A Lenvatinib (E7080/MK-7902) Plus Pembrolizumab (MK-3475) hatékonysága és biztonságossága az előrehaladott melanoma anti-programozott halál-1/programozott halál-ligand 1 (PD-1/L1)-expozíciónak kitett résztvevők esetén (MK-7902-) 004/E7080-G000-225/LEAP-004)
2024. szeptember 12. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Többközpontú, nyílt, 2. fázisú vizsgálat a lenvatinib (E7080/MK-7902) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére pembrolizumabbal (MK-3475) kombinálva olyan előrehaladott melanomában szenvedő résztvevőknél, akik korábban anti-PD-1/L1-nek voltak kitéve Ügynök (LEAP-004)
Ez a tanulmány értékeli a lenvatinib (E7080/MK-7902) és pembrolizumab kombinációs terápia biztonságosságát és hatásosságát körülbelül 2 éves pembrolizumab-kezelést és körülbelül 2 éves vagy hosszabb lenvatinib-kezelést követően nem reszekálható vagy előrehaladott melanomában szenvedő felnőtt résztvevőknél, akiknek volt kitéve nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma kezelésére jóváhagyott anti-PD-1/L1 szerek.
Ebben a tanulmányban nem tesztelünk statisztikai hipotézist.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
103
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lismore, Ausztrália, 2480
- Lismore Base Hospital ( Site 0153)
-
-
New South Wales
-
Wollstonecraft, New South Wales, Ausztrália, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Ausztrália, 3128
- Box Hill Hospital ( Site 0157)
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Ausztrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Egyesült Államok, 85224
- Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Egyesült Államok, 60068
- Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok, 68510
- Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031-4867
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0651)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
-
Sevilla, Spanyolország, 41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
-
Valencia, Spanyolország, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
-
-
-
-
-
Goteborg, Svédország, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
-
Lund, Svédország, 221 85
- Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
-
Solna, Svédország, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
-
Umea, Svédország, 901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt melanoma van
- Nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanomája van az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8-as verziója szerinti stádium-meghatározó rendszer szerint, amely nem alkalmas helyi terápiára
- Számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) ≥1 mérhető elváltozás jelenléte van RECIST 1.1-enként, a BICR alapján.
- Előrehaladt az anti-PD-1/L1 monoklonális antitesttel (mAb) monoterápiaként vagy más ellenőrzőpont-gátlókkal vagy más terápiákkal kombinálva
- Benyújtotta a tárgyalás előtti képalkotást
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0–1
- Kiindulási tumorbiopsziát adott
- A legutóbbi korábbi terápia toxikus hatásai 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatba szűntek (kivéve az alopecia). Ha a résztvevő nagyobb műtéten vagy 30 Gray (Gy) feletti sugárkezelésen kapott, akkor fel kell gyógyulnia a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
- A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy jóváhagyott fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően, és tartózkodniuk kell a spermaadástól ebben az időszakban.
- A női résztvevők nem terhesek és nem szoptatnak, és nem fogamzóképes nők (WOCBP), illetve nem olyan WOCBP-k, akik vállalják, hogy betartják a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően.
- Megfelelő szervműködéssel rendelkezik
Kizárási kritériumok:
- Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül.
- Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
- Szemmelanómája van
- Ha ismert túlérzékenysége van a hatóanyagokkal vagy bármely segédanyagával szemben, beleértve a korábbi klinikailag jelentős túlérzékenységi reakciót egy másik monoklonális antitesttel történő kezelésre
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával)
- Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
- Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) vagy HIV 1/2 antitestek kórtörténetében
- Ismert a kórelőzményében hepatitis B (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (a HCV RNS kvalitatív] kimutatható)
- kórtörténetében szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség
- Előzményében aktív tuberkulózis (Bacillus tuberculosis) szerepel
- gyomor-bélrendszeri állapota van, beleértve a felszívódási zavart, a gyomor-bélrendszeri anasztomózist vagy bármely más olyan állapotot, amely befolyásolhatja a lenvatinib felszívódását
- A vizsgálati beavatkozások első adagját megelőző 4 héten belül jelentős műtéten esett át (a nagyobb műtét utáni megfelelő sebgyógyulást klinikailag kell értékelni, függetlenül a jogosultsághoz eltelt időtől)
- ≥3. fokozatú gyomor-bélrendszeri vagy nem gyomor-bélrendszeri sipolya van
- Röntgenvizsgálattal rendelkezik jelentős vérerek inváziójára/infiltrációjára
- Klinikailag jelentős hemoptysis vagy tumorvérzés van a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van a vizsgált gyógyszer első adagjától számított 12 hónapon belül, beleértve a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívinfarktust, agyi érkatasztrófát vagy hemodinamikai instabilitással összefüggő szívritmuszavart.
