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Eficacia y seguridad de lenvatinib (E7080/MK-7902) más pembrolizumab (MK-3475) para el melanoma avanzado en participantes expuestos a anti-muerte programada-1/muerte programada-ligando 1 (PD-1/L1) (MK-7902- 004/E7080-G000-225/SALTO-004)

12 de septiembre de 2024 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo multicéntrico, abierto, de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad de lenvatinib (E7080/MK-7902) en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en participantes con melanoma avanzado previamente expuestos a un anti-PD-1/L1 Agente (LEAP-004)

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de la terapia combinada de lenvatinib (E7080/MK-7902) y pembrolizumab luego de aproximadamente 2 años de terapia con pembrolizumab y aproximadamente 2 años o más de terapia con lenvatinib en participantes adultos con melanoma irresecable o avanzado que han estado expuestos a agentes anti-PD-1/L1 aprobados para melanoma no resecable o metastásico. En este estudio no se probará ninguna hipótesis estadística.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

103

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Lismore, Australia, 2480
        • Lismore Base Hospital ( Site 0153)
    • New South Wales
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia ( Site 0152)
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital ( Site 0154)
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital ( Site 0157)
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital ( Site 0156)
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0654)
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0655)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre ( Site 0651)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0652)
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial Barcelona ( Site 0001)
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon ( Site 0003)
      • Sevilla, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena ( Site 0004)
      • Valencia, España, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia ( Site 0002)
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • Ironwood Cancer & Research Centers ( Site 0312)
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • John Wayne Cancer Institute ( Site 0301)
    • Illinois
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Advocate Medical Group-Park Ridge ( Site 0313)
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68510
        • Southeast Nebraska Cancer Center ( Site 0316)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center ( Site 0317)
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031-4867
        • Inova Schar Cancer Institute ( Site 0314)
  • Suecia
      • Goteborg, Suecia, 413 45
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset ( Site 0052)
      • Lund, Suecia, 221 85
        • Skanes Universitetssjukhus ( Site 0053)
      • Solna, Suecia, 171 64
        • Karolinska Universitetssjukhuset ( Site 0051)
      • Umea, Suecia, 901 85
        • Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0056)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tiene melanoma confirmado histológica o citológicamente
  • Tiene melanoma en estadio III o estadio IV no resecable según el sistema de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) versión 8 que no es susceptible de terapia local
  • Tiene la presencia de ≥ 1 lesión medible por tomografía computarizada (CT) o resonancia magnética (MRI) según RECIST 1.1 según lo confirmado por BICR.
  • Ha progresado con el tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-PD-1/L1 administrado como monoterapia o en combinación con otros inhibidores de puntos de control u otras terapias
  • Ha presentado imágenes previas al juicio
  • Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
  • Ha proporcionado una biopsia tumoral de referencia.
  • Tiene resolución de los efectos tóxicos de la terapia anterior más reciente a Grado 1 o menos (excepto alopecia). Si el participante recibió cirugía mayor o radioterapia de >30 Gray (Gy), debe haberse recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la Intervención
  • Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
  • Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando, y no son una mujer en edad fértil (WOCBP) o son una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
  • Tiene una función adecuada del órgano.

Criterio de exclusión:

  • Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo
  • Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
  • Tiene melanoma ocular
  • Tiene hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de sus excipientes, incluida una reacción previa de hipersensibilidad clínicamente significativa al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores)
  • Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  • Tiene antecedentes conocidos de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o VIH 1/2
  • Tiene antecedentes conocidos o es positivo para la hepatitis B (reactivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o hepatitis C (se detecta ARN del VHC cualitativo)
  • Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
  • Tiene antecedentes de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
  • Tiene presencia de una afección gastrointestinal que incluye malabsorción, anastomosis gastrointestinal o cualquier otra afección que pueda afectar la absorción de lenvatinib
  • Se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de las intervenciones del estudio (la curación adecuada de heridas después de una cirugía mayor debe evaluarse clínicamente, independientemente del tiempo transcurrido para la elegibilidad)
  • Tiene una fístula gastrointestinal o no gastrointestinal preexistente de Grado ≥3
  • Tiene evidencia radiográfica de invasión/infiltración de vasos sanguíneos importantes
  • Tiene hemoptisis clínicamente significativa o sangrado tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Tiene enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, accidente vascular cerebral o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica.
  • Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del Día 1 del Ciclo 1 con la excepción de la radioterapia paliativa para lesiones óseas, que se permite si se completa 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1
  • Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
  • Tiene antecedentes o tiene evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación durante la duración completa del estudio, o no es lo mejor para el participante participar, a juicio del investigador tratante
  • Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
  • Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: lenvatinib más pembrolizumab
Los participantes reciben 20 mg de lenvatinib por vía oral una vez al día (QD) más pembrolizumab 200 mg por infusión intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 21 días (Q3W). Pembrolizumab se administrará hasta por 35 ciclos (aproximadamente 24 meses). Lenvatinib se administrará hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad sea inaceptable.
Droga: lenvatinib
Administrado por vía oral una vez al día durante cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Biológico: pembrolizumab
Administrado como una infusión IV en el Día 1 Q3W.
Otros nombres:
  • MK-3475
  • Keytruda®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 55 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes en la población de análisis que tienen una Respuesta Completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones) o una Respuesta Parcial (RP: disminución ≥30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana sin progresión en otras lesiones) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) mediante la Revisión central independiente ciega (BICR). Por protocolo, RECIST 1.1 se modificó para permitir hasta 10 lesiones diana en total (hasta 5 por órgano).
Hasta aproximadamente 55 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 55 meses
La SSP se definió como el tiempo desde el primer día de la intervención del estudio hasta la primera enfermedad progresiva (EP) documentada según RECIST 1.1 por BICR, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Por protocolo, RECIST 1.1 se modificó para permitir hasta 10 lesiones diana en total (hasta 5 por órgano). La SLP se calculó utilizando el método no paramétrico de Kaplan-Meier; los participantes que no experimentaron un evento de SSP fueron censurados en la última evaluación de la enfermedad, o en la última evaluación antes de un nuevo tratamiento contra el cáncer si se inició un nuevo tratamiento.
Hasta aproximadamente 55 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 55 meses
La SG se definió como el tiempo desde el primer día de intervención del estudio hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes sin muerte documentada al momento del análisis final fueron censurados en la fecha del último seguimiento. La OS se calculó utilizando el método no paramétrico de Kaplan-Meier.
Hasta aproximadamente 55 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 55 meses
Para los participantes que demostraron una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones) o respuesta parcial (RP: disminución ≥30% en la suma de los diámetros de la lesión diana sin progresión en otras lesiones) según RECIST 1.1, DOR se definió como el tiempo desde primera RC o PR documentada hasta enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Por protocolo, RECIST 1.1 se modificó para permitir hasta 10 lesiones diana en total (hasta 5 por órgano). La DOR se calculó utilizando el método no paramétrico de Kaplan-Meier para datos censurados.
Hasta aproximadamente 55 meses
Área bajo la curva de concentración-tiempo de lenvatinib desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC 0-inf)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0,5 a 4 horas y 6 a 10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 15: Predosis y 2 a 12 horas posdosis; Ciclo 2 Día 1: Predosis, 0,5 a 4 horas y 6 a 10 horas después de la dosis (cada ciclo = 21 días)
AUC0-inf se definió como el área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito. Se utilizaron muestras de sangre de plasma recolectadas en momentos específicos para estimar el AUC0-inf después de la administración de lenvatinib y pembrolizumab. Con base en los datos de concentración plasmática de lenvatinib obtenidos en el día 1 del ciclo 1, el día 15 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2, se realizó un análisis farmacocinético poblacional especificado por protocolo para caracterizar el AUC0-inf en estado estacionario de lenvatinib cuando se coadministra con pembrolizumab.
Ciclo 1 Día 1: 0,5 a 4 horas y 6 a 10 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 15: Predosis y 2 a 12 horas posdosis; Ciclo 2 Día 1: Predosis, 0,5 a 4 horas y 6 a 10 horas después de la dosis (cada ciclo = 21 días)
Número de participantes que experimentan al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 55 meses
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA podría haber sido cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención del estudio. Se presenta el número de participantes que experimentaron un EA.
Hasta aproximadamente 55 meses
Número de participantes que interrumpen el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 48 meses
Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA podría haber sido cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención del estudio. Se presenta el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Hasta aproximadamente 48 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Colaboradores

Eisai Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

11 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

11 de octubre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de diciembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

14 de diciembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7902-004
  • MK-7902-004 (Otro identificador: MSD Protocol Number)
  • E7080-G000-225 (Otro identificador: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-004 (Otro número de subvención/financiamiento: MSD)
  • 2018-002518-10 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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