Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Lenvatinib (E7080/MK-7902) Pluss Pembrolizumab (MK-3475) for avansert melanom i anti-programmert død-1/programmert død-ligand 1 (PD-1/L1)-eksponerte deltakere (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)

12. september 2024 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En multisenter, åpen fase 2-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Lenvatinib (E7080/MK-7902) i kombinasjon med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avansert melanom tidligere utsatt for en anti-PD-1/L1 Agent (LEAP-004)

Denne studien vil evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjonsbehandling av lenvatinib (E7080/MK-7902) og pembrolizumab etter ca. 2 år med pembrolizumab-behandling og ca. 2 år eller mer lenvatinib-behandling hos voksne deltakere med uoperabelt eller avansert melanom som har vært eksponert for anti-PD-1/L1-midler godkjent for uoperabelt eller metastatisk melanom. Ingen statistiske hypoteser vil bli testet i denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

103

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Lismore, Australia, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0153)
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital ( Site 0157)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
  • Forente stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
      • Valencia, Spania, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
      • Solna, Sverige, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
      • Umea, Sverige, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet melanom
  • Har ikke-opererbart Stage III eller Stage IV melanom i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) iscenesettelsessystem versjon 8 som ikke er mottakelig for lokal terapi
  • Har tilstedeværelse av ≥1 målbar lesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) per RECIST 1.1 som bekreftet av BICR.
  • Har kommet videre med behandling med et anti-PD-1/L1 monoklonalt antistoff (mAb) administrert enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier
  • Har sendt inn pre-trial bildebehandling
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
  • Har gitt en baseline tumorbiopsi
  • Har oppløsning av toksiske effekter av den siste tidligere behandlingen til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia). Hvis deltakeren fikk større kirurgi eller strålebehandling på >30 Gray (Gy), må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen
  • Mannlige deltakere må godta å bruke godkjent prevensjon under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjon og avstå fra å donere sæd i denne perioden
  • Kvinnelige deltakere er ikke gravide og ammer ikke, og er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studieintervensjon
  • Har tilstrekkelig organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
  • Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  • Har okulært melanom
  • Har kjent overfølsomhet overfor aktive stoffer eller noen av deres hjelpestoffer inkludert tidligere klinisk signifikant overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler)
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller HIV 1/2 antistoffer
  • Har kjent historie med eller er positiv for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (HCV RNA kvalitativ] er påvist)
  • Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
  • Har en historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
  • Har tilstedeværelse av en gastrointestinal tilstand inkludert malabsorpsjon, gastrointestinal anastomose eller andre tilstander som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib
  • Har hatt større operasjoner innen 4 uker før første dose med studieintervensjoner (tilstrekkelig sårheling etter større operasjon må vurderes klinisk, uavhengig av tiden som har gått for kvalifisering)
  • Har en eksisterende grad ≥3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel
  • Har radiografisk bevis på større blodåreinvasjon/infiltrasjon
  • Har klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
  • Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studiemedikamentet, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet
  • Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter syklus 1 dag 1, med unntak av palliativ strålebehandling mot beinlesjoner, som er tillatt hvis fullført 2 uker før syklus 1 dag 1
  • Har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling
  • Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
  • har en historie eller har nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakelsen i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
  • Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
  • Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: lenvatinib pluss pembrolizumab
Deltakerne får lenvatinib 20 mg oralt én gang daglig (QD) pluss pembrolizumab 200 mg ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus (Q3W). Pembrolizumab vil bli administrert i opptil 35 sykluser (ca. 24 måneder). Lenvatinib vil bli administrert inntil progredierende sykdom eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: lenvatinib
Administrert oralt en gang daglig i løpet av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™
Biologisk: pembrolizumab
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 Q3W.
Andre navn:
  • MK-3475
  • Keytruda®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 55 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som har en bekreftet komplett respons (CR: forsvinning av alle lesjoner) eller en delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i summen av mållesjonsdiametre uten progresjon i andre lesjoner) per respons evalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) av Blinded Independent Central Review (BICR). Per protokoll ble RECIST 1.1 modifisert for å tillate opptil 10 mållesjoner totalt (opptil 5 per organ).
Opptil ca 55 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 55 måneder
PFS ble definert som tiden fra første dag med studieintervensjon til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) per RECIST 1.1 av BICR, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Per protokoll ble RECIST 1.1 modifisert for å tillate opptil 10 mållesjoner totalt (opptil 5 per organ). PFS ble beregnet ved å bruke den ikke-parametriske Kaplan-Meier-metoden; deltakere som ikke opplevde en PFS-hendelse ble sensurert ved siste sykdomsvurdering, eller siste vurdering før ny kreftbehandling dersom ny behandling ble igangsatt.
Opptil ca 55 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 55 måneder
OS ble definert som tiden fra første dag med studieintervensjon til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging. OS ble beregnet ved å bruke den ikke-parametriske Kaplan-Meier-metoden.
Opptil ca 55 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 55 måneder
For deltakere som viste en bekreftet komplett respons (CR: forsvinning av alle lesjoner) eller delvis respons (PR: ≥30 % reduksjon i summen av mållesjonsdiametre uten progresjon i andre lesjoner) per RECIST 1.1, ble DOR definert som tiden fra kl. først dokumentert CR eller PR til progressiv sykdom (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Per protokoll ble RECIST 1.1 modifisert for å tillate opptil 10 mållesjoner totalt (opptil 5 per organ). DOR ble beregnet ved å bruke den ikke-parametriske Kaplan-Meier-metoden for sensurerte data.
Opptil ca 55 måneder
Område under konsentrasjonstidskurven til lenvatinib fra tid 0 til uendelig (AUC 0-inf)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5 til 4 timer og 6 til 10 timer etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dosering og 2 til 12 timer etter dosering; Syklus 2 Dag 1: Før dose, 0,5 til 4 timer og 6 til 10 timer etter dose (hver syklus = 21 dager)
AUC0-inf ble definert som arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig. Plasmablodprøver tatt på spesifiserte tidspunkter ble brukt til å estimere AUC0-inf etter administrering av Lenvatinib og Pembrolizumab. Basert på lenvatinib-plasmakonsentrasjonsdata oppnådd på syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15 og syklus 2 dag 1, ble det utført en protokollspesifisert populasjons-PK-analyse for å karakterisere steady state AUC0-inf av lenvatinib når det ble administrert sammen med pembrolizumab.
Syklus 1 Dag 1: 0,5 til 4 timer og 6 til 10 timer etter dose; Syklus 1 Dag 15: Før dosering og 2 til 12 timer etter dosering; Syklus 2 Dag 1: Før dose, 0,5 til 4 timer og 6 til 10 timer etter dose (hver syklus = 21 dager)
Antall deltakere som opplever minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ca 55 måneder
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon. Antall deltakere som opplevde en AE presenteres.
Opptil ca 55 måneder
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 48 måneder
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE presenteres.
Opptil ca 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Samarbeidspartnere

Eisai Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

11. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

11. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7902-004
  • MK-7902-004 (Annen identifikator: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-225 (Annen identifikator: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-004 (Annet stipend/finansieringsnummer: MSD)
  • 2018-002518-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere