Effekt och säkerhet av Lenvatinib (E7080/MK-7902) Plus Pembrolizumab (MK-3475) för avancerad melanom vid anti-programmerad död-1/programmerad död-ligand 1 (PD-1/L1)-exponerade deltagare (MK-7902- 004/E7080-G000-225/LEAP-004)
12 september 2024 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En multicenter, öppen fas 2-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Lenvatinib (E7080/MK-7902) i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med avancerat melanom som tidigare exponerats för en anti-PD-1/L1 Agent (LEAP-004)
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av kombinationsbehandling av lenvatinib (E7080/MK-7902) och pembrolizumab efter cirka 2 års pembrolizumabbehandling och cirka 2 års eller mer lenvatinibbehandling hos vuxna deltagare med inoperabelt eller framskridet melanom som har exponerats för anti-PD-1/L1-medel godkända för icke-opererbart eller metastaserande melanom.
Ingen statistisk hypotes kommer att testas i denna studie.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
103
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lismore, Australien, 2480
- Lismore Base Hospital ( Site 0153)
-
-
New South Wales
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
- Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Box Hill Hospital ( Site 0157)
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6150
- Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
- Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Förenta staterna, 60068
- Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68510
- Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031-4867
- Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0651)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
-
Valencia, Spanien, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige, 413 45
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
-
Solna, Sverige, 171 64
- Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
-
Umea, Sverige, 901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat melanom
- Har icke-opererbart melanom i steg III eller stadium IV enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem version 8 som inte är mottaglig för lokal terapi
- Har närvaron av ≥1 mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) per RECIST 1,1 som bekräftats av BICR.
- Har utvecklats med behandling med en anti-PD-1/L1 monoklonal antikropp (mAb) administrerad antingen som monoterapi eller i kombination med andra checkpoint-hämmare eller andra terapier
- Har lämnat in förundersökningsbilder
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1
- Har tillhandahållit en baslinjetumörbiopsi
- Har upplösning av de toxiska effekterna av den senaste tidigare behandlingen till grad 1 eller lägre (förutom alopeci). Om deltagaren fick en större operation eller strålbehandling av >30 Gray (Gy), måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen
- Manliga deltagare måste gå med på att använda godkänd preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen och avstå från att donera spermier under denna period
- Kvinnliga deltagare är inte gravida och ammar inte och är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP som går med på att följa preventivmedelsvägledning under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen
- Har tillräcklig organfunktion
Exklusions kriterier:
- Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling
- Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
- Har okulärt melanom
- Har känd överkänslighet mot aktiva substanser eller något av deras hjälpämnen inklusive tidigare kliniskt signifikant överkänslighetsreaktion mot behandling med en annan monoklonal antikropp
- Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel)
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller HIV 1/2-antikroppar
- Har känd historia av eller är positiv för hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (HCV RNA kvalitativ] har upptäckts)
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
- Har en historia av aktiv tuberkulos (Bacillus tuberculosis)
- Har närvaro av ett gastrointestinalt tillstånd inklusive malabsorption, gastrointestinal anastomos eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib
- Har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieinterventioner (tillräcklig sårläkning efter en större operation måste bedömas kliniskt, oberoende av tid som förflutit för behörighet)
- Har en redan existerande grad ≥3 gastrointestinal eller icke-gastrointestinal fistel
- Har röntgenbevis på större blodkärlsinvasion/infiltration
- Har kliniskt signifikant hemoptys eller tumörblödning inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
- Har kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 12 månader från den första dosen av studieläkemedlet, inklusive New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, cerebral vaskulär olycka eller hjärtarytmi associerad med hemodynamisk instabilitet
- Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter cykel 1 dag 1 med undantag för palliativ strålbehandling mot benskador, vilket är tillåtet om det genomförs 2 veckor före cykel 1 dag 1
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
- Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
- har en historia eller har aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagandet under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
- Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
- Har en känd psykiatrisk eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med studiens krav
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: lenvatinib plus pembrolizumab
Deltagarna får lenvatinib 20 mg oralt en gång om dagen (QD) plus pembrolizumab 200 mg som intravenös (IV) infusion på dag 1 i varje 21-dagars cykel (Q3W).
Pembrolizumab kommer att administreras i upp till 35 cykler (ungefär 24 månader).
Lenvatinib kommer att administreras fram till progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet.
|
Administreras oralt en gång om dagen under varje 21-dagarscykel.
Andra namn:
Administreras som en IV-infusion på dag 1 Q3W.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 55 månader
|
ORR definierades som andelen deltagare i analyspopulationen som har ett bekräftat fullständigt svar (CR: försvinnande av alla lesioner) eller ett partiellt svar (PR: ≥30 % minskning av summan av måldiametrar utan progression i andra lesioner) utvärderingskriterier per svar i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) av Blinded Independent Central Review (BICR).
Per protokoll modifierades RECIST 1.1 för att tillåta upp till 10 målskador totalt (upp till 5 per organ).
|
Upp till cirka 55 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 55 månader
|
PFS definierades som tiden från första dagen av studieinterventionen till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) per RECIST 1.1 av BICR, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Per protokoll modifierades RECIST 1.1 för att tillåta upp till 10 målskador totalt (upp till 5 per organ).
PFS beräknades med användning av den icke-parametriska Kaplan-Meier-metoden; deltagare som inte upplevde en PFS-händelse censurerades vid den senaste sjukdomsbedömningen, eller den sista bedömningen före ny cancerbehandling om ny behandling inleddes.
|
Upp till cirka 55 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 55 månader
|
OS definierades som tiden från den första dagen av studieintervention till dödsfall på grund av någon orsak.
Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den slutliga analysen censurerades vid datumet för den senaste uppföljningen.
OS beräknades med användning av den icke-parametriska Kaplan-Meier-metoden.
|
Upp till cirka 55 månader
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 55 månader
|
För deltagare som uppvisade ett bekräftat komplett svar (CR: försvinnande av alla lesioner) eller partiellt svar (PR: ≥30 % minskning av summan av mållesionsdiametrar utan progression i andra lesioner) per RECIST 1,1, definierades DOR som tiden från först dokumenterad CR eller PR tills progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Per protokoll modifierades RECIST 1.1 för att tillåta upp till 10 målskador totalt (upp till 5 per organ).
DOR beräknades med den icke-parametriska Kaplan-Meier-metoden för censurerad data.
|
Upp till cirka 55 månader
|
|
Area under koncentrationstidskurvan för lenvatinib från tid 0 till oändlighet (AUC 0-inf)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0,5 till 4 timmar och 6 till 10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 15: Före dosering och 2 till 12 timmar efter dosering; Cykel 2 Dag 1: Fördosering, 0,5 till 4 timmar och 6 till 10 timmar efter dosering (varje cykel = 21 dagar)
|
AUC0-inf definierades som arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet.
Plasmablodprover som tagits vid specificerade tidpunkter användes för att uppskatta AUC0-inf efter administrering av Lenvatinib och Pembrolizumab.
Baserat på lenvatinib-plasmakoncentrationsdata erhållna på cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15 och cykel 2 dag 1, utfördes en protokollspecifik populations-PK-analys för att karakterisera steady state AUC0-inf för lenvatinib vid samtidig administrering med pembrolizumab.
|
Cykel 1 Dag 1: 0,5 till 4 timmar och 6 till 10 timmar efter dosering; Cykel 1 Dag 15: Före dosering och 2 till 12 timmar efter dosering; Cykel 2 Dag 1: Fördosering, 0,5 till 4 timmar och 6 till 10 timmar efter dosering (varje cykel = 21 dagar)
|
|
Antal deltagare som upplever minst en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 55 månader
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en klinisk studiedeltagare, tidsmässigt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
En AE kunde därför ha varit vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention.
Antalet deltagare som upplevt en AE presenteras.
|
Upp till cirka 55 månader
|
|
Antal deltagare som avbryter studiebehandling på grund av en AE
Tidsram: Upp till cirka 48 månader
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en klinisk studiedeltagare, tidsmässigt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
En AE kunde därför ha varit vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention.
Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE presenteras.
|
Upp till cirka 48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 januari 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
11 oktober 2023
Avslutad studie (Faktisk)
11 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 december 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 december 2018
Första postat (Faktisk)
14 december 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 september 2024
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Proteinkinashämmare
- Immune Checkpoint-hämmare
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Andra studie-ID-nummer
- 7902-004
- MK-7902-004 (Annan identifierare: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-225 (Annan identifierare: Eisai Protocol Number)
- LEAP-004 (Annat bidrag/finansieringsnummer: MSD)
- 2018-002518-10 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .