qualitatif] est détecté)
  • A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle
  • A des antécédents de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
  • Présente une affection gastro-intestinale, y compris une malabsorption, une anastomose gastro-intestinale ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib
  • A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose des interventions de l'étude (la cicatrisation adéquate des plaies après une intervention chirurgicale majeure doit être évaluée cliniquement, indépendamment du temps écoulé pour l'éligibilité)
  • A une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale préexistante de grade ≥ 3
  • A des preuves radiographiques d'une invasion / infiltration majeure des vaisseaux sanguins
  • A une hémoptysie ou un saignement tumoral cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose du médicament à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique
  • A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le cycle 1 jour 1, à l'exception de la radiothérapie palliative des lésions osseuses, qui est autorisée si elle est terminée 2 semaines avant le cycle 1 jour 1
  • A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
  • A des antécédents ou a des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
  • A subi une allogreffe de tissu/organe solide
  • A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: lenvatinib plus pembrolizumab
Les participants reçoivent du lenvatinib 20 mg par voie orale une fois par jour (QD) plus du pembrolizumab 200 mg par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours (Q3W). Le pembrolizumab sera administré jusqu'à 35 cycles (environ 24 mois). Le lenvatinib sera administré jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: lenvatinib
Administré par voie orale une fois par jour pendant chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMAMC
Biologique: pembrolizumab
Administré en perfusion IV le jour 1 Q3W.
Autres noms:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 55 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles sans progression des autres lésions). selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) par Blinded Independent Central Review (BICR). Selon le protocole, RECIST 1.1 a été modifié pour autoriser jusqu'à 10 lésions cibles au total (jusqu'à 5 par organe).
Jusqu'à environ 55 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à environ 55 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le premier jour de l'intervention de l'étude et la première maladie évolutive (MP) documentée selon RECIST 1.1 par BICR, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon le protocole, RECIST 1.1 a été modifié pour autoriser jusqu'à 10 lésions cibles au total (jusqu'à 5 par organe). La SSP a été calculée à l'aide de la méthode non paramétrique de Kaplan-Meier ; les participants qui n'ont pas subi d'événement de SSP ont été censurés lors de la dernière évaluation de la maladie, ou lors de la dernière évaluation avant un nouveau traitement anticancéreux si un nouveau traitement était instauré.
Jusqu'à environ 55 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 55 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le premier jour de l'intervention dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi. La SG a été calculée à l'aide de la méthode non paramétrique de Kaplan-Meier.
Jusqu'à environ 55 mois
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 55 mois
Pour les participants ayant démontré une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles sans progression dans d'autres lésions) selon RECIST 1.1, la DOR a été définie comme le temps écoulé entre première CR ou PR documentée jusqu'à la progression de la maladie (MP) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon le protocole, RECIST 1.1 a été modifié pour autoriser jusqu'à 10 lésions cibles au total (jusqu'à 5 par organe). Le DOR a été calculé à l'aide de la méthode non paramétrique de Kaplan-Meier pour les données censurées.
Jusqu'à environ 55 mois
Aire sous la courbe temporelle de concentration du lenvatinib du temps 0 à l'infini (ASC 0-inf)
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 15 : Prédose et 2 à 12 heures après l'administration ; Cycle 2 Jour 1 : Prédose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après l'administration (chaque cycle = 21 jours)
L'ASC0-inf a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolée à l'infini. Des échantillons de sang plasmatique prélevés à des moments précis ont été utilisés pour estimer l'ASC0-inf après l'administration de Lenvatinib et de Pembrolizumab. Sur la base des données de concentration plasmatique de lenvatinib obtenues au cours du cycle 1 jour 1, du cycle 1 jour 15 et du cycle 2 jour 1, une analyse pharmacocinétique de population spécifiée dans le protocole a été réalisée pour caractériser l'ASC0-inf à l'état d'équilibre du lenvatinib lorsqu'il est co-administré avec le pembrolizumab.
Cycle 1 Jour 1 : 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après l'administration ; Cycle 1 Jour 15 : Prédose et 2 à 12 heures après l'administration ; Cycle 2 Jour 1 : Prédose, 0,5 à 4 heures et 6 à 10 heures après l'administration (chaque cycle = 21 jours)
Nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 55 mois
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude. Un EI pourrait donc avoir été tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude. Le nombre de participants ayant subi un EI est présenté.
Jusqu'à environ 55 mois
Nombre de participants qui arrêtent le traitement à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 48 mois
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude. Un EI pourrait donc avoir été tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude. Le nombre de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'un EI est présenté.
Jusqu'à environ 48 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaborateurs

Eisai Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

11 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

11 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2018

Première publication (Réel)

14 décembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7902-004
  • MK-7902-004 (Autre identifiant: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-225 (Autre identifiant: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-004 (Autre subvention/numéro de financement: MSD)
  • 2018-002518-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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