- Korábban kapott sugárkezelést az 1. ciklus 1. napjától számított 2 héten belül, kivéve a csontsérülések palliatív sugárkezelését, amely megengedett, ha az 1. ciklus 1. napja előtt 2 héttel befejeződött
- Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül
- Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül
- A kórelőzménye vagy a jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a részvételt a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a résztvevőnek a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
- Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
- Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara van, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: lenvatinib plusz pembrolizumab
A résztvevők 20 mg lenvatinibet kapnak szájon át naponta egyszer (QD) plusz 200 mg pembrolizumabot intravénás (IV) infúzióban minden 21 napos ciklus 1. napján (Q3W).
A pembrolizumabot legfeljebb 35 cikluson keresztül (körülbelül 24 hónapig) adják.
A lenvatinibet a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kell alkalmazni.
|
Szájon át naponta egyszer, minden 21 napos ciklusban.
Más nevek:
Intravénás infúzióként adják be a Q3W 1. napján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 55 hónapig
|
Az ORR-t az elemzési populáció azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél megerősített a teljes válasz (CR: az összes elváltozás eltűnése) vagy a részleges válasz (PR: ≥30%-os csökkenés a céllézió átmérőinek összegében anélkül, hogy más léziókban előrehaladna). A Blinded Independent Central Review (BICR) által készített válasz értékelési kritériumai a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1).
Protokollonként a RECIST 1.1-et úgy módosították, hogy összesen legfeljebb 10 célléziót tegyen lehetővé (szervenként legfeljebb 5).
|
Körülbelül 55 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 55 hónapig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati beavatkozás első napjától a BICR által RECIST 1.1 szerint dokumentált első dokumentált progresszív betegségig (PD), vagy bármilyen okból bekövetkezett halált, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Protokollonként a RECIST 1.1-et úgy módosították, hogy összesen legfeljebb 10 célléziót tegyen lehetővé (szervenként legfeljebb 5).
A PFS-t a nem paraméteres Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki; azokat a résztvevőket, akik nem tapasztaltak PFS eseményt, cenzúrázták az utolsó betegségértékeléskor, vagy az új rákellenes kezelés előtti utolsó értékeléskor, ha új kezelést indítottak.
|
Körülbelül 55 hónapig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 55 hónapig
|
Az OS meghatározása a vizsgálati beavatkozás első napjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt dokumentált halála a végső elemzés időpontjában, az utolsó nyomon követés időpontjában cenzúrázták.
Az operációs rendszert a nem paraméteres Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki.
|
Körülbelül 55 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 55 hónapig
|
Azon résztvevők esetében, akik megerősített teljes választ (CR: az összes lézió eltűnése) vagy részleges választ (PR: ≥30%-os csökkenés a céllézió átmérőinek összegében, más léziók progressziója nélkül) mutattak RECIST 1.1-enként, a DOR-t úgy határozták meg, mint a következő időpontot: először dokumentálták a CR-t vagy PR-t a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Protokollonként a RECIST 1.1-et úgy módosították, hogy összesen legfeljebb 10 célléziót tegyen lehetővé (szervenként legfeljebb 5).
A DOR-t a cenzúrázott adatok nemparaméteres Kaplan-Meier módszerével számítottuk ki.
|
Körülbelül 55 hónapig
|
|
A lenvatinib koncentrációs idő görbéje alatti terület 0 időponttól végtelenig (AUC 0-inf)
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0,5-4 óra és 6-10 óra az adagolás után; 1. ciklus 15. nap: Adagolás előtt és 2-12 órával az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: Adagolás előtt, 0,5-4 órával és 6-10 órával az adagolás után (minden ciklus = 21 nap)
|
Az AUC0-inf értéket a koncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól a végtelenig extrapolálva.
A Lenvatinib és a Pembrolizumab beadását követően meghatározott időpontokban vett plazma vérmintákat használtunk az AUC0-inf becslésére.
Az 1. ciklus 1. napján, az 1. ciklus 1. napján, 15. napon és a 2. ciklus 1. napján kapott lenvatinib plazmakoncentráció-adatok alapján a protokollban meghatározott populációs farmakokinetikai analízist végeztek a lenvatinib steady-state AUC0-inf-értékének jellemzésére pembrolizumabbal történő együttadás esetén.
|
1. ciklus 1. nap: 0,5-4 óra és 6-10 óra az adagolás után; 1. ciklus 15. nap: Adagolás előtt és 2-12 órával az adagolás után; 2. ciklus 1. nap: Adagolás előtt, 0,5-4 órával és 6-10 órával az adagolás után (minden ciklus = 21 nap)
|
|
A legalább egy nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 55 hónapig
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott) lehetett, amely időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás alkalmazásával.
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik AE-t tapasztaltak.
|
Körülbelül 55 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 48 hónapig
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott) lehetett, amely időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás alkalmazásával.
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.
|
Körülbelül 48 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. január 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. október 11.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. október 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. december 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 13.
Első közzététel (Tényleges)
2018. december 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. október 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. szeptember 12.
Utolsó ellenőrzés
2024. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Bőr neoplazmák
- Melanóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 7902-004
- MK-7902-004 (Egyéb azonosító: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-225 (Egyéb azonosító: Eisai Protocol Number)
- LEAP-004 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: MSD)
- 2018-002518-10 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .